易 斌，曾 瑜，李佳萌

（樂山市人民醫(yī)院感染科，四川樂山614000）

胸水ADA、IFN-γ及TB-DNA的聯(lián)合檢測對結核性胸膜炎的診斷價值

易 斌，曾 瑜，李佳萌

（樂山市人民醫(yī)院感染科，四川樂山614000）

目的 探討胸水腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）、干擾素γ（interferon gamma，IFN-γ）及結核分歧桿菌脫氧核苷酸（mycobacterium tuberculosis DNA，TB-DNA）的聯(lián)合檢測對結核性胸膜炎的診斷價值。方法 選取2014年11月至2015年12月期間到我院就診的出現(xiàn)胸疼、發(fā)熱及胸膜腔積液的160例患者作為研究對象，經(jīng)診斷分為結核組72例，對照組（非結核組）88例，對兩組患者的胸水樣本均進行ADA、IFN-γ及TB-DNA的單項檢測及聯(lián)合檢測。結果 兩組患者中ADA的靈敏度、特異性分別為74.4%和47.6%，IFN-γ的靈敏度、特異性分別為73.8%和43.7%，TB-DNA的敏感度、特異性分別為82.5%和63.3%。結核組患者ADA、IFN-γ及TB-DNA水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。ADA、IFN-γ及TB-DNA三個指標聯(lián)合檢測具有較高的特異度，顯著高于兩個指標聯(lián)合檢測結果（P＜0.05）。結論 ADA、IFN-γ及TB-DNA聯(lián)合檢測具有較高的特異度，是一種快速準確診斷結核性胸膜炎的有效方法。

腺苷脫氨酶； 聯(lián)合檢測； 結核性胸膜炎； 診斷價值

結核性胸膜炎是臨床常見病，多發(fā)于青少年群體和老年群體。近年來，該病的發(fā)病率呈上升趨勢［1］。該病在臨床上并無典型的病征，而常用的細菌培養(yǎng)法檢測敏感度較低，胸膜活檢又對患者造成創(chuàng)傷，胸水對于抗酸桿菌的檢出率較低，因此該病的臨床診斷較為困難［2］。近年來，ADA、IFN-γ及 TB-DNA是常用的診斷指標［1］。本研究分析了單獨檢測胸水ADA、IFN-γ和TB-DNA及聯(lián)合檢測對結核性胸膜炎診斷的敏感度、特異度，探討胸水ADA、IFN-γ及TB-DNA聯(lián)合檢測對結核性胸膜炎的診斷價值。

材料和方法

1 一般資料

選取2014年11月至2015年12月期間到我院就診的出現(xiàn)胸疼、發(fā)熱及胸膜腔積液的160例患者作為研究對象。所有患者入院后均進行X線和B超檢查，經(jīng)胸膜活檢、病理、實驗室生化檢查（PPD/ PHA）、血結核抗體等確診后，分為結核性胸膜炎患者（n=72）和非結核性胸膜炎患者（n=88）。結核性胸膜炎診斷標準［3-4］：①胸膜活檢為結核性肉芽腫或干酪樣壞死；②胸水涂片找到抗酸桿菌；③胸水常規(guī)及生化檢查為淋巴細胞滲出液；④結核菌素試驗結果呈強陽性。結核組有72例患者，男性有50例，女性有22例，年齡在20～87歲，平均年齡43.5± 6.3歲；對照組有88例患者，男性有69例，女性有19例，年齡在21～88歲，平均年齡44.2±6.1歲，其中有肝硬化胸腔積液32例、肺癌胸腔積液27例、心力衰竭引起胸腔積液20例，感染性胸腔積液9例。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具可比性。

2 檢測方法

所有患者進行常規(guī)胸腔穿刺抽液，抽取5mL胸腔積液送檢化驗室，ADA和IFN-γ于當天檢測；ADA采用連續(xù)監(jiān)測法檢測，儀器采用Bayer-1650生化分析儀，試劑由浙江東甌公司提供；胸水IFN-γ采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進行檢測，試劑由上海萬疆生物科技有限公司提供。在無菌環(huán)境下收集5mL胸腔積液于帶蓋無菌管中，進行TB-DNA檢測，胸水 TB-DNA采用FQ-PCR技術檢測，試劑盒來自廣州達安基因診斷中心。所有操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

3 統(tǒng)計學處理

所有結果均采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用t檢驗方法進行分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗方法進行分析。以雙側 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 兩組患者中ADA、IFN-γ及TB-DNA單項檢測的診斷學指標

兩組患者 ADA的靈敏度、特異性、準確度及約登指數(shù)分別為68.1%、79.5%、74.4%及 47.6%，IFN-γ的靈敏度、特異性、準確度及約登指數(shù)分別為52.8%、90.9%、73.8%及43.7%，TB-DNA的靈敏度、特異性、準確度及約登指數(shù)分別為73.6%、89.8%、82.5%及63.3%。結果見表1。

表1 兩組患者中ADA、IFN-γ及TB-DNA單項檢測的診斷學指標比較

2 兩組患者 ADA、IFN-γ及 TB-DNA水平

結核組患者ADA、IFN-γ及TB-DNA水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結果見表2。

表2 兩組患者中ADA、IFN-γ及TB-DNA水平的比較

3 兩組患者ADA、IFN-γ及TB-DNA聯(lián)合檢測的診斷學指標

ADA、IFN-γ及TB-DNA三個指標聯(lián)合檢測具有較高的特異性，顯著高于兩個指標聯(lián)合檢測結果，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結果見表3。

表3 ADA、IFN-γ及TB-DNA聯(lián)合檢測的診斷學指標比較

討 論

目前臨床上對于診斷結核性胸膜炎，主要采用細菌學、免疫學及分子生物學等實驗技術。胸水性質的準確鑒別有利于疾病的治療和預后［5］。引起胸水的最常見原因是結核和惡性腫瘤，而針對這兩種不同性質的胸水癥狀，臨床治療和預后差異較大，因

此需要快速準確的診斷。隨著分子生物學實驗技術的快速發(fā)展，胸水的免疫學檢查日益受到臨床學者的重視，有研究表明細胞因子IFN-γ對于胸水的鑒別診斷具有較高的臨床價值；另外即使很微量的TB-DNA，仍然可以通過分子生物學技術聚合酶鏈反應（PCR）檢測到，并且時間較短［6］。

有研究發(fā)現(xiàn)，在嘌呤核苷代謝途經(jīng)中，ADA是一種重要催化酶，其主要功能是將腺苷轉化為氨、黃嘌呤等。氨會引起機體中性粒細胞升高，且發(fā)生侵潤，導致機體發(fā)生內毒素血癥，損害細胞膜［7］。在結核性胸膜炎機體中，結核桿菌會對細胞免疫產(chǎn)生刺激作用，引起淋巴細胞的增生，因此胸水中的ADA水平顯著上升，進而導致ADA酶活升高。

結核桿菌及其代謝產(chǎn)物會造成病變部位發(fā)生局部的炎癥反應，甚至引起全身反應，在結核性胸膜炎的病變部位會聚集大量免疫細胞。IFN-γ是重要的免疫調節(jié)因子，具有抗細胞毒、抗病毒及免疫調節(jié)等特性，還可促使巨噬細胞激活、釋放細胞因子，進一步提高巨噬細胞的吞噬作用［8］。在早期結核性胸膜炎中，在結核桿菌及其代謝產(chǎn)物的刺激作用下，病變部位被活化的T細胞會產(chǎn)生IFN-γ，進而使局部巨噬細胞等免疫細胞活化，從而激活免疫防護機制，以阻止感染的擴散。有研究發(fā)現(xiàn)，結核桿菌及其代謝產(chǎn)物能夠使局部淋巴細胞活化，進而產(chǎn)生大量的IFN-γ，導致其水平顯著升高［9］。

胸水TB-PCR技術是對提取出的樣本進行結核桿菌DNA的體外擴增，能夠快速準確的檢測結核性胸膜炎，將TB-DNA的檢測與其他檢測方法聯(lián)合應用能夠有效提高結核性胸膜炎的診斷率。

本文研究結果表明，結核組ADA、IFN-γ及TBDNA水平均顯著高于非結核性對照組，且三個指標均具有一定的敏感度和特異度，說明ADA、IFN-γ及TB-DNA可以作為診斷診斷結核性胸膜炎的特異性指標。另外研究結果顯示，相比于兩個指標聯(lián)合檢測法，ADA、IFN-γ及TB-DNA三個指標聯(lián)合檢測具有較高的特異度，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上，ADA、IFN-γ及 TB-DNA聯(lián)合檢測具有較高的特異度，是一種快速準確診斷結核性胸膜炎的有效方法。

［1］馮爽，劉樹業(yè)，張立，等.胸水ADA、TB-DNA和IFN-γ的聯(lián)合檢測對結核性胸膜炎的診斷價值評估.山東醫(yī)藥，2011，51（48）：53-55.

［2］尉艷霞，童朝暉，龔娟妮，等.腺苷脫氨酶診斷結核性胸膜炎價值的再評價.中華結核和呼吸雜志，2010，33（4）：273-275.

［3］Kalantri Y，Hemvani N，Chitnis D S.Evaluation of real-time polymerase chain reaction，interferon-gamma，adenosine deaminase，and immunoglobulinAfortheefficientdiagnosisofpleural tuberculosis.Int J Infect Dis，2011，15（4）：e226-231.

［4］王愛民，王小軍，董雪松.血清和胸水中的乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶水平及比值在結核性胸膜炎診斷中的價值.西部醫(yī)學，2016，28（1）：90-93.

［5］邵俊國，葉迎賓，黃秀香，等.結核性胸膜炎患者腺苷脫氨酶與總蛋白、乳酸脫氫酶及其比值的相關性分析.標記免疫分析與臨床，2015，22（4）：317-319.

［6］羅虎，宮亮，周向東.胸腔積液ADA值在結核性胸膜炎中的診斷價值及臨界值探討.重慶醫(yī)學，2012，41（35）：3718-3719.

［7］王娟，李德憲，顧玉紅，等.多項指標聯(lián)合檢測在結核性胸膜炎診斷中的臨床價值.實用醫(yī)學雜志，2015，31（3）：407-409.

［8］馮爽，劉樹業(yè)，張立，等.代謝組學分析技術篩選結核性胸膜炎患者胸腔積液生物標志物的研究.中華檢驗醫(yī)學雜志，2015，38（4）：262-266.

［9］施健，周麗榮，孫寶華，等.結核性胸膜炎胸膜組織病理學檢查及胸水檢測的診斷價值.西部醫(yī)學，2015，27（1）：27-28.

（潘子昂編輯）

The Diagnostic Value of Combined Detection of Pleural Effusion ADA，IFN-γ and TB-DNA in the Diagnosis of Tuberculous Pleurisy

YI Bin，ZENG Yu，LI Jia-meng
（Department of Infectious Diseases ofLeshan People’s Hospital，Leshan 614000，China）

Objective To explore the value of combined detection of pleural effusion ADA，IFN-γ and TBDNA in diagnosis of tuberculous pleurisy.Methods We enrolled 160 patients from Nov 2014 to Dec 2015，who got chest pain，fever and pleural effusion as research objects.They were divided into tuberculosis group and control group（non-tuberculosis group）.ADA，IFN-γ and TB-DNA of pleural effusion in two groups were detected，The test was run individually and jointly.Results The sensitivity and specificity of ADA were 74.4%and 47.6%.The sensitivity and specificity of IFN-γ were 73.8%and 43.7%.The sensitivity and specificity of TB-DNA were 82.5%and 63.3%.ADA，IFN-γ and TB-DNA levels of the tuberculosis group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.The specificity of combined detection of ADA，IFN-γ and TB-DNA was significantly higher than any two of them combined（P＜0.05）.Conclusion The joint detection of ADA，IFN-γ and TB-DNA has high specificity.It is an effective，rapid and accurate method for diagnosis of tuberculous pleurisy.

ADA； Joint detection； Tuberculous pleurisy； Diagnosis

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.029

2016-05-20；

2016-06-17