劉 冬 蔣雪龍 許西琳 黃 卉

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，新疆 石河子 832008)

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血清淀粉樣蛋白酶A與慢性阻塞性肺疾病關(guān)系的Meta分析

劉 冬 蔣雪龍 許西琳 黃 卉

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，新疆 石河子 832008)

目的 Meta分析血清淀粉樣蛋白酶A(SAA)濃度與慢性阻塞性肺疾病(COPD)的關(guān)系。方法 采用RevMan5.0軟件對符合入選標(biāo)準(zhǔn)的文獻進行了隨機效應(yīng)模型 Meta分析。結(jié)果 共納入7篇文獻，Meta分析顯示：穩(wěn)定期COPD(SCOPD)組SAA高于健康對照組〔SMD=0.94，95%CI(0.36，1.26)〕；急性加重期COPD(AECOPD)組SAA高于SCOPD組〔SMD=5.40，95%CI(3.41，7.40)〕。結(jié)論 SAA可作為用于COPD疾病進展及藥物干預(yù)治療后療效評估的生物學(xué)標(biāo)志物。

慢性阻塞性肺疾病;血清淀粉樣蛋白酶A;Meta分析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量，并給患者及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)〔1〕。能否對其進行準(zhǔn)確及時評估，是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵。血清淀粉樣蛋白酶A(SAA)是蛋白質(zhì)組學(xué)篩選出的一種鑒別急性加重期COPD(AECOPD)的候選生物標(biāo)志物。作為鑒別指標(biāo)，不論單獨還是伴隨呼吸困難都比C反應(yīng)蛋白(CRP)敏感。為了更好地評價SAA濃度與COPD的關(guān)系，本文對已發(fā)表的文獻進行Meta分析。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 ①外文數(shù)據(jù)庫關(guān)鍵詞：(“chronic obstructive disease” or“COPD”) AND “serum amylase A”or“SAA”。中文數(shù)據(jù)庫關(guān)鍵詞：(“慢性阻塞性肺疾病”或者“COPD”)和(“血清淀粉樣蛋白酶A”或者“SAA”)；② 檢索數(shù)據(jù)庫：Cochrane圖書館、PubMed、Elsevise、CNKI、萬方、維普數(shù)據(jù)庫；③檢索時間：2004年9月至2014年9月；④檢索語種：中文和英文。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①國內(nèi)外所有已發(fā)表或待發(fā)表的有關(guān)SAA與COPD的中文或者英文文獻；②COPD符合GOLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)或者符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會COPD組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病例對照或者自身前后對照。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)收錄的文獻，僅保留發(fā)表年份早、樣本量大和信息全面的一篇；②因數(shù)據(jù)不完整和(或)無法利用的文獻；③非中文、英文文獻。

1.4 文獻篩選與質(zhì)量評價 由2名研究者獨立地按照質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)對納入的所有文獻進行質(zhì)量評價、資料提取并交叉核對，如遇到分歧通過討論或第三方裁定解決分歧。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 Cochrane協(xié)作網(wǎng)RevMan5.20版本軟件進行統(tǒng)計分析。按照數(shù)據(jù)的類型分為計量資料和計數(shù)資料，對各研究效應(yīng)量做異質(zhì)性檢驗(Q檢驗)，對計量資料采用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差(SMD)和95%可信區(qū)間(95%CI)進行分析。如P<0.05且無法判斷異質(zhì)性的來源，則不進行Meta分析，采用描述性分析。

2 結(jié) 果

2.1 納入研究的一般情況 根據(jù)制定的檢索方式初檢到相關(guān)文獻59篇，通過閱讀文題和摘要，排除重復(fù)的、不符合要求的其他文獻如綜述、評論、回顧性文章42篇，初步納入相關(guān)研究17篇，最終納入7篇文獻，其中1篇為英文文獻〔2〕，6篇〔3～8〕為中文文獻，見表1。

表1 納入文獻的基本特征

2.2 穩(wěn)定期COPD(SCOPD)組與健康對照組SAA水平的比較 共有4篇文獻〔3，5～7〕報道了SCOPD組與健康對照組SAA水平的比較，SCOPD組、健康對照組分別納入182例、96例研究對象。整體的異質(zhì)性檢驗顯示其差異存在顯著性(I2=94%，P=0.000 01)，采用隨機效應(yīng)模型，合并效應(yīng)量標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD=0.94，95%CI0.36～1.26)，總體檢驗效能Z=11.46(P<0.000 01，見圖1)，認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，即SCOPD患者SAA水平顯著高于健康人。

2.3 AECOPD組與SCOPD組SAA水平的比較 共有7篇文獻〔1，3～8〕報道了AECOPD組與SCOPD組SAA水平的比較，AECOPD組、SCOPD組分別納入475例、410例研究對象。整體的異質(zhì)性檢驗顯示其差異存在顯著性(I2=99%；P<0.000 01)，采用隨機效應(yīng)模型，合并效應(yīng)量標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD=5.40，95%CI3.41～7.40)，總體檢驗效能Z=5.31(P<0.000 1，見圖2)，認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，即AECOPD患者SAA水平與SCOPD患者差異顯著。

2.4 發(fā)表偏倚 倒漏斗圖提示可能存在發(fā)表偏倚，見圖3。

圖1 SAA水平與SCOPD關(guān)系的Meta分析

圖2 SAA水平與AECOPD關(guān)系的Meta分析

圖3 Meta分析的漏斗圖

3 討 論

目前，可用于評估COPD患者病情和臨床療效的標(biāo)志物有限，被視為金標(biāo)準(zhǔn)的肺功能對于有些患者而言依從性和耐受性較差，且部分患者無法完成或不能行肺功能檢查。臨床醫(yī)師迫切希望能探索一種新的指標(biāo)，用于評估疾病進展和指導(dǎo)治療用藥。SAA是由同一簇基因編碼的一組多形性急性時相蛋白，他們存在于各種哺乳動物和禽類中。Sapey等〔9〕研究認(rèn)為SAA是一個非常敏感的急性時相蛋白。在健康人體血液中水平很低，它能像CRP在COPD急性發(fā)作時時迅速升高〔2〕。Bozinovski等〔2〕研究在 SAA中在AECOPD患者中明顯升高，且其與嚴(yán)重程度分級密切相關(guān)。陸召輝〔10〕研究認(rèn)為或許SAA在SCOPD和AECOPD會有更大的用途，如對其發(fā)病機制的研究，COPD急性加重期抗生素折點的選擇等。本研究表明SCOPD患者存在持續(xù)的肺部炎癥，AECOPD患者SAA高于SCOPD組。

本研究也存在不足之處，在采用本結(jié)論時仍需慎重考慮：①僅納入中文和英文的文獻，因此必然存在選擇性偏倚的。②目前尚無合適的文獻評價方法，現(xiàn)采用的紐爾斯文獻質(zhì)量評價量表(NOS)文獻評價標(biāo)準(zhǔn)可能并不適合本文文獻評價。③來自研究方法論的差異，或來自試劑生產(chǎn)廠家和(或)批次的不同，可能導(dǎo)致實施偏移。④發(fā)表偏倚，因為陰性結(jié)果的研究更難發(fā)表，這可能影響結(jié)果的分析。⑤其他偏倚。綜上所述，SAA可作為生物學(xué)標(biāo)志物用于COPD疾病進展及藥物干預(yù)治療后療效的評估。

1 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013;36(4)：255-64.

2 Bozinovski S，Hutchinson A，Thompson M，etal.Serum amyloid a is a biomarker of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care，2008；177(3)：269-78.

3 楊瑞青，劉 斌，鄭法德，等.COPD患者血清淀粉樣蛋白A變化及意義〔J〕.安徽醫(yī)學(xué)，2010；31(4)：316-8.

4 高 蔚，翁 婷，王麗芳，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清SAA水平及其意義〔J〕.臨床肺科雜志，2011；16(2)：282-3.

5 王 卓.老年COPD患者血清MMP-9、SAA、SOD和ET-1水平與病情急性發(fā)作的相關(guān)性分析〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2012；25(6)：654-7.

6 盛小軍.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清標(biāo)記物研究〔D〕.廣州：廣州醫(yī)學(xué)院，2013.

7 肖學(xué)平，周世新，譚 金，等.血清淀粉樣蛋白A水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的變化及其意義〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2014；16(2)：23-6.

8 胡來明.血清超敏C反應(yīng)蛋白、和肽素及血清淀粉樣蛋白A水平對評估慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者近期轉(zhuǎn)歸的價值〔J〕.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014；31(1)：38-41.

9 Sapey E，Stockley RA.COPD exacerbations.2：aetiology〔J〕.Thorax,2006；61：250-8.

10 陸召輝.探討SAA聯(lián)合CRP在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床應(yīng)用〔D〕.昆明：昆明醫(yī)學(xué)院，2009.

〔2015-05-17修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團科技支疆計劃項目(No.2014AB030)

許西琳(1964-)，女，主任醫(yī)師，主要從事肺部疾病研究。

劉 冬(1981-)，男，主治醫(yī)師，主要從事慢性阻塞性肺疾病相關(guān)研究。

R563.3

A

1005-9202(2016)22-5653-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.073