蔡衛(wèi)霞

(信陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 信陽(yáng) 464000)

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左甲狀腺素聯(lián)合他汀類藥物治療40例甲減癥對(duì)肌酶的影響

蔡衛(wèi)霞

(信陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 信陽(yáng) 464000)

目的 觀察左甲狀腺素聯(lián)合他汀類藥物治療甲狀腺功能減退療效及對(duì)患者肌酶的影響。方法 選取該院2013年2月-2015年2月收治的80例甲狀腺功能減退患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組40例。對(duì)照組單純采用左甲狀腺素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用他汀類藥物治療，2組療程均為4周，觀察肌酶及甲狀腺功能的變化。結(jié)果 與治療前相比，治療4周后、隨訪15周后，兩組患者FT3、FT4均上升，TSH下降(P<0.05)；與治療4周后相比，隨訪15周后兩組患者FT3、FT4升高，TSH降低(P<0.05)；治療前、治療4周后，兩組患者肌酶指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，隨訪15周后，觀察組CK、CK-MB、LDH水平均升高，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 甲狀腺減退癥患者采用他汀類藥物作調(diào)脂治療時(shí)，需謹(jǐn)慎用藥，尤其對(duì)合并肌酶水平上升的患者，需嚴(yán)格控制他汀類藥物使用時(shí)間，及時(shí)停藥。

甲狀腺功能減退；左甲狀腺素；他汀類藥物；肌酶

他汀類藥物是臨床公認(rèn)的高效調(diào)脂藥物，可穩(wěn)定粥樣斑塊，抗炎效果好，目前已廣泛應(yīng)用于高膽固醇血癥患者的治療中，療效肯定[1]。但有研究者表示，他汀類藥物的使用同樣可能引起患者肌酶水平的上升，造成肝功能損害[2]。一般甲狀腺功能減退患者常合并繼發(fā)高膽固醇血癥，部分存在肌酶異常表現(xiàn)，初診甲狀腺減退者，約有79%的患者有肌無(wú)力、疼痛、僵硬、痙攣等神經(jīng)肌肉癥狀，對(duì)甲減患者是否適宜采用他汀類藥物治療臨床上尚且存在一定爭(zhēng)議[3]。鑒于此，為分析左甲狀腺素聯(lián)合他汀類藥物治療甲減對(duì)患者肌酶及甲狀腺功能的影響，信陽(yáng)市第二人民醫(yī)院對(duì)收治的80例患者進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取該院2013年2月—2015年2月收治的80例甲狀腺功能減退患者作為觀察對(duì)象。符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)通過(guò)的甲狀腺減退癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，游離甲狀腺素、游離甲狀腺原氨酸降低，血肌酐水平正常，促甲狀腺激素升高。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：合并原發(fā)性疾病，肝炎史，心電圖檢查提示Q波異常，合并病毒感染史，合并心臟疾病患者。所有患者均知情研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組40例。對(duì)照組男12例，女28例；年齡21～71(42.3±5.6)歲；心率(65.7±6.4)次/min；血肌酐水平(56.1±13.3)μmol/L。觀察組男13例，女27例；年齡22～73(42.5±5.2)歲；心率(66.6±5.9)次/min；血肌酐水平(57.1±12.6)μmol/L。2組基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組僅接受左甲狀腺素(Merck KGaA生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100523)治療方案，口服，50 μg/次，1次/d，治療4周。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用他汀類藥物治療，口服;洛伐他汀(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990047)或辛伐他汀(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083840)，20～40 mg/次，1次/d，治療4周。完畢后，觀察組停用他汀類藥物，兩組均繼續(xù)口服左甲狀腺素，50 μg/d。隨訪15周，復(fù)查患者甲狀腺功能、肌酶水平的變化情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者甲狀腺功能指標(biāo)，包括FT3(游離甲狀腺原氨酸)、FT4(游離甲狀腺素)、TSH(促甲狀腺激素)；②測(cè)定患者肌酶譜改善情況，包括CK(肌酸激酶)、CK-MB(肌酸激酶同工酶)、LDH(乳酸脫氫酶)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間段甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比 與治療前對(duì)比，治療4周后、隨訪15周后，兩組FT3、FT4均上升，TSH下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與治療4周后對(duì)比，隨訪15周后兩組FT3、FT4升高，TSH降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療不同時(shí)間段甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比

注：與治療前比較，1)P<0.05；與治療4周后對(duì)比，2)P<0.05。

2.2 兩組治療不同時(shí)間段肌酶指標(biāo)對(duì)比 治療前、治療4周，兩組肌酶指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，隨訪15周，觀察組CK、CK-MB、LDH水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療不同時(shí)間段肌酶指標(biāo)對(duì)比

注：與同組治療前、治療4周對(duì)比，1)P<0.05。

3 討論

甲狀腺減退癥是導(dǎo)致人體血脂水平異常的常見疾病，患者體內(nèi)膽固醇調(diào)節(jié)元結(jié)合蛋白水平降低，肝臟低密度脂蛋白膽固醇受體合成率降低，機(jī)體攝取量減少，脂蛋白酯酶活性降低，引發(fā)高膽固醇血癥。目前對(duì)甲狀腺減退所致同高膽固醇血癥患者的治療多采用他汀類藥物方案，通過(guò)抑制HMG-CoA(羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶)活性來(lái)調(diào)節(jié)血脂，降低患者體內(nèi)膽固醇水平[5]。

大量臨床研究證實(shí)，在血脂異常癥患者的治療中，采用他汀類藥物方案，可降低心血管事件發(fā)生率，調(diào)脂效果好，起效速度快。但也有觀點(diǎn)表示，他汀類藥物可能對(duì)患者肝功能、肌酶水平產(chǎn)生負(fù)面影響，引發(fā)毒副反應(yīng)，安全性欠佳[6]。有研究者表示，重癥肝炎、高齡、腎功能不全、克拉美素、紅霉素、酗酒等因素均是引起肌酶水平上升的相關(guān)危險(xiǎn)因素[7-8]。本文中兩組患者均排除上述危險(xiǎn)因素，對(duì)照組單純給予左甲狀腺素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用他汀類藥物治療。結(jié)果顯示，兩組服藥前后甲狀腺功能指標(biāo)均有所改善，但兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組隨訪15周后，CK、CK-MB及LDH水平均高于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示甲狀腺減退癥患者短期內(nèi)應(yīng)用他汀類藥物，可導(dǎo)致患者心肌酶水平上升，但停用他汀類藥物，補(bǔ)充左甲狀腺激素后，兩組肌酶水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，證實(shí)由口服他汀類藥物引起的肌酶升高有其可逆轉(zhuǎn)性。

目前尚未明確他汀類藥物引起肌酶升高的機(jī)制，研究認(rèn)為甲狀腺激素缺乏可引起蛋白質(zhì)代謝異常，導(dǎo)致心肌細(xì)胞水腫，引起肌纖維變性壞死，造成肌酶水平上升[9]。而他汀類藥物可刺激肝臟內(nèi)P450細(xì)胞色素同工酶的合成，加快甲狀腺激素的降解速度，對(duì)甲減治療產(chǎn)生影響，可能誘發(fā)患者肌酶水平進(jìn)一步升高[10]。

綜上，對(duì)甲狀腺減退癥患者采用他汀類藥物作調(diào)脂處理時(shí)，需謹(jǐn)慎用藥，尤其對(duì)合并肌酶水平上升的甲減患者，需嚴(yán)格控制他汀類藥物使用時(shí)間，及時(shí)停藥，以促進(jìn)肌酶水平的復(fù)常。

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[責(zé)任編校：李宜培]

2015-08-18

蔡衛(wèi)霞(1976-)，女 ，河南省信陽(yáng)市人， 本科，主治醫(yī)師，從事內(nèi)分泌疾病臨床診斷與治療。

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