文 林 超 郝永剛

2016年3月，修訂后的新復(fù)方大青葉片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（WB3-B-1057-91-2015）開始實(shí)施，調(diào)整內(nèi)容包括：性狀、4個(gè)薄層鑒別、山銀花檢查、片劑通則檢查、金銀花和拳參含量測(cè)定以及對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因和異戊巴比妥含量測(cè)定6個(gè)項(xiàng)目。至此，“大青葉”事件引起的喧囂似乎塵埃落定，但由此引發(fā)的思考卻沒有停止。

“大青葉”事件折射出藥品監(jiān)管深層次問題

2015年9～10月，山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院利用補(bǔ)充檢驗(yàn)方法對(duì)市面上銷售的新復(fù)方大青葉片進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其中的異戊巴比妥、咖啡因等兩種成分含量低于正常值，涉及多家藥品生產(chǎn)企業(yè)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，涉案企業(yè)不嚴(yán)格執(zhí)行批準(zhǔn)的處方工藝，采用擅自放大批產(chǎn)量或者減少化藥成分投入等方式組織生產(chǎn)，同時(shí)偽造批生產(chǎn)記錄，規(guī)避監(jiān)管部門檢查。2015年12月2日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于6家藥品生產(chǎn)企業(yè)違規(guī)生產(chǎn)新復(fù)方大青葉片情況的通告》（2015年第96號(hào)），山東、黑龍江、吉林等省多家藥企被查處。這是繼銀杏葉事件后，國(guó)家總局針對(duì)單一產(chǎn)品監(jiān)管發(fā)布的又一個(gè)公告。

據(jù)悉，當(dāng)時(shí)新復(fù)方大青葉片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為原衛(wèi)生部頒布藥品標(biāo)準(zhǔn)（WS3-B-1057-91），檢驗(yàn)項(xiàng)目?jī)H包括性狀和片劑通則檢查，無(wú)異戊巴比妥、咖啡因等幾種化藥成分的含量檢測(cè)這一關(guān)鍵項(xiàng)目，為企業(yè)違規(guī)生產(chǎn)、規(guī)避監(jiān)管提供了可能。該事件特點(diǎn)是存在主觀故意、違法行為隱藏很深，同時(shí)也折射出藥品監(jiān)管深層次的問題。

1. 藥品標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法需完善?！按笄嗳~”事件提醒我們，對(duì)于此類隱藏較深的違法行為，常規(guī)的抽樣檢驗(yàn)和日常監(jiān)管手段均難以發(fā)現(xiàn)問題，最有效的方式就是充分借助技術(shù)手段—開發(fā)針對(duì)性補(bǔ)充檢驗(yàn)方法。一方面能夠打擊不法企業(yè)生產(chǎn)的問題藥品，保障人民用藥安全，另一方面能夠降低行政執(zhí)法成本，大大提高監(jiān)督檢查的針對(duì)性和問題發(fā)現(xiàn)率，變“漫無(wú)目的”的檢查為“精確制導(dǎo)”的打擊。

2. 質(zhì)量管理認(rèn)證前后兩個(gè)樣。國(guó)家將藥品GMP認(rèn)證作為規(guī)范、提高企業(yè)藥品質(zhì)量管理水平的手段強(qiáng)制實(shí)施，在認(rèn)證初期對(duì)提高企業(yè)軟硬件水平起到了積極作用。但從監(jiān)管實(shí)際看，那些為了認(rèn)證而認(rèn)證的企業(yè)，通過認(rèn)證后其質(zhì)量管理水平不見得會(huì)有質(zhì)的提高，為了通過認(rèn)證加班突擊、聘請(qǐng)咨詢公司、購(gòu)買文件模板等情況并不罕見。其實(shí)，認(rèn)證通過后，藥品生產(chǎn)企業(yè)能做到確保藥品生產(chǎn)過程始終符合藥品GMP的要求更為重要。

3. 中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)存在某些“潛規(guī)則”。部分中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理水平較低，存在購(gòu)進(jìn)飲片分包銷售，實(shí)際品種遠(yuǎn)超認(rèn)證時(shí)申請(qǐng)的品種等情況。如執(zhí)法人員檢查發(fā)現(xiàn)的某家飲片生產(chǎn)企業(yè)，藥品GMP認(rèn)證時(shí)僅申請(qǐng)1個(gè)品種，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)其庫(kù)存品種遠(yuǎn)超認(rèn)證申請(qǐng)范圍，而其高效液相工作站內(nèi)僅存有GMP認(rèn)證時(shí)的數(shù)個(gè)圖譜，炒藥機(jī)內(nèi)有蜘蛛網(wǎng)和大量塵土。

4. 中成藥生產(chǎn)企業(yè)所用提取物暗藏隱患。中藥制劑的投料原料主要包括中藥飲片和中藥提取物，目前發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)主要包括用提取物或化工產(chǎn)品替代藥材投料和擅自改變提取工藝。如部分企業(yè)為降低成本從無(wú)資質(zhì)的單位購(gòu)買不符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物后，擅自使用中藥提取物甚至化學(xué)合成品替代藥材投料，以使產(chǎn)品檢驗(yàn)達(dá)到所謂的“合格”。如去年席卷全國(guó)的銀杏葉事件，企業(yè)擅自改變提取工藝，在提取過程中加入鹽酸，使提取物比率成倍增長(zhǎng)，企業(yè)降低了成本，但卻存在著“分解藥品有效成分，影響藥品療效”的風(fēng)險(xiǎn)。

除此之外，各種先進(jìn)提取設(shè)備的應(yīng)用亦成為中藥提取物中潛在的風(fēng)險(xiǎn)。如目前使用的多功能中藥提取-濃縮設(shè)備，在提取過程中融合了常壓、加壓、減壓、回流、滲漉、甚至超聲波和二氧化碳臨界萃取等功能。先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用必然導(dǎo)致提取效率的提高，但由于中藥本身的復(fù)雜性以及人們對(duì)中藥認(rèn)識(shí)的有限性，目前我們并不能確認(rèn)多提取出來的東西是否為有效成分。據(jù)了解，德國(guó)植物藥生產(chǎn)采取的策略是，對(duì)實(shí)踐證明有效但尚無(wú)法進(jìn)行科學(xué)分析的物質(zhì)，堅(jiān)持使用原始的工藝、設(shè)備，“遵循古法”不變更。

以“四個(gè)最嚴(yán)”強(qiáng)化藥品安全監(jiān)管

隨著習(xí)近平總書記提出要用最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)切實(shí)加強(qiáng)食品藥品監(jiān)管，監(jiān)管部門加快建立科學(xué)完善的食品藥品安全治理體系的任務(wù)越來越迫切。為在新形勢(shì)下能更好地完成藥品監(jiān)管工作，筆者提出以下建議：

首先，強(qiáng)化監(jiān)管，確保藥品GMP執(zhí)行到位。企業(yè)在通過認(rèn)證后，其質(zhì)量管理意識(shí)往往會(huì)逐漸淡化，因此監(jiān)管部門應(yīng)采用更為嚴(yán)格、更加頻繁、更為有效的日常監(jiān)管、飛行檢查等手段，督促企業(yè)對(duì)藥品GMP的落實(shí)。

其次，積極推動(dòng)信息公開。作為企業(yè)產(chǎn)品的最終消費(fèi)者，廣大人民群眾更應(yīng)有權(quán)了解企業(yè)在產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)和質(zhì)量管理等過程中存在哪些問題。2015年，安徽省食品藥品監(jiān)管局率先在其官方網(wǎng)站上公開了對(duì)企業(yè)進(jìn)行檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)的各項(xiàng)問題，取得了良好的監(jiān)管效果和社會(huì)效應(yīng)。因此，要積極推動(dòng)信息公開，用倒逼機(jī)制來督促企業(yè)自覺提升質(zhì)量管理工作。

第三，打造一只專業(yè)化執(zhí)法隊(duì)伍。隨著人民群眾對(duì)食品藥品安全的要求日益提高，各地食品藥品監(jiān)管部門將承擔(dān)起更多的監(jiān)管、稽查任務(wù)，這就要求有一只水平與之相適應(yīng)的隊(duì)伍。對(duì)執(zhí)法人員而言，要熟悉行業(yè)法律、法規(guī)、規(guī)章文件，更為重要的是要有認(rèn)真負(fù)責(zé)的態(tài)度，這才是決定一個(gè)監(jiān)管人員是否合格的決定性因素。

第四，藥品檢測(cè)要緊扣監(jiān)管實(shí)際。藥品檢驗(yàn)作為藥品質(zhì)量的最后把關(guān)，其重要性不言而喻。各級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)應(yīng)在法定檢驗(yàn)之外，積極主動(dòng)地針對(duì)監(jiān)管過程中發(fā)現(xiàn)的問題開發(fā)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，為日常監(jiān)管、稽查辦案提供技術(shù)支撐。同時(shí)上級(jí)部門也應(yīng)進(jìn)一步簡(jiǎn)化補(bǔ)充檢驗(yàn)方法批準(zhǔn)流程，加快審批速度，將開發(fā)出來的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法第一時(shí)間應(yīng)用于執(zhí)法實(shí)踐當(dāng)中。除此之外，指紋圖譜、近紅外等先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)亦是保證藥品質(zhì)量的有力手段。

第五，推行執(zhí)法檢查標(biāo)準(zhǔn)化。此次“大青葉”事件涉事企業(yè)存在偽造相關(guān)記錄情況，要發(fā)現(xiàn)、查清這種違法行為，執(zhí)法人員只有綜合原輔料購(gòu)進(jìn)、生產(chǎn)、銷售、財(cái)務(wù)等各方面數(shù)據(jù)進(jìn)行全面分析，計(jì)算產(chǎn)品物料平衡，必要時(shí)進(jìn)行協(xié)查，才能準(zhǔn)確作出判斷。因此，上級(jí)監(jiān)管部門應(yīng)考慮出臺(tái)涵蓋藥品生產(chǎn)、銷售全過程的標(biāo)準(zhǔn)化檢查程序，統(tǒng)一、規(guī)范檢查標(biāo)準(zhǔn)，全面提升不同地區(qū)、不同水平的監(jiān)管人員的執(zhí)能力。

第六，實(shí)施最嚴(yán)厲的處罰。從一定意義上來說，某些生產(chǎn)、銷售假劣藥品的違法行為與企業(yè)的有關(guān)責(zé)任人員密不可分，只有企業(yè)充分認(rèn)識(shí)到問題的嚴(yán)重性，藥品質(zhì)量才能得到根本保證。因此，監(jiān)管部門在實(shí)施行政處罰時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)符合《藥品管理法》第七十五條第一款規(guī)定的企業(yè)直接責(zé)任人員進(jìn)行資格罰，促使企業(yè)樹立起藥品質(zhì)量第一責(zé)任人的觀念，從思想根源上杜絕僥幸心理。