FDA黑框警告全身性使用氟喹諾酮類藥物副作用

美國(guó)食品藥品管理局（FDA）近期在官網(wǎng)上發(fā)布消息，強(qiáng)烈警告說(shuō)明書應(yīng)標(biāo)明全身性使用氟喹諾酮類抗菌藥對(duì)肌腱、關(guān)節(jié)、肌肉、神經(jīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能引發(fā)嚴(yán)重安全問(wèn)題。

氟喹諾酮類藥物作為一線抗感染藥物，包括莫西沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和吉米沙星，此前已經(jīng)有一項(xiàng)關(guān)于肌腱炎、肌腱斷裂和重癥肌無(wú)力惡化的黑框警告。其他還有關(guān)于周圍神經(jīng)病變和中樞系統(tǒng)，以及心臟、皮膚和超敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的警告。在2013年追加警告了周圍神經(jīng)病變的不可逆性之后，F(xiàn)DA又評(píng)估了健康人應(yīng)用全身氟喹諾酮類藥物發(fā)生兩項(xiàng)及以上潛在永久副作用的上市后研究。

FDA表明對(duì)于急性細(xì)菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎和單純泌尿系感染，氟喹諾酮類藥物副作用的影響遠(yuǎn)比獲益嚴(yán)重。醫(yī)務(wù)人員不應(yīng)該在患者還有其他治療方案可選時(shí)全身性使用氟喹諾酮類藥物。但是對(duì)于一些嚴(yán)重的細(xì)菌感染，用藥的獲益比副作用大，因此對(duì)于這類人群氟喹諾酮仍是可選的治療方案。同時(shí)推薦患者在服藥期間如有任何嚴(yán)重副作用需馬上聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員，包括關(guān)節(jié)或肌腱疼痛、肌肉無(wú)力、針刺感、肢體麻木、幻覺(jué)等。

作為常規(guī)藥物回顧工作的一部分，F(xiàn)DA將繼續(xù)評(píng)估氟喹諾酮類藥物安全性并向公眾更新。

TGA提醒關(guān)注異維A酸和精神方面的不良事件

澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品管理局（TGA）根據(jù)英國(guó)藥物和保健產(chǎn)品管理局（MHRA）關(guān)于異維A酸和精神不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)，提醒醫(yī)務(wù)人員關(guān)注異維A酸潛在的精神不良風(fēng)險(xiǎn)，以及在治療前和期間需要對(duì)患者進(jìn)行心理精神的仔細(xì)評(píng)估。

異維A酸是類維生素A的一種抑制皮脂腺功能角質(zhì)化的藥物，用于治療嚴(yán)重的囊性痤瘡。MHRA評(píng)估報(bào)告指出，無(wú)論是否使用異維A酸，很有必要認(rèn)識(shí)到痤瘡與精神疾病的關(guān)聯(lián)。雖然現(xiàn)有數(shù)據(jù)還不足以證明兩者確切的關(guān)系，但也不能排除這種藥物和精神疾病之間的聯(lián)系。MHRA表示英國(guó)的說(shuō)明書警告是合適的，不需作更多的調(diào)整。定期排查和監(jiān)測(cè)精神疾病，以及教育患者及其親友對(duì)患者病情可能會(huì)有改善。

TGA提醒，臨床上有精神疾病史的患者在服用該藥時(shí)可能發(fā)生顯著的抑郁，所有患者應(yīng)進(jìn)行排查和監(jiān)測(cè)抑郁癥的跡象，如果必要還需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療。

加拿大警告ADEMPAS對(duì)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎伴肺動(dòng)脈高壓患者有禁忌

8月15日，加拿大衛(wèi)生局（Health Canada）發(fā)布通告，患有特發(fā)性間質(zhì)性肺炎伴肺動(dòng)脈高壓的患者不應(yīng)再使用Adempas（riociguat tablets，利奧西呱片）。由于死亡和嚴(yán)重不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加，對(duì)于Adempas有效性的相關(guān)研究也被終止。

Adempas由拜耳公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)應(yīng)用于具有不能手術(shù)或手術(shù)治療后復(fù)發(fā)的慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓的成人患者，作為單藥或與內(nèi)皮素受體拮抗劑合用治療肺動(dòng)脈高壓。

如果患者正在服用Adempas治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎伴肺動(dòng)脈高壓，應(yīng)立即與醫(yī)生聯(lián)系，醫(yī)生應(yīng)終止Adempas治療并仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者臨床癥狀。

加拿大產(chǎn)品專利局將繼續(xù)更新此方面的禁忌并采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng)。

澳大利亞因QT間期延長(zhǎng)更新狄諾塞麥產(chǎn)品信息

近期，澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品管理局（TGA）在評(píng)估不良事件報(bào)告過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，狄諾塞麥（Denosumab）有QT間期延長(zhǎng)伴有低鈣血癥的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并因此更新了該產(chǎn)品的相關(guān)信息。

狄諾塞麥?zhǔn)且环N全人源單克隆抗體，可抑制破骨細(xì)胞活化和發(fā)展，減少骨吸收，增加骨密度。其在澳大利亞的兩個(gè)品牌（Prolia與Xgeva）有著不同的適應(yīng)癥。Xgeva（120毫克，每四周1次）是對(duì)成人實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生骨骼相關(guān)事件的預(yù)防；Prolia（60毫克，每六個(gè)月1次）是對(duì)絕經(jīng)后婦女或非轉(zhuǎn)移性前列腺癌男性患者的骨質(zhì)疏松癥的治療。

低鈣血癥是狄諾塞麥已知的副作用，然而之前沒(méi)有指出的QT間期延長(zhǎng)會(huì)潛在性威脅生命，或?qū)е聡?yán)重低血鈣的癥狀發(fā)生。此次產(chǎn)品信息更新部分如下：

注意事項(xiàng)：

1．上市后研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重低鈣癥狀大多發(fā)生在開(kāi)始治療的第一周。

2．推薦進(jìn)行鈣水平的常規(guī)臨床監(jiān)測(cè)。

3．關(guān)于低血鈣癥狀和維持鈣水平的重要性的信息應(yīng)告知所有接受狄諾塞麥治療的患者。

不良反應(yīng)：

1．嚴(yán)重低鈣血癥的臨床表現(xiàn)包括QT間期延長(zhǎng)、手足抽搐、癲癇發(fā)作、精神狀態(tài)改變。

2．目前狄諾塞麥臨床研究中低鈣血癥的癥狀包括感覺(jué)異常、肌肉僵硬、抽搐和肌肉痙攣。