熊園林，任曉軍，楊穎宇

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院閔行分院，上海 200241)

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益氣溫陽(yáng)方聯(lián)合CEF方案對(duì)乳腺癌患者生活質(zhì)量和免疫功能的影響

熊園林，任曉軍，楊穎宇

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院閔行分院，上海 200241)

目的：觀察益氣溫陽(yáng)方聯(lián)合CEF方案對(duì)乳腺癌的療效及對(duì)生活質(zhì)量和免疫功能的影響。方法：選擇2012年1月—2014年12月在我院診斷為乳腺癌術(shù)后的患者130例，隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組65例。對(duì)照組予以常規(guī)的CEF化療方案，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用益氣溫陽(yáng)方治療。觀察兩組患者的療效，治療前后QLQ-BR53評(píng)分，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)，血小板(Plt)，IgG，IgM，C3，C4，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+和NK水平的變化。結(jié)果：觀察組的生存質(zhì)量改善率為81.54%,明顯高于對(duì)照組的63.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.648，P<0.05)。治療前兩組患者的總體健康狀態(tài)評(píng)分，癥狀評(píng)分，乳腺癌特異性評(píng)價(jià)，WBC，Plt，IgG，IgM，C3，C4，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+和NK水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的總體健康狀態(tài)評(píng)分，CD3+，CD4+和CD4+/CD8+較治療前明顯提高，而觀察組增高更為明顯(P<0.01)。兩組的癥狀評(píng)分，乳腺癌特異性評(píng)價(jià)，WBC，Plt，IgG，IgM，C3，C4，CD8+和NK水平均較治療前明顯降低(P<0.01)，觀察組的癥狀評(píng)分，乳腺癌特異性評(píng)價(jià)，C3和C4水平較對(duì)照組降低更為明顯(P<0.01)，而對(duì)照組的WBC，Plt，IgG，IgM，CD8+和NK降低水平更為明顯(P<0.01)。結(jié)論：益氣溫陽(yáng)方聯(lián)合CEF方案對(duì)乳腺癌的療效明顯提高，可能與益氣溫陽(yáng)方促進(jìn)機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫，降低化療藥物的毒副作用有關(guān)。

益氣溫陽(yáng)方；乳腺癌；細(xì)胞免疫；體液免疫

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，由于其預(yù)后較差，術(shù)后常通過(guò)化療來(lái)延長(zhǎng)生存期。機(jī)體的免疫狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后具有明顯的聯(lián)系。中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為乳腺癌是由于臟腑失調(diào)，正氣虧損和陰陽(yáng)失衡引起[1]。而術(shù)后的化療對(duì)腫瘤殺傷的同時(shí)，還對(duì)機(jī)體的免疫功能具有抑制作用[2]。中醫(yī)藥能夠減輕化療引起的毒副作用，改善機(jī)體的免疫抑制，調(diào)節(jié)機(jī)體的后天免疫功能[3]?，F(xiàn)代中醫(yī)藥研究認(rèn)為,中醫(yī)藥能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，改善癥狀，提高患者的生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期，其機(jī)理與體液免疫(如IgG，IgM，C3和C4等)和細(xì)胞免疫(T細(xì)胞亞群等)具有明顯的相關(guān)性[4]。本組研究益氣溫陽(yáng)方對(duì)乳腺癌化療后患者生存質(zhì)量和免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對(duì)照組予以常規(guī)的CEF化療方案，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用益氣溫陽(yáng)方治療。所有患者術(shù)后2周開始化療?；煼桨?CEF)：環(huán)磷酰胺(CTX)500 mg/m2，d1，靜脈滴注；表柔比星70 mg/m2靜脈滴注大于30 min，d1；氟脲嘧啶500 mg/m2靜脈滴注維持24 h，d1。每3周重復(fù)，共4周期。

益氣溫陽(yáng)方的組成：黃芪45 g，補(bǔ)骨脂、黨參、白術(shù)各15 g，陳皮、浙貝母、茯苓各12 g，法半夏、干姜、甘草、桂枝各9 g；濕盛者加蒼術(shù)12 g，澤瀉15 g；化火者加黃芩 15 g，白花蛇舌草20 g；夾瘀者加桃仁15 g，莪術(shù)12 g；氣滯甚者加柴胡15 g，郁金12 g。水煎400 ml，每天1劑，在隨訪期間持續(xù)服藥。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)

療效的評(píng)估采用Kamofsky評(píng)分對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，對(duì)照治療前后生活質(zhì)量改善情況：治療后Kamofsky評(píng)分較治療前提高達(dá)10分或者10分以上為提高；Kamofsky評(píng)分增高或者降低不超過(guò)10分為穩(wěn)定；治療后較治療前降低不小于10分。

生存治療改善率(%)=(提高+穩(wěn)定)/病例總數(shù)×100%

是對(duì)x1的估計(jì)，即對(duì)x中與y相關(guān)部分的估計(jì)，對(duì)y的線性變換不可能估計(jì)與y不相關(guān)的部分x2.所以由y估計(jì)x的誤差矢量包含了x1部分的估計(jì)誤差和x2部分，當(dāng)相關(guān)部分完全抵消時(shí)，誤差e與y不相關(guān)，這是x的最小均方誤差估計(jì)，也是x的最佳線性估計(jì).

1.2.3 生活質(zhì)量評(píng)分

治療療程結(jié)束時(shí)進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用乳腺癌患者生命質(zhì)量測(cè)定表(QLQ-BR53)，主要包括：總體健康狀態(tài)評(píng)分，癥狀評(píng)分和乳腺癌特異性評(píng)分，總體健康狀態(tài)評(píng)分越高，癥狀評(píng)分和乳腺癌特異性評(píng)分越低，患者的生活質(zhì)量越高。

1.2.4 血液標(biāo)本的儲(chǔ)備

兩組入院第1天和最后1次隨訪抽取空腹血液2～3 mL，以轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心半徑為10 cm，離心20 min，分離血清，并保存于-70℃的冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定IgG,IgM，C3和C4采用Freedom Evolyzer2150型全自動(dòng)酶標(biāo)儀，操作按照試劑盒進(jìn)行操作。試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R&D公司。

1.2.5 淋巴細(xì)胞亞群分選

兩組第1天和3個(gè)療程后抽取空腹血液，用直接免疫熒光標(biāo)記全血溶血法和流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)T細(xì)胞和NK細(xì)胞百分比。試劑盒采用美國(guó)R&D公司的單克隆抗體CD3，CD4，CD8，CD19，CD16和CD56。CD16+CD56+為NK細(xì)胞；CD4+為輔助型T淋巴細(xì)胞；CD8+為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效，治療前后QLQ-BR53評(píng)分，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)，血小板(Plt)，IgG，IgM，C3，C4，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+和NK水平的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生存質(zhì)量改善率的比較

從表1可知觀察組的生存質(zhì)量改善率為81.54%,明顯高于對(duì)照組的63.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.648，P<0.05)。

表1 兩組患者生存質(zhì)量改善率的比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后QLQ-BR53評(píng)分，WBC和Plt水平的影響

從表2可知，觀察組的總體健康狀態(tài)評(píng)分，癥狀評(píng)分，乳腺癌特異性評(píng)價(jià)，WBC、Plt水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組的總體健康狀態(tài)評(píng)分較治療前明顯提高，而觀察組增高更為明顯(P<0.01)，兩組的癥狀評(píng)分，乳腺癌特異性評(píng)分，WBC、Plt水平均較治療前明顯降低(P<0.01)，觀察組的癥狀評(píng)分和乳腺癌特異性評(píng)價(jià)較對(duì)照組降低更為明顯(P<0.01)，而對(duì)照組的WBC和Plt降低水平更為明顯(P<0.01)。

表2 兩組治療前后QLQ-BR53評(píng)分、WBC、Plt水平的影響

注：與本組治療前比較，aP<0.01；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.01。

2.3 兩組患者治療前后IgG、IgM、C3、C4水平的變化

表3 兩組患者治療前后IgG、IgM、C3、C4水平的變化

注：與本組治療前比較，aP<0.01；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.01。

從表3可知，兩組治療前IgG、IgM、C3、C4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組的IgG、IgM、C3、C4水平較治療前明顯降低(P<0.01)，對(duì)照組的IgG、IgM降低水平更為明顯，觀察組的C3、C4降低更為明顯(P<0.01)。

2.4 治療前后CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+和NK水平的影響

從表4可知兩組治療前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療后兩組的CD8+、NK水平較治療前明顯降低(P<0.01)，對(duì)照組降低水平更為明顯(P<0.01)；而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高，而觀察組升高水平更為明顯(P<0.01)。

表4 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平的影響

注：與本組治療前比較，aP<0.01；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.01。

3 討論

乳腺癌術(shù)后機(jī)體的免疫功能對(duì)患者的預(yù)后具有重要意義，改善乳腺癌患者術(shù)后的免疫功能，能夠降低乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)生存期。乳腺癌術(shù)后是常見(jiàn)的治療手段，但術(shù)后化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞同樣具有殺傷作用，并且對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有抑制作用，因此化療能夠清除機(jī)體殘留腫瘤細(xì)胞，延長(zhǎng)生存期的同時(shí)，具有一定程度影響淋巴細(xì)胞免疫功能的正常發(fā)揮[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為化療雖然有抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖，起到“驅(qū)邪”的作用，但對(duì)機(jī)體正氣的損傷更為嚴(yán)重，嚴(yán)重影響了臟腑的功能，導(dǎo)致氣血陰陽(yáng)失衡，出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，引起邪氣再犯，乳腺癌復(fù)發(fā)[6-7]。因此，在治療上應(yīng)該益氣溫陽(yáng)為主的中醫(yī)中藥進(jìn)行調(diào)整。本組研究采用益氣溫陽(yáng)方聯(lián)合CEF方案治療術(shù)后患者的療效明顯優(yōu)于單純化療，并且發(fā)現(xiàn)益氣溫陽(yáng)方能夠明顯提高患者的總體健康狀態(tài)評(píng)分，而癥狀評(píng)分和乳腺癌特異性評(píng)分降低更為明顯，對(duì)WBC、Plt的降低具有緩解作用，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]。說(shuō)明益氣溫陽(yáng)方對(duì)于提高療效，緩解乳腺癌術(shù)后癥狀，提高術(shù)后生存質(zhì)量，降低因?yàn)榛熞鸬亩竞ψ饔茫鏦BC、Plt計(jì)數(shù)的降低。其作用可能與該方中的組成有關(guān)，該方主要調(diào)整陰陽(yáng)，補(bǔ)陽(yáng)、溫腎治本為主，活血為輔。本方中以黃芪、黨參與白術(shù)補(bǔ)中益氣為君藥；干姜、桂枝具有助陽(yáng)化氣、溫經(jīng)通脈，為臣藥；甘草調(diào)和諸藥為使藥。半夏具有調(diào)氣血，化痰之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃芪中含有黃芪多糖、氨基酸、生物堿、苷類等多種有效成分，均具有促進(jìn)機(jī)體的特異性免疫和細(xì)胞免疫的功能，作用于多種免疫細(xì)胞和促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌[9]。甘草、白術(shù)、茯苓、黨參可提高免疫功能，莪術(shù)具有提高細(xì)胞免疫和對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接殺傷作用[10-11]。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展，與機(jī)體的細(xì)胞免疫異常具有明顯的相關(guān)，腫瘤細(xì)胞能夠抑制機(jī)體正常免疫細(xì)胞功能異常，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能下降，機(jī)體的免疫監(jiān)視功能下降。免疫細(xì)胞主要包括T淋巴細(xì)胞，NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等，而T細(xì)胞在抗腫瘤過(guò)程中起到重要的作用[12]。與腫瘤免疫相關(guān)T細(xì)胞主要分為兩個(gè)亞群：CD4+細(xì)胞為Th細(xì)胞和CD8+細(xì)胞為Ts細(xì)胞，故臨床上常以CD4+/CD8+比例作為判斷機(jī)體免疫功能狀態(tài)的重要指標(biāo)[13]。乳腺癌術(shù)后化療后常出現(xiàn)CD3+，CD4+/CD8+和NK細(xì)胞活性明顯降低，而CD8+水平出現(xiàn)明顯增加，故化療對(duì)乳腺癌患者細(xì)胞免疫具有不同程度的損傷。本組研究表明,益氣溫陽(yáng)方聯(lián)合CEF方案治療后CD8+、NK水平較治療前明顯降低，益氣溫陽(yáng)方能夠緩解CEF化療方案引起的CD8+和NK水平降低；同時(shí)發(fā)現(xiàn)益氣溫陽(yáng)方能夠提高CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的比例。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黨參、黃芪、甘草、白術(shù)和茯苓均具有活化T細(xì)胞，對(duì)巨噬細(xì)胞具有促進(jìn)吞噬作用，提高機(jī)體的細(xì)胞免疫，并且具有調(diào)整細(xì)胞代謝，具有抗氧化作用，對(duì)骨髓毒性具有一定的緩解作用。B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體不僅在體液免疫具有重要作用，而且在細(xì)胞免疫也具有一定的促進(jìn)和調(diào)節(jié)作用 ，促進(jìn)機(jī)體的免疫細(xì)胞發(fā)揮識(shí)別和殺傷功能[14]。本組研究表明益氣溫陽(yáng)方能夠緩解機(jī)體的IgG、IgM水平的降低，明顯緩解化療引起的體液免疫抑制作用。補(bǔ)體系統(tǒng)是具有酶活性的血清蛋白系統(tǒng)，可以通過(guò)三種途徑引起腫瘤細(xì)胞的膜攻擊復(fù)合物，破壞腫瘤細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞溶解[15]。由于腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能下降，導(dǎo)致體液免疫功能相對(duì)增強(qiáng)[16]。有研究表明C3、C4水平在晚期腫瘤患者出現(xiàn)明顯升高，化療有效組血清補(bǔ)體水平較無(wú)效組明顯降低。本組研究表明,益氣溫陽(yáng)方能夠明顯降低機(jī)體的C3、C4水平，糾正腫瘤患者就機(jī)體的體液免疫紊亂，化療方案的療效。

總之，益氣溫陽(yáng)方聯(lián)合CEF方案對(duì)乳腺癌的療效明顯提高，可能與益氣溫陽(yáng)方促進(jìn)機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫，降低化療藥物的毒副作用有關(guān)。

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Effect of Yiqi Wenyang Formula Combined with CEF Chemotherapy on the Quality of Life and Immune Function in Patients with Breast Cancer

XIONG Yuan-lin，REN Xiao-jun，YANG Ying-yu

(MinhangBranchofYueyangHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicine,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200241,China)

Objective: To observe the efficacy of Yiqi Wenyang formula combined with CEF chemotherapy in patients with breast cancer, and their impact on quality of life and immune function. Methods: 130 patients with breast cancer, from January 2012 to December 2014, were randomly divided into an observation group and a control group after surgery,and each group had 65 cases. The control group received conventional CEF chemotherapy,and the observation group was treated with Yiqi Wenyang formula on the basis of the therapy in the control group. Efficacy after treatment, the levels of QLQ-BR53 score, white blood cell (WBC), platelets (Plt), IgG, IgM, C3, C4, CD3+, CD4+, CD8+,CD4+/CD8+and NK were observed before and after treatment. Results: The rate of the quality of life was 81.54% in the observation group and was significantly higher than 63.08% in the control group (χ2=4.648,P<0.05). The overall health status score, symptom score, breast cancer-specific evaluation, WBC, Plt, IgG, IgM, C3, C4, CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+and NK levels had no significant difference between each group (P>0.05). After treatment,and the levels of overall health status score, CD3+,CD4+and CD4+/CD8+were significantly increased compared with those before treatment,and the increasing levels in the observation group were more obvious (P<0.01); the symptom scores, breast cancer-specific evaluation, WBC, Plt, IgG, IgM, C3,C4,CD8+and NK levels were significantly lower in two groups than those before treatment (P<0.01); the levels of symptom score, breast cancer-specific evaluation, C3 and C4 in the observation group reduced more significantly than those in the control group (P<0.01), while the levels of WBC, Plt, IgG, IgM, CD8+and NK reduced more obviously in the control group (P<0.01). Conclusion: The efficacy of Yiqi Wenyang formula combined with CEF chemotherapy is significantly improved for patients with breast cancer. Yiqi Wenyang formula can promote the body's cellular and humoral immunity, and reduce side effects of chemotherapy.

Yiqi Wenyang formula; Breast cancer; Cellular immunity; Humoral immunity

熊園林(1983-)，男，住院醫(yī)師，主要從事乳腺癌中西醫(yī)結(jié)合治療研究工作。

2016-01-12

R285.6

A

1002-2406(2016)06-0070-04

修回日期：2016-02-01