徐婉妍 徐小鳳 麥今寶 林朝鳳廣東省東莞市第八人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞 523320

二甲雙胍在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的作用分析

徐婉妍 徐小鳳 麥今寶 林朝鳳
廣東省東莞市第八人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞 523320

目的 研究二甲雙胍在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的作用。 方法 選取2014年4月～2015年1月我院收治多囊卵巢綜合征患者83例并隨機分組，K組采用克羅米芬進行治療，K+E組在K組基礎上增加二甲雙胍進行治療。對比干預結果。 結果 K+E組較之K組臨床總有效率、妊娠率更高，干預后K+E組較之K組空腹血糖、空腹胰島素、黃體生成素、性激素結合球蛋白、黃體生成素、促卵泡素、睪酮改善更顯著（P＜0.05）。K+E組、K組藥物不良反應發(fā)生率相似，均無嚴重不良反應發(fā)生（P＞0.05）。 結論 二甲雙胍在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的作用確切，值得推廣。

二甲雙胍；多囊卵巢綜合征促排卵；作用；克羅米芬

多囊卵巢綜合征為育齡期女性常見糖代謝和內(nèi)分泌異常疾病，有高雄性激素血癥和長期無排卵為主要癥狀[1-2]。有研究顯示，胰島素抵抗為多囊卵巢綜合征發(fā)病和發(fā)展的中心緩解，胰島素抵抗和高雄性激素血癥是多囊卵巢綜合征患者重要生化特征。在治療上，采用抗雄激素可有效改善患者病情，減輕胰島素抵抗[3-4]。本研究對二甲雙胍在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的作用進行分析，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究選擇2014年4月～2015年1月我院收治多囊卵巢綜合征患者中隨機抽取的83例。將上述83例多囊卵巢綜合征患者隨機分為K組41例和K+E組42例。K+E組患者年齡21～37歲，平均（27.1±2.4）歲。病程1.5～12年，平均（3.51±1.30）年。已婚有39例，未婚有3例。K組患者年齡20～37歲，平均（27.4±2.4）歲。病程1.6～11.6年，平均（3.58±1.32）年。已婚有38例，未婚有3例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

K組采用克羅米芬（廣州康和藥業(yè)有限公司，H44021970）進行治療，在月經(jīng)周期或撤退性出血5天開始應用克羅米芬，每次50mg，每天2次，連續(xù)治療7天。在月經(jīng)周期或撤退性出血第14天行卵泡B超監(jiān)測，卵泡直徑18mm以上可開始給予絨毛促性腺激素（上海美康生物工程有限公司，S20023040）治療，每天注射5000～8000U，注射36h后囑咐患者同房。連續(xù)用藥三個周期，并采用B超或基礎體溫方法監(jiān)測患者排卵和妊娠情況[5]。

K+E組在K組基礎上增加二甲雙胍（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，H11020541）進行治療。在月經(jīng)周期或撤退性出血2～4天開始應用二甲雙胍，每次500mg，3次/d，連續(xù)治療7d。其他方法同K組[6-7]。

1.3觀察指標和標準

比較兩組患者臨床總有效率、妊娠率；藥物不良反應發(fā)生率；干預前后患者空腹血糖、空腹胰島素、黃體生成素、性激素結合球蛋白、黃體生成素/促卵泡素、睪酮的差異。

顯效：患者閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、多毛、痤瘡、肥胖、不孕等癥狀消失，胰島素抵抗、代償性高胰島素血癥和高雄激素血癥基本復常；有效：閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、多毛、痤瘡、肥胖、不孕等癥狀改善，上述激素水平改善；無效：達不到上述標準。臨床總有效率、妊娠率=顯效、有效在本組患者中所占比例[8]。

1.4統(tǒng)計學處理方法

SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床總有效率、妊娠率相比較

K+E組較之K組臨床總有效率、妊娠率更高（P＜0.05），見表1～2。

表1　兩組患者臨床總有效率比較[n（%）]

表2　兩組患者妊娠率相比較[n（%）]

2.2干預前后空腹血糖、空腹胰島素、黃體生成素、性激素結合球蛋白、黃體生成素/促卵泡素、睪酮比較

干預前兩組空腹血糖、空腹胰島素、黃體生成素、性激素結合球蛋白、黃體生成素/促卵泡素、睪酮相似（P＞0.05）；干預后K+E組較之K組空腹血糖、空腹胰島素、黃體生成素、性激素結合球蛋白、黃體生成素/促卵泡素、睪酮改善更顯著（P＜0.05）。見表3～4。

表3　干預前和干預后空腹血糖、空腹胰島素比較

表3　干預前和干預后空腹血糖、空腹胰島素比較

注：與干預前相比較，#P＜0.05；與K組干預后相比較，*P＜0.05

組別　　空腹血糖（mmol/L）　空腹胰島素（pmol/L）K+E組　干預前　5.37±0.64　118.95±12.92干預后　4.18±0.31#*　87.22±9.59#*K組　　干預前　5.76±0.67　118.75±12.91干預后　5.13±0.56#　104.11±10.94#t 9.594　7.483 P 0.00　0.00

表4　干預前和干預后黃體生成素、性激素結合球蛋白、黃體生成素/促卵泡素、睪酮比較

表4　干預前和干預后黃體生成素、性激素結合球蛋白、黃體生成素/促卵泡素、睪酮比較

注：與干預前比較，#P＜0.05；與K組干預后相比較，*P＜0.05。

組別　LH（mmol/L）　T（nmol/L）　LH/FSH　SHBG（mmol/L）K+E組　　干預前　11.37±4.72　0.95±0.34　1.87±0.72　131.37±24.72干預后　4.18±1.71#*　0.42±0.14#*　0.85±0.26#*　304.18±41.71#*K組　　干預前　11.95±4.16　0.94±0.34　1.85±0.74　131.95±24.16干預后　7.43±3.29#　0.76±0.24#　1.28±0.52#　207.43±33.29#t 5.671　7.912　4.781　11.660 P 0.00　0.00　0.00　0.00

2.3兩組患者藥物不良反應發(fā)生率相比較

K+E組、K組藥物不良反應發(fā)生率相似，均無嚴重不良反應發(fā)生（P＞0.05），見表5。

表5　兩組患者藥物不良反應發(fā)生率相比較

3　討論

目前關于多囊卵巢綜合征發(fā)病機制尚未完全清晰，胰島素抵抗和高胰島素血癥是多囊卵巢綜合征發(fā)病的病理基礎，可為其治療提供明確方向[9-10]?？肆_米芬為臨床常用藥物，其有類雌激素結構，可對人體丘腦-垂體進行作用，跟雌激素競爭受體，有效將內(nèi)生雌激素負反饋阻斷，促進卵泡刺激素和黃體生成素水平的提高，并持續(xù)刺激卵泡發(fā)育成熟，但克羅米芬治療后妊娠率仍比較低，效果欠佳[11]。二甲雙胍為胰島素增敏劑藥物，可緩解周圍組織胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗作用，促進糖代謝和卵巢功能的改善，可降低患者體重，改善高雄激素血癥，促進月經(jīng)排卵能力的恢復。二甲雙胍可通過降低空腹胰島素水平對內(nèi)分泌異常進行糾正，將二甲雙胍跟克羅米芬聯(lián)合應用，還可提高二甲雙胍敏感性，協(xié)同提高排卵率和妊娠率[12]。

本研究中，K組采用克羅米芬進行治療，K+E組在K組基礎上增加二甲雙胍進行治療。結果顯示，K+E組較之K組臨床總有效率、妊娠率更高，K+E組、K組藥物不良反應發(fā)生率相似，均無嚴重不良反應發(fā)生，說明增加二甲雙胍治療可有效促進排卵和妊娠，藥物安全性高[13]。

另外，干預前兩組空腹血糖、空腹胰島素、黃體生成素、性激素結合球蛋白、黃體生成素/促卵泡素、睪酮相似[14]，而干預后K+E組較之K組空腹血糖、空腹胰島素、黃體生成素、性激素結合球蛋白、黃體生成素/促卵泡素、睪酮改善更顯著[15-16]，說明二甲雙胍對改善性激素水平，降低胰島素和血糖水平的作用確切。

綜上所述，二甲雙胍在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的作用確切，可有效提高促性腺激素敏感性，逆轉性激素異常癥狀，降低胰島素和血糖水平，促進排卵和妊娠的恢復，不良反應少，用藥安全性高，值得在臨床上推廣應用。

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Effect of metformin on ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome

XU Wanyan XU Xiaofeng MAI Jinbao LIN Chaofeng
Department of Obstetrics and Gynecology,the Eighth People's Hospital of Dongguan,Dongguan 523320,China

Objective To explore the effect of metformin on ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome. Methods 83 cases of patients with polycystic ovary syndrome in our hospital from April 2014 to January were randomly divided into K group and K+E group.Patients in K group were treated by clomiphene,and patients in K+E group were treated with metformin on the basis of the K group.Intervention results of the two groups were compared. Results The clinical total effective rate and pregnancy rate in the K+E group were higher than those of K group.Compared with the K group,the K+E group was more significantly improved on fasting blood glucose,fasting insulin, progesterone,sex hormone binding globulin,progesterone and testosterone(P＜0.05).The incidence of adverse drug reactions was similar in K+E group and K group.No serious adverse reactions occurred(P＞0.05). Conclusion The effect of metformin on ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome is definite,and it is worth popularizing.

Metformin;Polycystic ovary syndrome;Ovulation;Clomiphene

R711.75

B

2095-0616（2016）17-87-03

（2016-06-17）