李建波 楊玉峰 慕同祿 劉春崗

河南安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 濮陽(yáng) 457000

?

不同劑量丁苯酞與安慰劑治療腦梗死的近遠(yuǎn)期療效比較

李建波 楊玉峰 慕同祿 劉春崗

河南安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 濮陽(yáng) 457000

目的 研究不同劑量丁苯酞與安慰劑治療腦梗死的近遠(yuǎn)期療效。方法 選擇2012-03-2015-03我院收治的150例腦梗死患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為3組，每組50例。3組均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上觀察1組給予丁苯酞軟膠囊200 mg/次，4次/d；觀察2組給予丁苯酞軟膠囊100 mg/次，4次/d；對(duì)照組給予安慰劑200 mg/次，4次/d。3組均治療4周。治療結(jié)束后比較3組神經(jīng)功能缺損情況和日常生活能力變化。結(jié)果 觀察1組治療2周、4周及6個(gè)月神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分分別為(18.76±3.21)分、(11.26±1.84)分及(5.31±1.26)分，均顯著低于其他2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。日常生活能力Brathel指數(shù)量表評(píng)分分別為(64.36±10.37)分、(74.97±7.62)分及(84.23±7.22)分，均顯著高于其他2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 大劑量丁苯酞治療腦梗死療效顯著，可顯著改善患者神經(jīng)功能缺損狀況，提高日常生活活動(dòng)能力。

腦梗死；丁苯酞；不同劑量

腦梗死是因腦血管缺血缺氧所致的局限性腦組織軟化或壞死，因梗死部位和嚴(yán)重程度不同，臨床表現(xiàn)差異性大，嚴(yán)重腦梗死可導(dǎo)致患者急性昏迷甚至死亡。目前，該病尚缺乏特異性治療方法，主要以改善腦血管血供、盡量恢復(fù)神經(jīng)功能、提高患者病后日常生活能力為治療目標(biāo)[1]。丁苯酞是近年來(lái)應(yīng)用于腦梗死的新型藥物，但目前學(xué)界對(duì)其認(rèn)識(shí)尚不統(tǒng)一[2]。本研究探討不同劑量丁苯酞治療腦梗死的近遠(yuǎn)期療效?，F(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2012-03-2015-03我院收治的150例腦梗死患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為3組觀察1組男27例，女23例；年齡33～74歲，平均(61.8±10.7)歲；病程2～17 h，平均(8.6±3.4)h；梗死部位：基底核區(qū)21例，腦葉16例，腦干13例。觀察2組男28例，女22例；年齡35～73歲，平均(62.0±9.4)歲；病程3～15 h，平均(8.2±2.9)h；梗死部位：基底核區(qū)20例，腦葉14例，腦干16例。對(duì)照組男25例，女25例；年齡32～75歲，平均(61.5±10.2)歲；病程1～16 h，平均(8.1±3.2)h；梗死部位：基底核區(qū)19例，腦葉16例，腦干15例。3組患者性別、年齡、病程及梗死部位等基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[3]中有關(guān)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)既往無(wú)腦梗死病史；(3)5分≤神經(jīng)功能缺損評(píng)分≤30分，(4)均自愿參加且簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并顱內(nèi)出血性疾病和肝腎功能嚴(yán)重不全者；(2)合并惡性腫瘤者；(3)對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；(4)妊娠哺乳期患者；(5)精神意識(shí)障礙患者。

1．3 方法 (1)3組均給予基礎(chǔ)常規(guī)治療，包括丹參注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z23020547，齊齊哈爾第二制藥有限公司)，10 mL/次，加入5%葡萄糖注射液150 mL靜滴，1次/d。胞磷膽堿鈉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H19999509，生產(chǎn)單位：遼寧衛(wèi)星制藥廠)，1 g/次，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜滴。(2)觀察1組口服丁苯酞軟膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)，200 mg/次，4次/d。觀察2組口服丁苯酞軟膠囊100 mg/次，4次/d，對(duì)照組給予安慰劑200 mg/次，4次/d。3組均連續(xù)治療4周。

1．4 觀察指標(biāo) (1)比較3組治療效果，根據(jù)NIHSS量表評(píng)定治療效果，該量表包括意識(shí)、水平凝視功能、面癱、言語(yǔ)、上肢肌力、手肌力、下肢肌力及步行能力8個(gè)條目，評(píng)分范圍0～45分。(2)根據(jù)Barthel指數(shù)評(píng)定量表比較3組患者治療前后日常生活能力，該量表包括進(jìn)食、洗澡、穿衣、大小便、行走等10項(xiàng)日?；顒?dòng)指標(biāo)，滿分100分。評(píng)分越高，生活自理能力越好。

2 結(jié)果

2．1 3組療效比較 治療2周時(shí)對(duì)照組NIHSS評(píng)分顯著高于其他2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療4周時(shí)和治療結(jié)束后半年觀察1組NIHSS評(píng)分顯著低于其他2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組療效比較，分)

注：與本組治療前比較，①P<0.05；與觀察1組同期比較，②P<0.05

2．2 3組日常生活能力評(píng)分比較 治療2周時(shí)對(duì)照組Barthel指數(shù)評(píng)分顯著低于其他2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療4周和治療結(jié)束后半年觀察1組評(píng)分顯著高于其他2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組Barthel指數(shù)評(píng)分比較，分)

注：與本組治療前比較，①P<0.05；與觀察1組同期比較，②P<0.05

3 討論

腦梗死是臨床常見(jiàn)腦血管疾病，發(fā)病率有年輕化和逐年上升趨勢(shì)。腦血管對(duì)缺氧敏感性高，研究顯示，腦動(dòng)脈閉塞超過(guò)5 min即發(fā)生腦梗死，而70%以上患者可能遺留肢體功能或語(yǔ)言障礙等后遺癥[4]。因此，腦梗死發(fā)生后需及時(shí)治療，以盡量恢復(fù)神經(jīng)功能，降低或避免后遺癥。

丁苯酞是一種線粒體保護(hù)劑，可通過(guò)抑制乳酸升高和三磷酸腺苷(ATP)、磷酸肌酸(Pcr)降低，改善腦能量代謝，進(jìn)而保護(hù)缺血半暗帶腦組織，縮小梗死面積。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也顯示，丁苯酞能促進(jìn)腦缺血大鼠腺苷重新回到ATP中[5]，改善腦細(xì)胞能量代謝，增加蛋白質(zhì)的合成。丁苯酞還可改善缺血腦組織血流狀態(tài)，抑制細(xì)胞凋亡。這可能與丁苯酞能增加大腦中動(dòng)脈阻斷后腦部微動(dòng)脈血流速度，從而改善局部微循環(huán)有關(guān)。尹春麗等[6]還認(rèn)為，丁苯酞可增加微血管數(shù)量，促進(jìn)缺血區(qū)微循環(huán)重構(gòu)和側(cè)支循環(huán)的建立。另外，丁苯酞還可降低腦缺血側(cè)皮層Calci-eurin活性，減輕對(duì)缺血腦組織的損傷。因此，丁苯酞不僅對(duì)低氧所致的腦細(xì)胞損傷具有很好的保護(hù)作用，還可逆轉(zhuǎn)遲發(fā)型缺血性腦損傷中神經(jīng)細(xì)胞壞死，這與何曉燕等[7]觀點(diǎn)相符。

本研究中，觀察1組和2組治療2周時(shí)NIHSS和Barthel指數(shù)評(píng)分即與治療前和對(duì)照組具有顯著差異，而對(duì)照組評(píng)分與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示丁苯酞的應(yīng)用縮短了腦梗死治療起效時(shí)間，有助于盡早改善局部微循環(huán)，促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者日常生活活動(dòng)能力。治療4周時(shí)觀察1組與2組NIHSS和Barthel指數(shù)評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示高劑量丁苯酞治療效果顯著優(yōu)于低劑量。我們考慮這可能與丁苯酞藥代動(dòng)力學(xué)有關(guān)。大劑量沖擊治療可使丁苯酞在間隔時(shí)間末段仍保持有效的血藥濃度，這延長(zhǎng)了有效血藥濃度時(shí)間。臨床研究顯示，口服200 mg丁苯酞后，達(dá)峰濃度可從204.7 ng/mL降至67 ng/mL[8]，從而延長(zhǎng)丁苯酞半衰期和治療窗時(shí)間，提高治療效果。本研究還顯示，觀察1組治療結(jié)束后半年NIHSS和Barthel指數(shù)評(píng)分顯著優(yōu)于其他2組，提示大劑量丁苯酞療效可靠。還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，治療期間可發(fā)生心率減慢、乏力及轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)[9]。本研究中觀察1組出現(xiàn)乏力3例，心率減慢2例患，未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床觀察1周患者不良反應(yīng)未進(jìn)一步進(jìn)展，因此未行特殊干預(yù)，10 d內(nèi)自愈。

綜上，大劑量丁苯酞可顯著改善腦梗死患者神經(jīng)缺損狀況，提高日常生活活動(dòng)能力，安全性較高。

[1] 王文敏．丁苯酞聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療急性腦梗死的療效觀察[J]．河北醫(yī)藥，2013，35(11)：1 702-1 703．

[2] 閆海燕，郗紅艷，王紅梅，等．丁苯酞治療大面積腦梗死的臨床應(yīng)用研究[J]．中國(guó)生化藥物雜志，2014，15(3)：127-129．

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380．

[4] 唐鵬，劉玥，劉鵬，等．丁苯酞注射液治療急性腦梗死的初步探討[J]．中華老年多器官疾病雜志，2014，16(8)：583-586．

[5] 楊霄鵬，閆瑩瑩，王一凡，等．丁苯酞對(duì)局灶性腦梗死大鼠氧化應(yīng)激及內(nèi)皮型一氧化氮合酶脫耦聯(lián)的影響[J]．中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2015，32(10)：2 459-2 461．

[6] 尹春麗，王耀伍，王麗英，等．丁苯酞軟膠囊對(duì)急性腦梗死血流動(dòng)力學(xué)的影響[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2013，13(26)：3 091-3 093．

[7] 何曉燕，翟萬(wàn)慶．丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死的療效觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(24)：58-59．

[8] 張學(xué)紅．丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆療效觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(3)：70-71．

[9] 王偉炳，李志安．丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死臨床療效觀察[J]．浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，19(6)：729-731．

(收稿2016-01-11)

R743.33

B

1673-5110(2016)22-0046-03