王 堃,賈 庚,盛敏佳,劉玉萍*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 婦產(chǎn)科,吉林 長(zhǎng)春130033)

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人乳頭瘤病毒16在宮頸癌前病變及宮頸癌中的檢測(cè)及臨床意義

王 堃1,賈 庚1,盛敏佳1,劉玉萍1*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 婦產(chǎn)科,吉林 長(zhǎng)春130033)

人乳頭瘤病毒為乳頭多瘤空泡病毒科乳頭瘤病毒屬，極易感染人類表皮及粘膜鱗狀上皮，其中人乳頭瘤病毒感染表皮導(dǎo)致的增生性病變被稱為“疣”、感染粘膜鱗狀上皮導(dǎo)致的增生性病變被稱為“乳頭瘤”[1]。人乳頭瘤病毒16是引起生殖道感染的病毒類型，可長(zhǎng)期潛伏于細(xì)胞內(nèi)部，當(dāng)機(jī)體免疫功能及抵抗力降低時(shí)，此類潛伏的人乳頭瘤病毒16便逐漸恢復(fù)活性，引發(fā)宮頸癌。大量研究[2-3]證實(shí)，宮頸癌是由宮頸癌前病變不斷進(jìn)展形成的，期間主要經(jīng)歷宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)Ⅰ級(jí)、CIN Ⅱ級(jí)、CIN Ⅲ級(jí)、早期浸潤(rùn)癌和浸潤(rùn)癌等多個(gè)階段。臨床研究發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒16在宮頸癌發(fā)病與進(jìn)展過(guò)程中具有重要作用[4]。本研究選取我院139例宮頸癌前病變及宮頸癌患者，通過(guò)分組，探究人乳頭瘤病毒16在宮頸癌前病變及宮頸癌中的檢測(cè)及臨床表達(dá)意義。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：納入研究前3 d無(wú)性生活；納入研究前1個(gè)月內(nèi)未采用陰道內(nèi)用藥者；知曉本研究并簽署知情同意書；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：腎、肝、心等重要臟器合并功能不全或衰竭者；合并惡性腫瘤疾病者；處于月經(jīng)期或妊娠期者；合并全身性感染性疾病者；合并重大免疫系統(tǒng)疾病者；合并其他婦科疾病者；依從性差或具有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無(wú)法順利配合完成本研究者。

1.2 一般資料 抽取2014年1月-2016年6月我院139例宮頸癌前病變及宮頸癌患者，根據(jù)病理檢查結(jié)果分為宮頸癌前病變組(n=103)與宮頸癌組(n=36)。宮頸癌前病變組CIN Ⅰ級(jí)33例，CIN Ⅱ級(jí)36例，CIN Ⅲ級(jí)34例；年齡38-56歲，平均年齡(47.48±6.61)歲；病程2.5-7.8個(gè)月，平均病程(5.15±1.89)個(gè)月。宮頸癌組年齡37-58歲，平均年齡(47.54±6.56)歲；病程2.4-8.0個(gè)月，平均病程(5.22±1.91)個(gè)月。兩組年齡、病程等一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核同意。

1.3 方法 取截石位，置入陰道鏡，清除宮頸表面黏液，插入細(xì)胞刷(深度為1.0-1.5 cm)，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)約10圈確保能充分獲取宮頸脫落細(xì)胞，旋轉(zhuǎn)過(guò)程中保持動(dòng)作輕柔，避免刷毛損壞宮頸管，將帶有宮頸脫落細(xì)胞的細(xì)胞刷放入液基細(xì)胞洗脫液內(nèi)，進(jìn)行充分震蕩處理后離心洗脫液，獲取脫落細(xì)胞并制作涂片，于鏡下仔細(xì)查看視野范圍中是否具有凹空細(xì)胞，若未見(jiàn)凹空細(xì)胞則可評(píng)定為人乳頭瘤病毒16感染陰性，若具有凹空細(xì)胞則可評(píng)定為人乳頭瘤病毒16感染陽(yáng)性。

1.4 觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計(jì)各組人乳頭瘤病毒16感染情況；(2)對(duì)比各組人乳頭瘤病毒16表達(dá)水平。

2 結(jié)果

2.1 各組人乳頭瘤病毒16感染情況對(duì)比 采用卡方檢驗(yàn)可知，宮頸癌組人乳頭瘤病毒16陽(yáng)性率(72.22%)明顯高于宮頸癌前病變組(54.37%)，CIN Ⅱ級(jí)陽(yáng)性率(52.78%)高于CIN Ⅰ級(jí)(33.33%)，CIN Ⅲ級(jí)陽(yáng)性率(76.47%)高于CIN Ⅱ級(jí)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 各組人乳頭瘤病毒16表達(dá)水平比較 宮頸癌組人乳頭瘤病毒16表達(dá)水平明顯高于宮頸癌前病變組，CIN Ⅱ級(jí)表達(dá)水平高于CIN Ⅰ級(jí)，CIN Ⅲ級(jí)表達(dá)水平高于CIN Ⅱ級(jí)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 各組人乳頭瘤病毒16感染情況對(duì)比[n/(%)]

注：與宮頸癌前病變組對(duì)比，aP<0.05；與CIN Ⅰ級(jí)對(duì)比，bP<0.05；與CIN Ⅱ級(jí)對(duì)比，cP<0.05

表2 各組人乳頭瘤病毒16表達(dá)水平對(duì)比

注：與宮頸癌前病變組對(duì)比，aP<0.05；與CIN Ⅰ級(jí)對(duì)比，bP<0.05；與CIN Ⅱ級(jí)對(duì)比，cP<0.05

3 討論

宮頸癌是多因素共同作用的結(jié)果，吸煙、宮頸慢性糜爛、性行為混亂、性病傳播及人乳頭瘤病毒16感染等諸多因素均與宮頸癌發(fā)病具有密切相關(guān)性[5]。其中人乳頭瘤病毒16持續(xù)感染是引起宮頸病變的重要原因，可引發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌等多種疾病。人乳頭瘤病毒16陽(yáng)性表達(dá)水平與宮頸病變病情呈正相關(guān)關(guān)系，即宮頸病變?cè)絿?yán)重，人乳頭瘤病毒16陽(yáng)性率越高。及早確診并采取積極干預(yù)措施可有效阻止癌變發(fā)生，改善患者預(yù)后。

人乳頭瘤病毒16主要經(jīng)性傳播途徑進(jìn)行感染，患者通常無(wú)任何顯著臨床癥狀，該病毒主要感染部位為女性肛門、外陰、皮膚及口咽粘膜等，感染發(fā)病率極高。有學(xué)者研究[6]表明，宮頸癌病程較長(zhǎng)，主要為正常宮頸疾病進(jìn)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變，進(jìn)而進(jìn)展為浸潤(rùn)癌，若人乳頭瘤病毒16對(duì)宮頸產(chǎn)生持續(xù)性感染則會(huì)引發(fā)宮頸癌。在一般情況下，機(jī)體感染人乳頭瘤病毒16后8-12個(gè)月左右后可發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變，感染8-12年左右后病情則可進(jìn)一步發(fā)展為宮頸癌。以往有學(xué)者檢測(cè)人乳頭瘤病毒16感染陽(yáng)性標(biāo)本時(shí)發(fā)現(xiàn)，人乳頭瘤病毒16亞型病毒負(fù)荷量和宮頸病變嚴(yán)重程度間具有密切相關(guān)性，且證實(shí)人乳頭瘤病毒16負(fù)荷量越高，宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大。由本研究結(jié)果可以得知，宮頸癌組人乳頭瘤病毒16感染陽(yáng)性率、表達(dá)水平明顯高于宮頸癌前病變組，且其陽(yáng)性率、表達(dá)水平在CIN Ⅰ級(jí)、CIN Ⅱ級(jí)、CIN Ⅲ級(jí)中呈逐漸增高趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示人乳頭瘤病毒16與宮頸癌發(fā)病及進(jìn)展間具有密切相關(guān)性。有人研究人乳頭瘤病毒16與宮頸癌前病變及宮頸癌間的相關(guān)性，抽取95例宮頸癌前病變患者及宮頸癌患者進(jìn)行分組研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者人乳頭瘤病毒16陽(yáng)性表達(dá)水平明顯高于宮頸癌前病變患者，與本研究結(jié)果基本一致，進(jìn)一步佐證了本研究結(jié)果的有效性及可靠性[7]。

綜上所述，人乳頭瘤病毒16在宮頸癌前病變各階段及宮頸癌中表達(dá)水平存在明顯差異，通過(guò)檢測(cè)人乳頭瘤病毒16可為宮頸癌診斷及治療方案的制定提供指導(dǎo)依據(jù)，具有推廣價(jià)值。

[1]陳園園,王英紅.人乳頭瘤病毒亞型與宮頸癌及癌前病變發(fā)生及預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中國(guó)婦幼保健,2014,29(9):1336.

[2]賀國(guó)麗,吳秀榮,鄭碧娟.宮頸癌與癌前病變中高危人乳頭瘤病毒型別特征及差異分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2016,32(6):459.

[3]菅麗巖,劉 蕊,麻 莉,等.薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)和高危型人乳頭瘤病毒在宮頸癌及其癌前病變篩查中的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2014,37(9):65.

[4]張?jiān)葡?那仁花,古麗娜·庫(kù)爾班.人乳頭瘤病毒亞型與宮頸癌及癌前病變發(fā)生及預(yù)后的相關(guān)性分析[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(15):2319.

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[6]叢 娟,王 晶,郗彥鳳,等.高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果與宮頸癌前病變及宮頸癌的初步分析[J].山西醫(yī)藥雜志,2015,44(17):2050.

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吉林省衛(wèi)生計(jì)生科研項(xiàng)目 項(xiàng)目編號(hào)：2015Z034

1007-4287(2016)11-1898-02

王堃(1982-)，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事婦科腫瘤方面的研究。

2016-07-11)

*通訊作者