文 | 本刊記者 姜 恒

8月19日，來自全國(guó)各地的30多家藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥包材、藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)齊聚北京，參加由中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)組織的關(guān)聯(lián)審評(píng)審批座談會(huì)，探討如何學(xué)習(xí)落實(shí)國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局8月10日發(fā)布的《關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告》（以下簡(jiǎn)稱《公告》）。

其實(shí)早在8月10日，該 《公告》一經(jīng)發(fā)布，“2016輸液＆包裝發(fā)展論壇”微信群里就開始了狂歡。“從此跨入新時(shí)代”、“任重道遠(yuǎn)前的狂歡”、“該來的靴子終于落地”等欣喜之語接連不斷。這欣喜的心情，似詩(shī)如歌：忽如一夜春風(fēng)來，千樹萬樹梨花開。中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)秘書長(zhǎng)蔡弘表示，作為藥品注冊(cè)制度改革的重要一環(huán)，《公告》的適時(shí)發(fā)布說明國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局非常重視醫(yī)藥行業(yè)的進(jìn)步和發(fā)展，非常重視公眾的用藥安全。

這是期待已久的新政

去年8月18日，《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)）印發(fā)，其中明確：“簡(jiǎn)化藥品審批程序，完善藥品再注冊(cè)制度。實(shí)行藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批，將藥用包裝材料、藥用輔料單獨(dú)審批改為在審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批”。此舉加快了關(guān)聯(lián)審評(píng)審批政策出臺(tái)的進(jìn)度。

長(zhǎng)期以來，我國(guó)對(duì)于藥用原輔材料的管理一直較為嚴(yán)格，多采用生產(chǎn)許可和產(chǎn)品注冊(cè)管理模式：原料藥實(shí)行企業(yè)許可和產(chǎn)品注冊(cè)；藥用輔料參照原料藥管理實(shí)行企業(yè)許可和產(chǎn)品注冊(cè)，其中新輔料和進(jìn)口輔料由國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門審批，已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)輔料由省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門審批；藥包材實(shí)行產(chǎn)品注冊(cè)；部分提取物和輔料實(shí)行企業(yè)許可和產(chǎn)品注冊(cè)。

沈陽藥科大學(xué)亦弘商學(xué)院副院長(zhǎng)韓鵬認(rèn)為，在我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)從無到有、從弱到強(qiáng)的發(fā)展過程中，上述管理模式對(duì)于規(guī)范藥用原輔材料行業(yè)生產(chǎn)管理、提升產(chǎn)品質(zhì)量水平起到了積極作用。但從近年一些藥品安全事件發(fā)生的原因和執(zhí)法實(shí)踐來看，這種“重審批，輕監(jiān)管”的方式已無法適應(yīng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展和監(jiān)管需求，導(dǎo)致出現(xiàn)以下現(xiàn)象：一是藥品制劑企業(yè)選擇藥用原輔材料時(shí)缺乏主體責(zé)任人意識(shí)，高度依賴監(jiān)管部門的審批結(jié)果，質(zhì)量審計(jì)措施缺失；二是當(dāng)出現(xiàn)藥品質(zhì)量問題時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門、藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)和藥用原輔材料生產(chǎn)企業(yè)之間責(zé)任不清；三是藥品監(jiān)管部門缺乏原輔材料生產(chǎn)和使用的動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)支持，監(jiān)督檢查無法溯源，監(jiān)管效能不高。包材和輔料的單獨(dú)審批與制劑新產(chǎn)品的研發(fā)難以協(xié)調(diào)一致。

“自2004年原國(guó)家藥監(jiān)局頒布《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號(hào)）以來，藥包材單獨(dú)注冊(cè)制度實(shí)施了12年，對(duì)行業(yè)發(fā)展起到了積極作用。如今，隨著我國(guó)醫(yī)藥包裝行業(yè)的逐步壯大，產(chǎn)品品種與品質(zhì)、企業(yè)管理與理念諸多方面與國(guó)際先進(jìn)水平的差距在不斷縮小，單獨(dú)注冊(cè)制度已明顯不再適合行業(yè)發(fā)展。學(xué)習(xí)國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，建立科學(xué)合理的注冊(cè)管理制度呼聲日高?！辈毯胝f。

如何接軌國(guó)際，簡(jiǎn)化注冊(cè)審批程序，推動(dòng)管理制度變革，已成為監(jiān)管部門、藥企和藥包材藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)的共同目標(biāo)。2008年，監(jiān)管部門開始就建立關(guān)聯(lián)審評(píng)制度在藥包材行業(yè)征求意見；2012年，《加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)督管理的有關(guān)規(guī)定》出臺(tái)，明確提出除新的藥用輔料和安全風(fēng)險(xiǎn)較高的藥用輔料外，其他輔料均實(shí)行備案管理。

此次《公告》一出，業(yè)界奔走相告，共慶行業(yè)發(fā)展迎來新階段?！白躁P(guān)聯(lián)審評(píng)制度首次征求意見至今已有8年，大紅包終于來了，8年磨一劍，值！”不少企業(yè)代表這樣表示。

簡(jiǎn)化程序帶來新的契機(jī)

“國(guó)家總局出臺(tái)該《公告》的目的非常明確，那就是貫徹落實(shí)國(guó)務(wù)院44號(hào)文件精神，簡(jiǎn)化藥品審批程序，將藥包材和藥用輔料與藥品注冊(cè)申請(qǐng)一并審評(píng)審批?！辈毯氡硎?，從《公告》中可以看出，新政的落地充分考慮了行業(yè)現(xiàn)狀，思路清晰且具有可操作性，即按風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施分級(jí)管理，要求藥企選擇符合藥用要求的藥包材和輔料，加強(qiáng)供應(yīng)商審計(jì)；認(rèn)可已批準(zhǔn)藥包材注冊(cè)證和已關(guān)聯(lián)的藥品，設(shè)有緩沖時(shí)限，保證兩種注冊(cè)制的平穩(wěn)過渡。

很多企業(yè)認(rèn)為，此《公告》很接地氣。雷諾麗特北京醫(yī)療事業(yè)部總經(jīng)理張文芳說：“感受到政府機(jī)關(guān)確實(shí)把企業(yè)的聲音聽進(jìn)去了，征求意見時(shí)的很多意見均被采納?！苯K中金瑪泰醫(yī)藥包裝有限公司副總經(jīng)理何建忠認(rèn)為，《公告》對(duì)于取消再注冊(cè)和過渡期的安排甚至超出了企業(yè)預(yù)期。

“新規(guī)的出臺(tái)對(duì)藥企用新的、好的藥包材和輔料是利好，‘符合藥用’的門檻很合理給力；風(fēng)險(xiǎn)層級(jí)分明，研發(fā)審批的關(guān)注點(diǎn)集中了，適時(shí)核查，既節(jié)約資源又監(jiān)管到位；關(guān)聯(lián)前后政策線路清楚，不矯情，很好地利用了以往注冊(cè)審批的資源?！苯K恒瑞醫(yī)藥股份有限公司輸液事業(yè)部總監(jiān)孫怡這樣說。

在韓鵬看來，此關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度對(duì)行業(yè)發(fā)展具有更多的意義。首先是將進(jìn)一步促進(jìn)藥包材、藥用輔料行業(yè)的發(fā)展和競(jìng)爭(zhēng)。加速行業(yè)重新洗牌，促使企業(yè)提升研究能力和創(chuàng)新能力、穩(wěn)定的供貨能力、良好的質(zhì)量管理體系，以及與制藥企業(yè)保持良好合作關(guān)系；同時(shí)會(huì)吸引其他行業(yè)及外企涌入，如化工、食品添加劑等，促進(jìn)競(jìng)爭(zhēng)；也會(huì)更加關(guān)注客戶需求和制劑需求，而不僅僅是監(jiān)管方的要求。其次是鼓勵(lì)制劑創(chuàng)新。制藥企業(yè)對(duì)新型輔料包材的需求將加大，同時(shí)也將更加重視供應(yīng)商審計(jì)，甚至推動(dòng)第三方審計(jì)，藥企也將更加重視對(duì)原輔材料的控制能力。第三是藥包材、藥用輔料企業(yè)與藥企的供應(yīng)商關(guān)系更加市場(chǎng)化。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人為了順利獲得藥品批準(zhǔn)上市，需要藥包材、輔料企業(yè)的配合；同樣，藥包材、輔料企業(yè)為了早日獲得核準(zhǔn)編號(hào)，也需要制藥企業(yè)的產(chǎn)品關(guān)聯(lián)申報(bào)、審評(píng)和審批。關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度可促進(jìn)制藥企業(yè)和包輔材料企業(yè)的相互選擇、緊密合作并考慮如何共贏的合作關(guān)系。

“這種制度的建立，還需要進(jìn)一步強(qiáng)化制藥企業(yè)的供應(yīng)商審計(jì)責(zé)任和能力，同時(shí)基于企業(yè)誠(chéng)信自律以及完善的企業(yè)質(zhì)量管理體系的支撐?！表n鵬強(qiáng)調(diào)。

提升藥品質(zhì)量需持續(xù)努力

在關(guān)聯(lián)審評(píng)征求意見階段，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司副司長(zhǎng)李茂忠曾表示，“改革最難克服的是慣性，任何一項(xiàng)改革開始都可能不完美。實(shí)施關(guān)聯(lián)審評(píng)是對(duì)藥品定義的回歸，全行業(yè)都應(yīng)該朝著提升藥品質(zhì)量既定目標(biāo)去努力?！笔谷诵老驳氖?，在19日的座談會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，無論是制藥企業(yè)，還是藥包材、藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)《公告》具體內(nèi)容的學(xué)習(xí)和探討都熱情高漲。與會(huì)代表紛紛建言獻(xiàn)策，為推進(jìn)《公告》落實(shí)、實(shí)現(xiàn)簡(jiǎn)化程序初衷、促進(jìn)藥品質(zhì)量提升提出了建設(shè)性的意見和建議。

何建忠提醒，在關(guān)注申報(bào)資料要求的同時(shí)，有注冊(cè)證的企業(yè)也要關(guān)注藥廠申報(bào)新藥的契機(jī)，抓住機(jī)會(huì)取得核準(zhǔn)編號(hào)。同時(shí)企業(yè)要盡快轉(zhuǎn)變研發(fā)思路，與藥廠緊密合作進(jìn)行相容性研究，研發(fā)新品時(shí)要考慮為什么可以包裝某種藥物，而不是簡(jiǎn)單仿制。若有變更，要研究變更對(duì)藥品質(zhì)量的影響，把生產(chǎn)質(zhì)量管理、變更驗(yàn)證、安全性研究做好。

張文芳則表示，關(guān)聯(lián)審評(píng)看起來簡(jiǎn)單，實(shí)際上后續(xù)有很多工作要做，比如在藥品安全性評(píng)價(jià)中，未來材料特別是高分子材料的等同性研究將會(huì)成為行業(yè)面臨的新課題。她建議行業(yè)協(xié)會(huì)、包輔材料企業(yè)聯(lián)手檢測(cè)機(jī)構(gòu)、制藥企業(yè)建立評(píng)價(jià)研究平臺(tái)，制定出可借鑒、專業(yè)性強(qiáng)的指導(dǎo)原則，在制藥企業(yè)新增供應(yīng)商或?qū)徳u(píng)機(jī)構(gòu)進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)時(shí)，可以評(píng)估包輔材料企業(yè)是否達(dá)到資料申報(bào)基本要求。

變更問題是行業(yè)最為關(guān)注的問題。來自禮來中國(guó)的吳正宇提出，無論是制藥企業(yè)，還是包輔材料企業(yè)，實(shí)際上大大小小的變更臺(tái)賬特別多，全部提交變更申請(qǐng)不太現(xiàn)實(shí)。他建議企業(yè)內(nèi)部先評(píng)估，根據(jù)其對(duì)藥品質(zhì)量影響的風(fēng)險(xiǎn)大小，確定是否需要申報(bào)。

關(guān)聯(lián)審評(píng)審批資料要求也是此《公告》的重要配套文件，征求意見稿已進(jìn)行了進(jìn)一步修訂，預(yù)計(jì)不久即可發(fā)布。孫怡指出，業(yè)內(nèi)多年的注冊(cè)審評(píng)資料是很好的技術(shù)資源，應(yīng)該在申報(bào)資料時(shí)利用起來，在關(guān)聯(lián)審評(píng)中做簡(jiǎn)化，以避免技術(shù)資源和審評(píng)資源的浪費(fèi)。

“需要提醒企業(yè)的是，此次《公告》要求包輔材料企業(yè)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)，在滿足相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理要求的條件下組織生產(chǎn)，配合藥企做好供應(yīng)商審計(jì)。因此，包輔材料行業(yè)要加強(qiáng)自律，主動(dòng)作為。目前協(xié)會(huì)已制定出膠塞、玻璃、預(yù)灌封等產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，接下來還會(huì)有其他產(chǎn)品，以提升產(chǎn)品質(zhì)量，配合關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度的實(shí)施。”蔡弘強(qiáng)調(diào)。