張薇薇 董宏偉 張文泉

(德州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東 德州 253000)

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丹紅注射液對(duì)老年急性冠脈綜合征冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后血管內(nèi)皮功能及炎性因子水平的影響

張薇薇 董宏偉 張文泉

(德州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東 德州 253000)

目的 探討丹紅注射液對(duì)老年急性冠脈綜合征(ACS)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)后血管內(nèi)皮功能及炎性因子水平的影響。方法 選取老年ACS行PCI治療的患者100例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各50例。對(duì)照組術(shù)后給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組術(shù)后在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液治療，觀察治療前、后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及炎性因子水平。結(jié)果 治療后觀察組內(nèi)皮素(ET)-1、血管性假血友病因子(vWF)水平水平分別為(53.16±4.29)ng/L、(93.41±8.27)%，顯著低于對(duì)照組的(67.28±5.22)ng/L、(112.52±9.76)%；一氧化氮(NO)、肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能(FMD)分別為(68.36±5.35)μmol/L、(6.16±1.08)%，高于對(duì)照組的(59.41±4.68)μmol/L、(5.06±0.95)%(P<0.05)；血清白介素(IL)-6、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平分別為(61.42±5.19)ng/L、(359.32±65.06)μg/L、(7.05±3.37)mg/L，顯著低于對(duì)照組的(75.83±6.82)ng/L、(467.25±86.09)μg/L、(11.54±3.65)mg/L(P<0.05)。結(jié)論 丹紅注射液可有效改善ACS患者PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能，降低炎性因子水平。

丹紅注射液；急性冠脈綜合征；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；血管內(nèi)皮功能；炎性因子

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是治療急性冠脈綜合征(ACS)的最常用方法，療效顯著，但是PCI術(shù)后具有一定血栓形成與支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率〔1〕。其與血管內(nèi)皮損傷、血小板活化及炎性因子增高有關(guān)，是ACS再發(fā)及不良事件的重要危險(xiǎn)因素〔2〕。丹紅注射液可抑制ACS患者PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低ACS再發(fā)及不良事件的發(fā)生〔3〕。本研究分析丹紅注射液對(duì)ACS患者血管內(nèi)皮功能與炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月至2015年12月德州市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治行PCI手術(shù)治療的老年ACS患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組各50例。觀察組男33例，女17例；年齡61～80〔平均(71.26±4.82)〕歲；冠心病病程1～7年，平均(3.91±2.12)年；其中急性心肌梗死(AMI)32例，不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)18例。對(duì)照組男34例，女16例；年齡61～79〔平均(68.28±4.88)〕歲；冠心病病程1～10年，平均(3.84±2.26)年；其中AMI 33例，UAP 17例，兩組患者臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀、心電圖(ECG)、影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；②年齡>60歲；③PCI手術(shù)過(guò)程順利，無(wú)手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥；④PCI手術(shù)成功，完全血運(yùn)重建，冠脈造影無(wú)殘余狹窄；⑤患者知情同意并簽署相關(guān)同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)丹紅注射液過(guò)敏；②非首次PCI手術(shù)；③合并腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病、肝腎功能不全、感染、惡性腫瘤等疾病。

1.3 治療方法 擇期PCI手術(shù)患者術(shù)前給予氯吡格雷〔賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20130816，20150118〕75 mg/d，阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20131106、20150212)100 mg/d，連續(xù)服用3 d；急診PCI患者術(shù)前給予單次負(fù)荷劑量氯吡格雷300 mg、阿司匹林腸溶片300 mg。PCI術(shù)后均給予阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20130911、20150908)20～40 mg/d、美托樂(lè)爾(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20131116、20150806)、低分子肝素鈉抗凝以及硝酸酯類(lèi)擴(kuò)血管等藥物輔助治療。觀察組患者PCI術(shù)后在常規(guī)基礎(chǔ)上給予丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20026866)40 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，伴有糖尿病者及其他葡萄糖禁忌情況時(shí)，改用生理鹽水，持續(xù)治療2 w。

1.4 隨訪與觀察指標(biāo) 兩組患者術(shù)后每月門(mén)診隨訪一次，術(shù)前及術(shù)后2個(gè)月檢查血管內(nèi)皮功能指標(biāo)與血清炎性因子水平，血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)內(nèi)皮素(ET)-1、血管性假血友病因子(vWF)水平；應(yīng)用酶法測(cè)定一氧化氮(NO)水平；應(yīng)用超聲診斷儀測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能(FMD)。血清炎性因子指標(biāo)：采用ELISA測(cè)定血清白介素(IL)-6、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前ET-1、vWF、NO、FMD水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后ET-1、vWF、水平均較治療前降低，NO、FMD增高(P<0.05)，治療后觀察組ET-1、vWF水平顯著低于對(duì)照組，NO、FMD高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組患者治療前血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均較治療前降低(P<0.05)，并且觀察組上述指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較±s,n=50)

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較±s,n=50)

3 討 論

PCI可直接有效開(kāi)通梗死相關(guān)血管，具有顯效快、創(chuàng)傷小、療效顯著的優(yōu)勢(shì)，可顯著提高ACS救治成功率〔5〕。然而，PCI球囊血管成形術(shù)與支架置入術(shù)對(duì)冠狀動(dòng)脈均有一定不良刺激，可導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷，誘發(fā)粥樣硬化斑塊形成；另外，有研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)膜損傷可誘導(dǎo)激活炎性因子釋放，導(dǎo)致血栓形成〔6〕。路雯等〔7〕報(bào)道血管內(nèi)膜損傷是ACS患者PCI術(shù)后不良心血管事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。因此，PCI術(shù)后采取改善冠脈內(nèi)皮功能與抑制炎性反應(yīng)的治療措施，具有重要臨床意義。

血管內(nèi)皮損傷的發(fā)生、發(fā)展與ET-1、vWF和NO等血管活性物質(zhì)的調(diào)節(jié)作用密切相關(guān)〔8〕。vWF可介導(dǎo)血小板黏附、聚集于受損血管內(nèi)膜或內(nèi)膜下，同時(shí)促進(jìn)具有局部血管收縮功能的血栓素A2的合成、釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能下降。ET-1及NO水平增高或降低都將導(dǎo)致機(jī)體血管舒縮功能異常，當(dāng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能發(fā)生損傷，機(jī)體血清ET-1水平增高，NO水平降低，這些指標(biāo)在預(yù)測(cè)血栓形成危險(xiǎn)、診斷病情輕重以及預(yù)后中具有重要意義。本研究充分證實(shí)丹紅注射液在改善老年ACS患者PCI術(shù)后內(nèi)皮功能方面具有顯著效果。

炎癥反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成中具有重要的樞紐作用，可導(dǎo)致炎癥細(xì)胞向血管內(nèi)皮下浸潤(rùn)，促進(jìn)脂質(zhì)沉積與血管斑塊破裂，也是心血管不良事件的危險(xiǎn)因素。hs-CRP是目前評(píng)估全身非特異性炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，急性心血管事件該因子水平急劇增高，與病情轉(zhuǎn)歸具有相關(guān)性〔9〕。動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示AMI、冠脈粥樣硬化大鼠血清IL-6水平明顯高于正常大鼠，血管再通后IL-6水平下降明顯〔10〕。血管內(nèi)皮細(xì)胞是MMP-9的分泌細(xì)胞之一，炎性反應(yīng)過(guò)程中 MMP-9表達(dá)上調(diào)，檢測(cè)MMP-9血清水平對(duì)預(yù)測(cè)PCI術(shù)后心血管不良事件及再狹窄發(fā)生具有重要參考價(jià)值〔11〕。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液有助于抑制老年ACS患者PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)。丹紅注射液主要成分是丹參和紅花，一方面，丹參中的有效成分丹參多酚酸鹽可顯著降低心腦血管疾病患者血清抵抗素及CRP水平，同時(shí)升高脂聯(lián)素水平，從而發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮功能的效果〔12〕；另一方面，紅花含有較高的亞油酸，可降低血脂及血清膽固醇，軟化和擴(kuò)張動(dòng)脈，防止動(dòng)脈粥樣硬化、增加血液循環(huán)，具有調(diào)節(jié)心臟和改善內(nèi)分泌系統(tǒng)的效果〔13〕。另外，紅花中的黃色素、丹參中的丹參酮等有效成分可有效抑制組胺引起的毛細(xì)血管通透性，降低中性粒細(xì)胞的趨化性，減輕炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到改善機(jī)體炎癥因子水平的效果〔14〕。

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〔2015-11-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

張薇薇(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病的藥物治療和介入治療研究。

R54

A

1005-9202(2016)22-5591-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.042