張青立

河南滎陽(yáng)市人民醫(yī)院 滎陽(yáng) 450100

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依帕司他對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者炎性因子的影響

張青立

河南滎陽(yáng)市人民醫(yī)院 滎陽(yáng) 450100

目的 研究依帕司他對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者炎性因子的影響。方法 選取我院2012-04—2014-02收治的108例2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表分為對(duì)照組和觀察組，每組54例。對(duì)照組采用甲鈷胺片治療，觀察組采用依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療。觀察2組治療效果及對(duì)炎性因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和纖溶酶原抑制劑-1(PAI-1)表達(dá)的影響。結(jié)果 2組治療前IL-6、TNF-α、hs-CRP和PAI-1表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組IL-6(19.7±4.8)ng/L、TNF-α(16.2±5.3)mg/L、hs-CRP(3.2±1.1)mg/L、PAI-1(2.1±0.2)ng/mL較對(duì)照組(33.5±5.4)ng/L、(35.4±7.2)、mg/L(5.7±2.4)mg/L、(2.3±0.3)ng/mL顯著較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療對(duì)降低炎性因子效果有顯著差異，直接影響2組療效，觀察組有效率92.59%較對(duì)照組75.93%顯著較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 依帕司他能有效降低糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者炎性因子1L-6、TNF-α、hs-CRP和PAI-1表達(dá)水平，有利于提高療效。

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變；依帕司他；炎性因子

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(DPN)是指在排除其他原因情況下，糖尿病患者(多為2型糖尿病)出現(xiàn)與周?chē)窠?jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀或體征，患者臨床多表現(xiàn)為肢體感覺(jué)異常、神經(jīng)反應(yīng)遲鈍和疼痛麻木感等癥狀[1]。目前臨床上對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚不完全了解，但從長(zhǎng)期臨床治療和觀察中可知是多種因素共同作用的結(jié)果，其中炎性因子表達(dá)異常、糖脂代謝紊亂和氧化應(yīng)激作為發(fā)病常見(jiàn)因素已被臨床證實(shí)[2]。以往常規(guī)治療往往重點(diǎn)在于控制血糖，而忽視了控制炎性因子的水平，炎性因子的異常表達(dá)是影響治療的重要因素，使得糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者易出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)和預(yù)后較差[3]。依帕司他是目前臨床應(yīng)用較為廣泛的醛糖還原酶抑制劑，對(duì)控制患者炎性因子表達(dá)取得良好臨床效果[4]。本次研究選擇炎性因子為觀察指標(biāo)，108例DPN患者分組分別行不同藥物治療，研究依帕司他對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者炎性因子的影響。

1 資料和方法

1．1 一般資料 我院2012-04—2014-02 108例2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者，均經(jīng)臨床神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)并參考WHO糖尿病周?chē)窠?jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)確診，患者均有不同程度的肢體感覺(jué)異常和疼痛麻木感。采用隨機(jī)隨表分為2組，每組54例。對(duì)照組男32例，女22例；觀察組男35例，女19例。2組性別、年齡、病程以及血脂、血糖等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前相關(guān)資料指標(biāo)比較

1．2 方法 2組患者治療前2周均停止服用可能影響炎性因子表達(dá)的藥物，做好日常血糖控制和合理作息飲食。對(duì)照組采用甲鈷胺片(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5 mg×20 s，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041767)口服治療，根據(jù)年齡、癥狀急緩酌情增減劑量，0.5～1.0 mg/次，3次/d；觀察組在口服甲鈷胺片的同時(shí)，服用依帕司他片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50 mg×10片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012)餐前口服，50 mg/次，3次/d。2組用藥期間密切觀察患者癥狀表現(xiàn)，根據(jù)藥效酌情增減劑量。

1．3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)觀察2組治療前后炎性因子的表達(dá)水平。禁食12 h，空腹取3～5 mL靜脈血，不抗凝置于無(wú)菌離心管中，室溫靜置1～2 h后3 000 r/min離心10 min后分離血清，置于低溫-70 ℃冰箱中待檢測(cè)。采用上海恒遠(yuǎn)生物技術(shù)發(fā)展有限公司提供的ELISA試劑盒檢測(cè)血清樣本中白介素-6、TNF-α、hs-CRP和PAI-1等炎性因子的表達(dá)水平，血清檢測(cè)均由我院2名具有3 a以上經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明操作。(2)觀察2組治療效果。結(jié)合患者臨床癥狀觀察和神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)，療效可分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：患者臨床癥狀基本消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加≥5 m/s或恢復(fù)正常水平；有效：臨床癥狀有明顯改善，疼痛麻木程度減輕，發(fā)病次數(shù)有明顯減少，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加<5 m/s；無(wú)效：未達(dá)到顯效和有效的標(biāo)準(zhǔn)可視為無(wú)效。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后相關(guān)炎性因子表達(dá)水平比較 由表2可知，2組治療前IL-6、TNF-α、hs-CRP和PAI-1表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP和PAI-1較對(duì)照組均有明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組IL-6、TNF-α、hs-CRP、PAI-1表達(dá)水平比較

2.2 2組療效比較 由表3可知，觀察組有效率較對(duì)照組明顯較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.65，P<0.05)。

表3 2組療效比較 [n(%)]

3 討論

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變作為糖尿病臨床較為常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，其中以慢性遠(yuǎn)端對(duì)稱(chēng)性感覺(jué)運(yùn)動(dòng)多發(fā)性神經(jīng)病變?yōu)橹饕问?，多發(fā)于中老年人群體，具有發(fā)病率高、病情復(fù)雜等特點(diǎn)，患者大多出現(xiàn)不同程度的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)功能損傷。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，近年來(lái)隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程和人們生活的快節(jié)奏，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，發(fā)病人群也漸趨年輕化[5]。目前醫(yī)學(xué)上尚無(wú)治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病的確切療法，主要以藥物控制血糖為主，藥物種類(lèi)繁雜，但控制炎性因子表達(dá)卻得不到充分重視[6]。醫(yī)學(xué)上許多研究證實(shí)炎癥反應(yīng)幾乎貫穿糖尿病及周?chē)窠?jīng)病變始末，對(duì)患者病情進(jìn)展和預(yù)后質(zhì)量息息相關(guān)[7]。陳恩福[8]研究認(rèn)為，由于患者血糖血脂水平升高，刺激IL-6等炎性因子釋放，增高醛糖還原酶活性，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞功能和血管內(nèi)皮功能障礙等并發(fā)癥，進(jìn)一步加重患者炎癥反應(yīng)，因此控制患者炎癥反應(yīng)，降低炎性因子表達(dá)對(duì)治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變尤為重要。依帕司他是目前臨床治療糖尿病取得較好效果的藥物，本次研究通過(guò)分組研究，進(jìn)一步證實(shí)了依帕司他對(duì)降低炎性因子表達(dá)、改善治療的顯著作用。

依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，醫(yī)學(xué)證實(shí)依帕司他以可逆地抑制與糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)的多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用，并提高神經(jīng)前纖維密度和髓鞘厚度，改善血流狀況和恢復(fù)肌醇含量，進(jìn)而減輕對(duì)神經(jīng)功能和血管的損傷，達(dá)到抑制炎性因子釋放的效果[9]。結(jié)合本次研究結(jié)果，2組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP和PAI-1表達(dá)水平存在較大差異，觀察組炎性因子整體較對(duì)照組有明顯下降(P<0.05)，其中觀察組IL-6和TNF-α下降尤為顯著，而對(duì)照組治療后炎性因子仍處于較高的表達(dá)水平，和張曉蘭等[10]的研究結(jié)果基本吻合，可見(jiàn)依帕司他對(duì)控制炎癥反應(yīng)，減少炎性因子釋放具有顯著作用。浦祥玲等[11]研究認(rèn)為，炎性因子的表達(dá)和患者的病情和治療直接相關(guān)，是患者血管和神經(jīng)功能指標(biāo)的直接反應(yīng)。觀察組有效率高達(dá)92.59%，而對(duì)照組由于未能控制炎性因子的水平導(dǎo)致治療效果明顯較差(P<0.05)，可見(jiàn)抗炎治療對(duì)改善糖尿病周?chē)窠?jīng)病變治療效果具有重要意義。

綜上，炎性因子是參與糖尿病周?chē)窠?jīng)病變和影響治療和病情恢復(fù)的重要因素，依帕司他能有效控制炎癥反應(yīng)，降低炎性因子的異常表達(dá)，對(duì)改善療效具有重大意義。

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[11] 浦祥玲，沈和榮．依達(dá)拉奉與依帕司他序貫治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察[J]．中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2013，13(1)：57-58．

(收稿2015-11-30)

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