遼寧省遼陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科( 遼陽 111000) 董云虹

?

米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療87例宮外孕的臨床分析

遼寧省遼陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科( 遼陽 111000) 董云虹

目的:探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕患者的臨床療效。方法:選擇我院87例患者隨機分為治療組(n=44)和對照組(n=43)。對照組采用甲氨蝶呤治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮治療。觀察比較兩組臨床療效，記錄兩組包塊消失時間、腹痛消失時間、陰道流血消失時間、血β-HCG陰轉(zhuǎn)時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組有效率95.45%，明顯高于對照組的69.77%，差異有統(tǒng)計學意義(Z=-3.678，P=0.000)。治療后，治療組患者包塊消失時間、腹痛消失時間、陰道流血消失時間及血β-HCG陰轉(zhuǎn)時間均明顯縮短，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義(χ2=0.119，P=0.730)。結(jié)論: 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕臨床療效顯著，可以有效縮短治療時間，終止異位妊娠，改善患者生活質(zhì)量。

宮外孕是臨床中較為常見的婦科疾病，又稱為異位妊娠，指孕卵在子宮腔外著床發(fā)育的異常妊娠過程，以輸卵管妊娠最為常見，約占所有異位妊娠的90%左右[1]。近年來，隨著人工流產(chǎn)、藥物流產(chǎn)、盆腔炎癥及不良生活習慣等因素的增多，宮外孕發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其特點主要表現(xiàn)為發(fā)病急、進展快[2-5]。我院于2014年7月至2015年7月共收治宮外孕患者87例，采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤進行治療，臨床療效確切，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 病例選自2014年7月至2015年7月來我院就診的宮外孕患者87例，采用隨機數(shù)字法按1∶1比例隨機分為治療組合與對照組。治療組44例，年齡21～44歲，平均32.17±2.84歲；病程15～34d，平均24.81±3.56d；停經(jīng)史患者25例，停經(jīng)時間33～68d，平均46.87±8.93d；輸卵管妊娠40例，宮頸妊娠2例，卵巢妊娠和腹腔妊娠各1例；包塊直徑2.83～4.79cm，平均3.84±0.46cm；初產(chǎn)婦13例，其余31例經(jīng)產(chǎn)婦中有剖宮產(chǎn)史11例，流產(chǎn)史8例，不良妊娠史2例。對照組43例，年齡20～43歲，平均31.45±3.09歲；病程15～33d，平均23.57±3.20d；停經(jīng)史患者26例，停經(jīng)時間35～71d，平均45.44±9.17d；輸卵管妊娠38例，宮頸妊娠和卵巢妊娠各2例，腹腔妊娠1例；包塊直徑3.05～4.66cm，平均3.73±0.41cm；初產(chǎn)婦15例，其余28例經(jīng)產(chǎn)婦中有剖宮產(chǎn)史8例，流產(chǎn)史8例，不良妊娠史3例。兩組患者年齡、病程、停經(jīng)時間、妊娠部位、包塊大小和孕產(chǎn)史均無統(tǒng)計學差異，具有可比性(P>0.05)。

2 治療方法 對照組患者給予甲氨蝶呤(吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H22022882)靜推治療，給藥劑量為30mg/次·d，治療療程為5d。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予米非司酮(北京法莫斯達制藥科技有限公司，國藥準字H20143063)口服治療，要求空腹服藥，給藥劑量為25mg/次，2次/d，間隔12h，治療療程為5d，與甲氨蝶呤同步使用。根據(jù)第4、7天復(fù)查患者血β-HCG考慮是否增加療程，若第4、7天血β-HCG下降比例<15%，則給予重復(fù)劑量增加療程治療；若第4、7天血β-HCG下降比例>15%，則視為治療有效。

3 療效評定標準 治療2周后，比較兩組患者臨床療效，分為顯效、有效和無效；顯效：患者包塊消失、無腹痛、無陰道流血，血β-HCG下降至正常值；有效：上述癥狀均有所緩解，血β-HCG下降幅度超過20%；無效：上述癥狀無明顯改善甚至有所加重，盆腔積液增多，原始心管博動出現(xiàn)，血β-HCG下降幅度小于20%。總有效率=(顯效+有效)/n×100%。記錄兩組患者包塊消失時間、腹痛消失時間、陰道流血消失時間、血β-HCG陰轉(zhuǎn)時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié) 果

1 臨床療效比較 治療組顯效23例，有效19例，有效率95.45%，明顯高于對照組的69.77%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(Z=-3.678，P=0.000),表1。

表1 兩組臨床療效比較[ n(%)]

2 兩組癥狀消失時間及血β-HCG陰轉(zhuǎn)時間比較 治療后，治療組患者包塊消失時間、腹痛消失時間、陰道流血消失時間及血β-HCG陰轉(zhuǎn)時間均明顯縮短，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),表2。

表2 兩組癥狀消失時間及血β-HCG陰轉(zhuǎn)時間比較(d)

3 兩組不良反應(yīng)比較 治療后，治療組患者惡心嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%，略低于對照組的16.28%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.119，P=0.730),表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

注：χ2=0.119，P=0.730.

討 論

目前，藥物治療主要選用甲氨蝶呤和米非司酮為常用治療藥物[6,7]。甲氨蝶呤屬于一種抗代謝藥物，在治療宮外孕的過程中，可以有效結(jié)合二氫葉酸還原酶，從而抑制二氫葉酸還原成四氫葉酸，進而嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成減少，蛋白質(zhì)、DNA、RNA等合成受阻，胚胎滋養(yǎng)細胞增生被抑制并產(chǎn)生分裂，血β-HCG水平下降，絨毛破壞，最終胚胎組織細胞死亡脫落吸收。但是，甲氨蝶呤屬于敏感度較高的藥物，使用后患者容易出現(xiàn)骨髓抑制、肝腎功能受損及胃腸道不適等不良反應(yīng)。米非司酮屬于一種孕激素受體拮抗劑，同時具有抗糖皮質(zhì)激素及抗孕激素作用；在治療宮外孕的過程中，可以有效結(jié)合孕酮受體，孕酮活性發(fā)生拮抗作用，對維持蛻膜發(fā)育的孕酮作用產(chǎn)生抑制，蛻膜與絨毛板分離，黃體萎縮，胚胎游離死亡；此時，子宮內(nèi)膜釋放大量前列腺素，宮頸軟化，子宮收縮。另一方面，米非司酮可以使黃體生成素及卵泡雌激素的含量有效減少，滋養(yǎng)細胞凋亡，血β-HCG水平下降，抑制胚胎發(fā)育。甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合用藥，可以發(fā)揮協(xié)同作用，縮短治療時間。

本研究結(jié)果顯示，采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療組顯效23例，有效19例，有效率(95.45%)明顯高于單純使用甲氨蝶呤治療組的69.77%；治療后，較單純用藥組而言，聯(lián)合用藥組患者包塊消失時間、腹痛消失時間、陰道流血消失時間及血β-HCG陰轉(zhuǎn)時間均明顯縮短。米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕，可以有效降低患者血β-HCG濃度，改善其腹痛、陰道出血等癥狀，消除包塊，臨床療效顯著。結(jié)果還顯示，治療后聯(lián)合用藥組患者惡心嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.64%，略低于對照組的16.28%，無統(tǒng)計學差異。提醒我們醫(yī)護工作者在藥物治療宮外孕的過程中，應(yīng)密切觀察患者用藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)，并給予對癥處理措施。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕臨床療效顯著，可以有效縮短治療時間，終止異位妊娠，改善患者生活質(zhì)量。

[1] 蒲玉華. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮與腹腔鏡保守治療對輸卵管妊娠患者再次妊娠的影響[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2014,18(11):135-136.

[2] 李 玲. 輸卵管妊娠患者腹腔鏡保守手術(shù)后生育狀況及其相關(guān)因素[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2014,18(19):206-207.

[3] 崔莉娜, 楊麗萍. 聯(lián)合運用米非司酮與甲氨蝶呤治療宮外孕效果分析[J]. 中國實用醫(yī)藥, 2013,8(32):177-178.

[4] 裴海英, 張大微, 吳欽蘭. 甲氨蝶呤聯(lián)合宮外孕Ⅱ號方與米非司酮治療異位妊娠的隨機對照試驗[J].中國循證醫(yī)學雜志, 2012,12(2):168-172.

[5] 王小艷, 高 健. 肌肉注射甲氨蝶呤與口服米非司酮保守治療86例宮外孕的臨床療效觀察[J]. 檢驗醫(yī)學與臨床, 2015,12(21):3230-3231.

[6] 石 穎. 宮外孕腹腔鏡手術(shù)162例臨床觀察[J]. 陜西醫(yī)學雜志,2011,40(7):830-831.

[7] Morgan FH, Laufgraben MJ. Mifepristone for management of Cushing's syndrome[J]. Pharmacotherapy, 2013,33(3):319-329.

(收稿：2016-05-19)

宮外孕 米非司酮 甲氨蝶呤 @人絨毛膜促性腺激素

R714.22

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.047