陜西省安康市中心醫(yī)院呼吸二科(安康 725000) 陽曼麗

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肺部腫瘤化療對癌癥患者耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的影響

陜西省安康市中心醫(yī)院呼吸二科(安康 725000) 陽曼麗

目的：研究癌癥患者肺部腫瘤化療后耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)變化情況。方法：回顧性分析100例肺部腫瘤化療患者的MRSA感染資料。從感染者鼻、喉和其他感染部位獲得MRSA定植拭子，進(jìn)行生物檢驗(yàn)。結(jié)果：44例患者為MRSA攜帶者。MRSA敗血癥48例，其中42%的患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/μl。MRSA致命并發(fā)癥僅8例。MRSA敗血病死率為14.6%。結(jié)論：化療抗腫瘤可用于MRSA感染的肺癌患者，并且不必減少劑量或延遲治療。

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)為免疫抑制患者院內(nèi)嚴(yán)重感染的主要病原菌[1]。濫用抗生素，長期住院，手術(shù)感染，外傷，血液透析等均可導(dǎo)致MRSA定植/感染[2]。癌癥患者經(jīng)化療后可出現(xiàn)嚴(yán)重免疫抑制，MRSA定植和感染的風(fēng)險(xiǎn)劇增[3]。然而，目前尚無研究關(guān)于肺癌化療對MRSA 的影響，因此研究化療對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的影響意義重大。

資料和方法

1 一般資料 回顧性分析100例肺部腫瘤化療的MRSA感染患者的臨床資料。男12例，女15例，平均年齡58.44±0.11歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診肺癌；年齡34～79歲；身體素質(zhì)評分(PS評分)≥65分；主要臟器功能無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦脊髓腫瘤轉(zhuǎn)移者、顱內(nèi)高壓者；腸梗阻者、電解質(zhì)嚴(yán)重紊亂者；糖尿病、高血壓、消化道潰瘍者，長期服用甾體鎮(zhèn)痛消炎藥物者。

2 治療方法 根據(jù)NCCN肺癌治療指南，采用鉑類為基礎(chǔ)的中、高劑量化療方案，包括卡培他濱、紫杉醇、多西他賽聯(lián)合順鉑。所有患者均于化療當(dāng)日給予昂丹司瓊(10mg)靜注止吐，持續(xù)至化療結(jié)束?？鼓[瘤化療前，所有癌癥患者 行MRSA生物檢測，確定MRSA感染部位。

3 微生物檢驗(yàn) 所有患者經(jīng)鼻，喉和其他感染部位獲得MRSA拭子。同時(shí)尿液，血液和其他可疑感染部位進(jìn)行常規(guī)重復(fù)微生物檢測。此外，評價(jià)MRSA抗生素治療，化療方案，分析臨床數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。χ2檢驗(yàn)分析患者的臨床資料以及化療前后PS評分差異，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 患者臨床特征 所有患者化療30個(gè)周期，腺癌48例(48.0%)，鱗狀細(xì)胞癌44例(44.0%)，非小細(xì)胞肺癌8例(8.0%)，MRSA檢測見表1。

2 MRSA感染部位及治療 44例患者(44%)為MRSA攜帶者。其余56例(56%)臨床感染。MRSA敗血癥48例患者。感染檢測部位見表2。

表1 潛在的診斷疾病

表2 MRSA檢測和進(jìn)一步治療的部位

注：AML=急性骨髓性白血病，MM =多發(fā)性骨髓瘤，NHL=非霍奇金淋巴瘤，CSF=腦脊液，C=定植，I =感染。C / I表示感染前定植，I / C反之亦然。*：患者死于MRSA。MRSA感染患者，萬古霉素作為首選的抗菌劑靜脈注射。然而，其中4例患者需改變抗生素治療，因?yàn)閱为?dú)的萬古霉素?zé)o法控制病情。

3 化療并發(fā)癥 67例(67%)患者行預(yù)期方案化療。7例MRSA敗血癥患者化療后死亡。8例嚴(yán)重合并癥，包括惡病質(zhì)和心臟疾病?；煵环磻?yīng)包括便秘、味覺消失、食欲不振、惡心及腹脹，相應(yīng)的發(fā)生率分別為66.4% ，61.2% ，57.9% ，51.3% 及42.7%；因消化道不耐受所致嘔吐發(fā)生率>60%。42例(42%)患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)<500/ μl，中性粒細(xì)胞嚴(yán)重減少。ANC均值為2838/μl(范圍4-7400/μl)。

討 論

抗腫瘤化療方案因使中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞功能降低，具有極高的免疫抑制風(fēng)險(xiǎn)[4]。中性粒細(xì)胞減少可增加感染率和病死率。廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素一直為未知病源(Unknown origin ，F(xiàn)UO)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)性治療方案[5]。大多情況下，化學(xué)療法本著保守原則，意在延長患者存活率。肺癌患者自身免疫力降低，MRSA感染風(fēng)險(xiǎn)增加。理論認(rèn)為， MRSA定植/感染患者行化療可加劇感染風(fēng)險(xiǎn)[6]。然而，適當(dāng)化療方案，可強(qiáng)制治愈MRSA感染患者。本研究探討肺癌合并MRSA患者是否適用化療。研究發(fā)現(xiàn)，44例患者為MRSA攜帶者。MRSA敗血癥48例，其中42%的患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/μl。MRSA致命并發(fā)癥僅8例。MRSA敗血癥病死率為14.6%。此外，最近研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者化療后，輔以抗菌治療，可使MRSA鼻根除成功率達(dá)到60%。但莫匹羅星只能勉強(qiáng)消除多部位MRSA。MRSA感染患者，尤其是MRSA敗血癥，更適用萬古霉素。雖已有耐萬古霉素菌出現(xiàn)，但新研的抗生素對交叉耐藥革蘭氏陽性菌抑制作用明顯(如普丁達(dá)福普汀，利奈唑胺，達(dá)托霉素，替加環(huán)素)，新的糖肽，新抗MRSAβ-內(nèi)酰胺和新二氨基藥物均可在病情晚期發(fā)揮藥效。本研究中，93%的MRSA感染患者，萬古霉素作為首選的抗菌劑靜脈注射。然而，其中4例患者需改變抗生素治療，因?yàn)閱稳f古霉素?zé)o法控制病情。

綜上所述， MRSA感染的肺癌患者可進(jìn)行抗腫瘤化學(xué)療法，并且不必減少劑量或延遲治療。

[1] 王 煒, 許淑珍. 2004～ 2007 年醫(yī)院血培養(yǎng)病原菌的種類及耐藥性變遷[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 40(2): 188-191.

[2] 王文娟, 徐潤琳, 羅萬軍, 等. 住院患兒耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染現(xiàn)狀分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2013, 23(023): 5871-5873.

[3] Van- Hal S J, Fowler VG. Is it time to replace vancomycin in the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections[J]. Clinical infectious diseases, 2013, 56(12): 1779-1788.

[4] 周劍波, 董筱莉, 翁幸鐾, 等. 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥基因與毒力基因檢測研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2014, 17: 006.

[5] 陳 潔, 李 巖, 王 晶. 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 SCCmec 基因分型及耐藥譜分析 [J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2012, 22(5): 894-897.

[6] 林麗娟, 邢珍珍, 姜長宏, 等. 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 mecA 基因的臨床研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2016, 26(3): 509-511.

(收稿：2016-05-28)

Lung cancer chemotherapy impact on cancer patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)

Ankang Municipality Center Hospital Breathing Second Division (Ankang 725000)

Yang Manli

Objective: To study the lung cancer chemotherapy for cancer patients methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Methods: We retrospectively analyzed the clinical data of 100 cases of lung cancer chemotherapy were MRSA-infected patients. Results: 44 patients were colonized with MRSA, and 56 patients colonized and / or infected with MRSA. 48 cases of MRSA sepsis. In addition, during MRSA sepsis, 42% of patients with neutrophil count <500/μl. However, MRSA only 8cases of fatal complications. MRSA sepsis-induced mortality rate was 14.6%. Conclusion: The anti-tumor chemotherapy may be administered to a patient with lung cancer MRSA infection, and does not necessarily reduce the dose or delay treatment.

Methicillin-Resistant staphylococcus aureus Antineoplastic combined chemotherapy protocols hemorrhagic septicemia Lung neoplasms

抗甲氧西林金黃色葡萄球菌 抗腫瘤聯(lián)合化療方案 出血性敗血癥 肺腫瘤

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Adoi:10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.021