阿拉騰其木格　金　亮（內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院　呼和浩特010065）

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蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散的研究進展△

阿拉騰其木格金亮（內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院呼和浩特010065）

摘要：對蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散的傳統(tǒng)應(yīng)用、每味藥的化學(xué)成分及復(fù)方化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用以及質(zhì)量控制等進行文獻綜述，為蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散的進一步研究、開發(fā)以及推廣應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：協(xié)日嘎-4味湯散化學(xué)成分藥理作用臨床應(yīng)用質(zhì)量標(biāo)準

1　傳統(tǒng)應(yīng)用

蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4味湯散是蒙醫(yī)臨床上常用的煮散制劑。協(xié)日嘎-4味湯散（別名為沙日嘎-4湯、勇瓦-4湯、姜黃四味湯），出自《觀者之喜》，《蒙醫(yī)百科全書》、《蒙藥方劑學(xué)》（統(tǒng)編教材）、《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準·蒙藥分冊》均有記載[1，2]。它由姜黃、黃柏、梔子、蒺藜四味藥材組成，功能利尿，泄?jié)駸幔髦涡”汩]止、尿頻、尿急、尿中帶血、膀胱刺痛等[1]。本方性涼，為殺粘、清熱、利尿之良方。方中姜黃以殺粘、防腐爛、解毒為主，蒺藜以利尿、消腫為輔，梔子以去血熱，黃柏以去熱，共為佐；各藥合用對殺粘、去熱、利尿均有功效。

蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散單味藥的主要化學(xué)成分，協(xié)日嘎-4藥理作用、臨床研究以及質(zhì)量標(biāo)準方面有較多的研究報道。

2　主要化學(xué)成分

2.1姜黃主要化學(xué)成分：姜黃主要生物活性成分為姜黃素類和揮發(fā)油，其中姜黃素是姜黃最重要的活性成分，姜黃素類成分有姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素和二氫姜黃素等[3]；姜黃富含揮發(fā)油，姜黃揮發(fā)油主要有α，β-姜黃酮，α-蒎烯、β-蒎烯、側(cè)柏酮、芳姜黃酮、莪術(shù)二酮、檸檬烯、異龍腦、2-辛醇、松油-4-醇等[4]。

2.2蒺藜主要化學(xué)成分：蒺藜中最主要的活性成分為皂苷類成分，主要為甾體類皂苷，分為螺甾皂苷和呋甾皂苷兩類，是改善心腦血管、增強性功能的有效藥物成分之一。市場上已有報道的關(guān)于蒺藜皂苷的國外功能性食品（或保健品），藥品有Tribulus、Vitanone以及具有明顯軟化血管功能的藥物制劑Tribusaponin[5]。

黃酮類化合物是蒺藜又一個主要活性成分，蒺藜黃酮骨架主要分為槲皮素、山奈酚和異鼠李素；其中槲皮素的含量最高。蒺藜莖葉、果實、根中均含黃酮[6]。蒺藜果實中含有生物堿類成分。Hala M[7]等從蒺藜的地上部分分離得到兩個低聚糖化合物，均由葡萄糖和夫糖組成。其他蒺藜中發(fā)現(xiàn)了18種游離氨基酸，其中8種為人體必需氨基酸[8]，還含有蒽醌類化合物大黃素和大黃素甲醚[9]。甾醇類有β胡蘿卜苷、酵母甾醇、孕甾醇等。蒺藜地上部分含有雙木質(zhì)素結(jié)構(gòu)的新化合物[7]。

2.3梔子主要化學(xué)成分：羅楊婧等[10]從梔子的果實中分離鑒定了12個化合物，分別為jasminoside I、梔子苷、gardaloside、3-羥基-烏蘇-12-烯-11-酮、5.4′-二羥基7，3′，5′-三甲氧基黃酮、5，7，3′，4′，5′-五甲氧基黃酮、3，5，6，4′-羥基-3′，5′-二甲氧基黃酮、莽草酸、1，2，4-苯三酚、4-二甲氧基-苯甲酸、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二異丁酯。孟祥樂[11]等報道梔子中含有大量的環(huán)烯醚萜類化合物，還存在一些有機酸、黃酮、香豆素、揮發(fā)油、皂苷、木脂素、多糖，還含有糖蛋白。

2.4黃柏主要化學(xué)成分：李行諾[12]等通過NMR光譜數(shù)據(jù)從黃柏樹皮中鑒定6個化合物，分別為異闊果蕓香堿、γ-花椒堿、茵芋堿、鐵屎米酮、阿魏酸、5-0-阿魏?；鼘幩?。周松[13]等對黃柏研究進展綜述，得知至今已從黃柏中得到生物堿類化合物11個、檸檬苷素類化合物3個、甾醇類化合物4個、酯類化合物3個、三萜類化合物1個、黃酮類化合物3個、揮發(fā)性成分28個以及13種元素即，宏量元素鈣、磷、鎂和必需微量元素鐵、錳、鋅、銅、釩、鉻、鎳以及有害元素鋁、鋇、鉛。

3　協(xié)日嘎-4　味湯散化學(xué)成分

楊婷[14]對蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4味湯散有效部位進行系統(tǒng)提取、分離和純化，從中分離得到14個單體化合物，運用理化鑒別及現(xiàn)代波譜分析技術(shù)（MS、1H-NMR、13C-NMR等）鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。從蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4味湯散中共分離得到14個化合物，鑒定了其中11個化合物，分別是黃柏酮、黃柏內(nèi)酯、十六烷酸、去甲氧基姜黃素、姜黃素、小檗堿、雙去甲氧基姜黃素、姜黃醇、香草酸、漢黃芩素、京尼平苷龍膽二糖苷。其中包括檸檬苦素類2個、萜類2個、生物堿類1個、酚酸類4個、黃酮類1個、烷烴類1個。

4　藥理作用

4.1抗炎作用：魏云[15]等通過二甲苯所致小鼠耳廓腫脹實驗及10%雞蛋清所致炎大鼠足趾腫脹實驗發(fā)現(xiàn)，協(xié)日嘎-4味湯膠囊可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹度及抑制大鼠足趾腫脹度。

青玉[16]通過大鼠足趾腫脹實驗、白細胞游走實驗和小鼠耳腫脹實驗觀察蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散片的抗炎作用。結(jié)果:蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散片不同劑量組均可不同程度減輕二甲苯所致小鼠耳廓腫脹及角叉菜膠致大鼠足趾腫脹程度（P<0.05），有明顯的抗炎作用。

4.2利尿作用：通過大鼠鐘罩法和小鼠濾紙稱重法觀察尿量、排尿次數(shù)并做尿液分析，結(jié)果蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散片明顯增加大鼠和小鼠排尿量和排尿次數(shù)，從而得知蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散片有明顯的利尿作用[17]。魏云[15]等對水負荷大鼠尿排出量的影響實驗研究發(fā)現(xiàn)蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散對水負荷大鼠具有利尿作用。

4.3鎮(zhèn)痛作用：對醋酸誘發(fā)小鼠扭體反應(yīng)的實驗發(fā)現(xiàn)蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散明顯對抗醋酸所致小鼠的扭體反應(yīng)[15]。

4.4抑菌作用：蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念球菌具有不同程度的抑制生長作用，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌感染的小鼠具有保護作用[15]。

5　蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散臨床應(yīng)用

劉薩仁[18]等探討蒙藥薩麗嘎日迪+協(xié)日嘎-4味湯散治療早期糖尿病腎病（熱性希京?。┑挠行院桶踩?，結(jié)果：治療組臨床總有效率達90%優(yōu)于對照組的77.5%（P<0.05）；從而得知蒙藥薩麗嘎日迪+協(xié)日嘎-4味湯散治療早期糖尿病腎?。嵝韵＞┎。┡R床療效顯著，使用安全，有望成為干預(yù)糖尿病腎病的理想蒙藥。白泉寶[19]臨床中采用協(xié)日嘎-4味湯散，5g中藥湯劑送服治療前列腺增生取得較為滿意的效果。包雙喜[20]等治療腎性水腫病時利尿劑主要用協(xié)日嘎-4味湯散、色瑪-4味湯、色日吉-8味散，得到滿意的效果。謝娟等[21]考察得知協(xié)日嘎-4味湯膠囊的藥物組成對丙酸痤瘡桿菌有明顯抑制作用，使表淺皮損及創(chuàng)面修復(fù)較好。吳志華[22]觀察協(xié)日嘎-4味湯膠囊治療濕熱蘊結(jié)型痤瘡的臨床療效，結(jié)果協(xié)日嘎-4味湯膠囊組有效率為85.1%，與對照組比較有顯著差異（P<0.05），協(xié)日嘎-4味湯膠囊能有效預(yù)防愈后留下的色素沉著及瘢痕，并使原有的痤瘡遺留的色素沉著減輕，長期服用未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，特別是對濕熱蘊結(jié)型痤瘡療效較佳。

6　質(zhì)量控制

李彩霞[23]等采用高效液相色譜法同時測定協(xié)日嘎-4味湯散中梔子苷、姜黃素、鹽酸小檗堿的含量，建立的色譜系統(tǒng)為：用EliteC18（4.6mm×250mm，5μm）色譜柱，以乙腈（A）-0.4%磷酸二氫鉀水溶液（B）為流動相，柱溫30℃，檢測波長梔子苷238nm，姜黃素、鹽酸小檗堿346nm，流速1.0mL·min-1，此方法能有效分離梔子苷、姜黃素、鹽酸小檗堿，線性、精密度及重復(fù)性良好。經(jīng)過方法學(xué)驗證，該方法簡便、快速、準確，為蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散的質(zhì)量控制體系奠定了基礎(chǔ)。

巴根那[24]等鑒別采用薄層色譜法；含量測定采用了薄層掃描法，以正丁醇：冰醋酸：水（7∶1∶2）為展開劑，激發(fā)波長365nm，進行熒光掃描，分別檢出制劑中的姜黃、黃柏、梔子；鹽酸小檗堿在0.0196～0.1568μg范圍內(nèi)與其相應(yīng)的熒光強度積分值呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，r=0.998；平均回收率為100.14%，RSD=1.87% （n=6）。此方法操作簡便、分離效果好、結(jié)果準確、重現(xiàn)性好，能夠有效控制該制劑的質(zhì)量。

7　存在的問題與展望

蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散是蒙醫(yī)臨床上常用的制劑；該蒙藥復(fù)方的現(xiàn)代科學(xué)研究，如化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用及質(zhì)量控制等方面已有了良好的起步，該復(fù)方藥理研究結(jié)果表明，具有良好的利尿、抑菌、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。它屬現(xiàn)代蒙藥抗生素，適應(yīng)于國際趨勢西藥抗生素濫用問題，如產(chǎn)生耐藥性、菌群失調(diào)、胃腸刺激以及用西醫(yī)利尿劑后缺鉀離子等。蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散有效避免了上述弊端，更符合現(xiàn)代人健康需求。但還存在很多問題：①該蒙藥復(fù)方化學(xué)成分方面進一步系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)更多的化學(xué)成分。②有效物質(zhì)的作用機制方面的研究。③該蒙藥的藥理毒理作用及其作用機制需要規(guī)范研究。④規(guī)范的臨床對照方面的研究不夠深入。⑤藥效慢、使用不方便、質(zhì)量不易控制。

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△2013年度自治區(qū)科技重大專項的子課題“蒙藥姜黃的有效成分作用機制及其相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)”，基于院內(nèi)制劑蒙藥沙日嘎-4味湯散的蒙藥“新藥沙日嘎-4顆粒劑研發(fā)”。

Advances of the traditionalmongolian medicines‘Xiriga-4tang’

Alatengqimuge Jin liang（International Mongolian Hospital of Inner Mongolia，Huhhot010065，china）

Abstract：Review the traditional mongolian medicines‘Xiriga-4tang’‘s traditional applications，chemical constituents，pharmacological effects，clinical application and quality control，provide a Advances literature reference for‘Xiriga-4tang’s research.

Key words:Xiriga-4tang Chemical constituents Pharmacological effects Clinical application Quality control

中圖分類號：R291.2

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-8351（2016）01-0094-03