蔡劍梅（廈門(mén)漢豐醫(yī)藥有限公司　廈門(mén)　361009）

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淺談藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理中的冷鏈驗(yàn)證

蔡劍梅（廈門(mén)漢豐醫(yī)藥有限公司廈門(mén)361009）

摘要：目的：對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理中的冷鏈驗(yàn)證進(jìn)行分析，確保藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)藥品冷鏈完整，為保持藥品質(zhì)量提供參考。方法：對(duì)冷鏈系統(tǒng)驗(yàn)證的最新參考標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)規(guī)范進(jìn)行分析，并對(duì)冷鏈系統(tǒng)驗(yàn)證過(guò)程及意義進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果：冷鏈系統(tǒng)驗(yàn)證是保證藥品溫度達(dá)標(biāo)的前提，通過(guò)制訂驗(yàn)證方案、驗(yàn)證實(shí)施和出具驗(yàn)證報(bào)告三個(gè)階段，為冷鏈藥品在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中的質(zhì)量提供保障。結(jié)論：藥品冷鏈驗(yàn)證能夠?qū)洳厮幤穬?chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行改進(jìn)或規(guī)避，通過(guò)加強(qiáng)管理及人員培訓(xùn)以及軟、硬件設(shè)施的投入，制定合理、可行的冷鏈驗(yàn)證制度及程序，有助于確保藥品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。

關(guān)鍵詞：冷鏈驗(yàn)證藥品冷藏質(zhì)量管理

藥品冷鏈?zhǔn)侵笇?duì)溫度敏感的藥物，諸如冷藏類藥物、生物制品等，為了確保品質(zhì)安全、降低污染及損耗，對(duì)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的參數(shù)漂移、設(shè)備損耗、異常變動(dòng)趨勢(shì)等性能及狀態(tài)進(jìn)行確定，并評(píng)估其性能是否符合規(guī)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和要求。冷鏈系統(tǒng)的合理驗(yàn)證能夠減少藥品在生產(chǎn)和流通過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，為保持冷鏈藥品的質(zhì)量提供保障[1]。本文對(duì)本企業(yè)的冷鏈管理進(jìn)行總結(jié)，并對(duì)冷鏈技術(shù)的規(guī)范與環(huán)節(jié)進(jìn)行分析，以闡述冷鏈驗(yàn)證對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的重要性。

1　冷鏈驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范

2013年6月，我國(guó)開(kāi)始正式實(shí)施新版《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》，在對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行保障的同時(shí)進(jìn)一步提高了市場(chǎng)的準(zhǔn)入要求，對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整起到了積極推動(dòng)作用[2]。2015年6月國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局13號(hào)令重新發(fā)布該《規(guī)范》。新版GSP進(jìn)一步強(qiáng)化了藥品的冷鏈管理，從制度管理、人員培養(yǎng)、規(guī)范操作及軟硬件等方面對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)提出了更高的要求，諸如冷鏈藥品需要配備與之適應(yīng)的冷庫(kù)，配備發(fā)電機(jī)組、自動(dòng)溫度檢測(cè)、記錄、調(diào)控及報(bào)警的設(shè)備、保溫箱等；疫苗經(jīng)營(yíng)還需要至少配備2個(gè)獨(dú)立冷庫(kù)。另外，與驗(yàn)證有關(guān)的企業(yè)質(zhì)量管理體系文件，如《設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證和校準(zhǔn)管理制度》等，進(jìn)一步提高了冷鏈藥品的質(zhì)保能力。

2　冷鏈驗(yàn)證的范圍及種類

藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)冷鏈驗(yàn)證包括對(duì)冷庫(kù)、冷藏車、冷藏箱、保溫箱、溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的驗(yàn)證等。冷鏈驗(yàn)證主要從以下四個(gè)方面展開(kāi)：①使用前驗(yàn)證：設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)在新投入使用前或改造后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行使用前驗(yàn)證，對(duì)設(shè)計(jì)或預(yù)定的關(guān)鍵參數(shù)、條件及性能進(jìn)行測(cè)試并確認(rèn)，確定實(shí)際的關(guān)鍵參數(shù)及性能符合設(shè)計(jì)方案或規(guī)定的使用條件和標(biāo)準(zhǔn)方可投入使用。②定期驗(yàn)證：每年應(yīng)當(dāng)對(duì)正常使用及運(yùn)行的設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)進(jìn)行定期驗(yàn)證，確認(rèn)設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)的參數(shù)漂移、設(shè)備損耗、異常變化趨勢(shì)。③停用時(shí)間超過(guò)規(guī)定時(shí)限的驗(yàn)證：質(zhì)量管理部根據(jù)設(shè)施設(shè)備和系統(tǒng)的設(shè)計(jì)參數(shù)以及通過(guò)驗(yàn)證確認(rèn)的使用條件，分別確定各類設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)最大的停用時(shí)間限度，超過(guò)規(guī)定的最大停用時(shí)限重新投入使用前，應(yīng)當(dāng)重新進(jìn)行驗(yàn)證。④專項(xiàng)驗(yàn)證：當(dāng)設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)改變超出設(shè)定的條件或用途，或發(fā)生設(shè)備嚴(yán)重運(yùn)行異?；蚬收蠒r(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)調(diào)整或改變的情況進(jìn)行專項(xiàng)驗(yàn)證，以確保其性能及參數(shù)符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。

3　冷鏈驗(yàn)證的程序

冷鏈系統(tǒng)的驗(yàn)證一般由三個(gè)階段組成，即制訂驗(yàn)證方案、驗(yàn)證實(shí)施和出具驗(yàn)證報(bào)告[3]。

3.1制訂驗(yàn)證方案：藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)依據(jù)本企業(yè)的設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證和校準(zhǔn)管理制度，在實(shí)施驗(yàn)證前制訂驗(yàn)證方案。驗(yàn)證方案經(jīng)企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核并批準(zhǔn)方可實(shí)施。方案內(nèi)容包括：明確驗(yàn)證目的、驗(yàn)證實(shí)施方式、驗(yàn)證依據(jù)及標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證系統(tǒng)及設(shè)備、驗(yàn)證設(shè)備校準(zhǔn)、驗(yàn)證組織與管理、驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間、驗(yàn)證實(shí)施準(zhǔn)備基礎(chǔ)條件、驗(yàn)證實(shí)施項(xiàng)目、數(shù)據(jù)采集要求、無(wú)線溫濕度驗(yàn)證儀布點(diǎn)方案、驗(yàn)證設(shè)備的基本情況、無(wú)線溫濕度驗(yàn)證儀設(shè)備校準(zhǔn)報(bào)告等。

3.2驗(yàn)證實(shí)施：①質(zhì)量管理部按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案實(shí)施驗(yàn)證。主要設(shè)施設(shè)備及溫控系統(tǒng)驗(yàn)證實(shí)施的項(xiàng)目包括冷庫(kù)、冷藏車、冷藏箱或保溫箱驗(yàn)證等[4]。②根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象及項(xiàng)目，合理設(shè)置驗(yàn)證測(cè)點(diǎn)。在被驗(yàn)證設(shè)施設(shè)備內(nèi)，進(jìn)行均勻性布點(diǎn)、特殊項(xiàng)目及特殊位置專門(mén)布點(diǎn)。③確定適宜的持續(xù)驗(yàn)證時(shí)間采取數(shù)據(jù)，以保證驗(yàn)證數(shù)據(jù)的充分、有效及連續(xù)。④驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析及驗(yàn)證結(jié)果分析。

3.3出具驗(yàn)證報(bào)告：驗(yàn)證技術(shù)人員根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程、數(shù)據(jù)分析及結(jié)果出具驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證報(bào)告需由質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。驗(yàn)證控制文件應(yīng)當(dāng)歸入藥品質(zhì)量管理檔案，按規(guī)定保存。

4　小結(jié)

藥品對(duì)人類疾病的診斷及防治具有重要作用，必須對(duì)癥使用，尤其是冷藏藥物，常需要冷藏保存在2℃～10℃，諸如高溫失穩(wěn)的化學(xué)藥品、微生態(tài)活菌制品、血液、疫苗等生物制品。一旦這些環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，嚴(yán)重影響藥物的效價(jià)，甚至導(dǎo)致藥物變質(zhì)及毒副作用的產(chǎn)生從而危及患者健康[5]。這類藥品主要包括生物制品（疫苗、血液制品等）、微生態(tài)活菌制品、在較高溫度下不穩(wěn)定的化學(xué)藥品等。

藥品的冷鏈系統(tǒng)驗(yàn)證是一個(gè)相對(duì)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)需要對(duì)冷鏈驗(yàn)證系統(tǒng)的有效性進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估。新版GSP及附錄五《驗(yàn)證管理》要求對(duì)冷鏈藥品實(shí)施連續(xù)、不間斷冷鏈控制管理，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)采用專門(mén)的冷鏈設(shè)施以及流程，諸如采用冷藏車、保溫箱、冷柜、冷庫(kù)等冷鏈設(shè)備，以確保上述環(huán)節(jié)的冷鏈溫度要求。對(duì)于冷鏈設(shè)備的有效驗(yàn)證，是確保冷鏈藥品符合溫度控制要求的前提。除了對(duì)冷鏈設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，還應(yīng)該通過(guò)驗(yàn)證對(duì)冷鏈系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)與確定，使藥品能夠在儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中不受環(huán)境溫度的影響，為藥品提供穩(wěn)定的冷藏溫度。針對(duì)冷鏈儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中存在的風(fēng)險(xiǎn)，仔細(xì)設(shè)計(jì)并驗(yàn)證冷鏈系統(tǒng)，進(jìn)而開(kāi)發(fā)出有效、合理的冷鏈系統(tǒng)，諸如對(duì)冷鏈設(shè)施規(guī)格等進(jìn)行確定，以確保藥品在冷鏈儲(chǔ)運(yùn)全過(guò)程中處于監(jiān)控范圍，保障藥品的質(zhì)量安全，對(duì)企業(yè)的穩(wěn)定發(fā)展具有重要的意義。

參考文獻(xiàn)

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中圖分類號(hào)：R952

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）01-0150-01