徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(徐州221006) 李 惠

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前列地爾治療老年高血壓腎病患者65例

徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(徐州221006) 李 惠

目的：觀察前列地爾在老年高血壓腎病治療中的療效，并分析機(jī)制，以期為臨床診療提供參考。 方法：分析在我院接受治療的老年高血壓腎病患者的臨床資料。依據(jù)治療方案的不同分為觀察組(前列地爾+卡托普利)及對(duì)照組(卡托普利)。治療4周后觀察療效并分析相關(guān)機(jī)制。 結(jié)果：本研究共納入觀察組65例，對(duì)照組61例。觀察組患者治療后24h尿蛋白定量、胱抑素C及血肌酐水平均顯著降低，且低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)-C及低密度脂蛋白(LDL-C)水平顯著降低，且低于對(duì)照組，相比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后TNF-α、IL-6及CRP水平顯著降低，且低于對(duì)照組，相比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論：合并使用前列地爾可有效提高老年高血壓腎病患者的治療效果，可能與其調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及抗炎作用有關(guān)。

高血壓(Hypertension)是一種以動(dòng)脈血壓增高為特征的疾病，高血壓患者病程中可產(chǎn)生一系列器官功能損害，其中高血壓腎病是較為常見的并發(fā)癥[1-3]。前列地爾在臨床上常用于心血管系統(tǒng)疾病，具有改善血供、抗炎及調(diào)節(jié)血脂等作用[4]。我們嘗試分析前列地爾在老年高血壓腎病治療中的療效，并嘗試分析可能的機(jī)制，以期為臨床診療提供參考。

資料與方法

1 一般資料 分析2013年1月至2015年1月在我院接受治療的老年高血壓腎病患者的臨床資料。所有患者年齡均大于等于60歲，并明確診斷為高血壓腎病。依據(jù)治療方案的不同分為觀察組(前列地爾+卡托普利)及對(duì)照組(卡托普利)。其中觀察組65例，男35例，女30例，年齡67.5±5.2歲；對(duì)照組61例，男29例，女32例，年齡67.8±4.9歲。兩組患者一般臨床資料如年齡、性別、BMI等比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2 治療方法及標(biāo)準(zhǔn) 高血壓腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg，且24h尿蛋白定量在300～1800mg[5]。兩組患者均在同一組醫(yī)師指導(dǎo)下接受治療，均接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療(卡托普利，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022816)，初始給予口服12.5mg，依據(jù)血壓控制情況每日口服2～3次，最高劑量為每次50mg，將血壓控制在正常水平。觀察組在此基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液治療(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084565)，10ug溶于0.9%生理鹽水靜脈滴注(1次/d)。治療4周后評(píng)估療效。治療前及治療后抽取患者靜脈血，行如下檢測(cè)：①腎功能：24h尿蛋白定量，血肌酐，胱抑素C；②血脂：高密度脂蛋白(High-density lipoprotein，HDL-c)，低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL-c)，總膽固醇(Total cholesterol，TC)及甘油三脂(Triglyceride，TG)；③炎癥指標(biāo)：腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-10(Interleukin-10，IL-10)及C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者一般臨床資料；比較兩組患者治療前后腎功能改變；比較兩組患者治療前后血脂水平改變；比較兩組患者治療前后外周血炎癥因子水平改變。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后腎功能改變比較 觀察組患者治療后24h尿蛋白定量、胱抑素C及血肌酐水平均顯著降低，且低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療后24h尿蛋白定量及血肌酐水平均顯著降低(P<0.05),見表1。

2 兩組患者治療前后血脂水平改變比較 觀察組患者治療后TG、HDL-C及LDL-C水平顯著降低，且低于對(duì)照組，相比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3 兩組患者治療前后外周血炎癥因子水平改變比較 觀察組患者治療后TNF-α、IL-6及CRP水平顯著降低，且低于對(duì)照組，相比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者治療前后腎功能改變比較

注：與治療前比較，?P<0.05； 與對(duì)照組比較#P<0.05

表2 兩組患者治療前后血脂水平改變比較

注：與治療前比較，*P<0.05； 與對(duì)照組比較?P<0.05

表3 兩組患者治療前后外周血炎癥因子水平改變比較

注：與治療前比較，*P<0.05； 與對(duì)照組比較?P<0.05

討 論

前列地爾的主要成分為前列腺素E1(Prostaglandin E1，PGE1)，臨床上常被用于治療心腦血管灌注不足等疾病[6]。PGE1可以擴(kuò)展腎臟血管，降低腎小球內(nèi)壓力，從而有望減少蛋白尿。同時(shí)PEG1還具有抑制血栓素A2釋放的作用，而血栓素A2具有強(qiáng)烈的血管收縮作用[7]。此外PGE1還具有抑制過激的免疫炎癥反應(yīng)，特別是單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。事實(shí)上，慢性持續(xù)性免疫炎癥反應(yīng)在高血壓腎病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

我們的研究顯示，與對(duì)照組相比，加用前列地爾治療的觀察組患者在治療4周后，其腎功能改善更為明顯。表現(xiàn)為24h尿蛋白定量、胱抑素C及血肌酐水平均顯著降低，且低于對(duì)照組。胱抑素C是新近研究較多的，可用于評(píng)估腎功能的指標(biāo)。其是一種相對(duì)低分子量的堿性蛋白質(zhì)，產(chǎn)生率比較恒定，由腎小管吸收并代謝后并不返回血液循環(huán)。因而，其在外周血中的水平并不受炎癥、肝功能及感染等因素的影響，在評(píng)估腎功能上更為客觀準(zhǔn)確。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)前列地爾治療后，觀察組患者血脂代謝明顯改善。文獻(xiàn)回顧發(fā)現(xiàn)前列地爾的主要成分PEG1具有激活脂蛋白酶并促進(jìn)甘油三酯水解，因而具有降低血脂及血液黏稠度的作用。這是一般降壓藥物所不具有的治療效果。同時(shí)，異常免疫、炎癥反應(yīng)在高血壓腎病的發(fā)生中扮演重要角色，是慢性炎癥維持及腎小球纖維化的主要原因之一。而PEG1具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，聯(lián)合使用前列地爾可有效提高老年高血壓腎病患者的治療效果，可能與其調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及抗炎作用有關(guān)。

[1] Lavoz C, Droguett A, Burgos ME,etal. Translational study of the Notch pathway in hypertensive nephropathy[J]. Nefrologia, 2014;34(3):369-76.

[2] 劉永惠, 華 莎, 王 瑞, 等. 劉茂甫教授補(bǔ)腎化瘀通絡(luò)法治療老年高血壓病的學(xué)術(shù)思想探討[J]. 陜西中醫(yī), 2013，34(12):1651-1652.

[3] 李松楊, 汪年松, 葉志斌, 等. 慢性腎臟病患者中的隱性高血壓研究[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2014,(9):1151-1154.

[4] 張忠臣, 吳麗麗, 陳 霞, 等. 前列地爾對(duì)2型肝腎綜合征患者腎血流、血管活性物質(zhì)的影響[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2015,(12):1095-1098.

[5] 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中國高血壓防治指南2010[J]. 中華心血管病雜志, 2011;39(7):579-616.

[6] 胡 強(qiáng)， 李 鵬.中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病合并高血壓的療效及對(duì)心功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2016，37(1)：27-28

[7] 郭建隊(duì), 邊 瑩. 前列地爾注射液治療急性腦梗死60例[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2012;41(5):563-564.

(收稿：2016-06-17)

高血壓/并發(fā)癥 腎病 老年人 腎功能不全 前列地爾

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.046