張一賀 胡廷朝 王小鵬 張耀玲 郭梅菊

欖香烯注射液胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床觀察

張一賀 胡廷朝 王小鵬 張耀玲 郭梅菊

目的：觀察欖香烯注射液與表柔比星胸腔灌注治療惡性胸腔積液的近期療效和不良反應(yīng)。方法：將63例惡性胸腔積液患者隨機分為兩組：A組（欖香烯組）32例，B組（表柔比星組）31例。所有患者行胸腔穿刺術(shù)，放置一次性中心靜脈導(dǎo)管引流胸腔積液，然后分別灌注欖香烯注射液和表柔比星觀察療效。結(jié)果：A組總有效率為92%，B組總有效率為65%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：欖香烯注射液胸腔灌注治療惡性胸腔積液療效較高，且不良反應(yīng)少，可以臨床推廣及應(yīng)用。

欖香烯；胸腔灌注；惡性胸腔積液

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2013年1月至2015年12月收治的惡性胸腔積液患者63例，所有患者均由病理或細胞學(xué)檢查確診為惡性胸腔積液，其中肺癌27例，乳腺癌13例，軟組織肉瘤5例，食管癌4例，惡性淋巴瘤3例，胃癌3例，頭頸部腫瘤3例，大腸癌2例，原發(fā)性肝癌2例，惡性胸膜間皮瘤1例。將63例患者隨機分為A組（欖香烯組）和B組（表柔比星組），兩組在年齡、性別等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者經(jīng)B超胸水定位后行胸腔穿刺術(shù)，放置一次性中心靜脈導(dǎo)管引流胸腔積液，引流1～3天后，盡可能排盡胸水。A組先胸腔內(nèi)注射利多卡因10ml+地塞米松10mg，然后灌注欖香烯注射液（大連金港制藥有限公司生產(chǎn)）200mg/m2，注藥前半小時內(nèi)給予嗎啡10mg肌肉注射，共灌注4次/2周；B組灌注生理鹽水50ml+表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司）50mg/m2+地塞米松10mg，共灌注4次/2周。胸腔灌注后囑患者每15分鐘變換一次體位，共2小時，48小時后可開放留置管引流胸腔積液，每周復(fù)查一次胸腔B超，連續(xù)四周觀察胸腔積液量變化，注藥后出現(xiàn)發(fā)熱、胸痛、惡心嘔吐等癥狀，給予對癥治療。

1.3 療效觀察[4]參照WHO統(tǒng)一標準，完全緩解（CR）：治療后胸水完全消失，胸悶、氣急癥狀完全緩解，經(jīng)X線或者B超檢查未見積液，維持4周以上；部分緩解（PR）：胸水減少1/2以上，癥狀明顯改善，維持4周以上；無效（NC）：經(jīng)治療胸水減少不足1/2或增加，癥狀無改善或者加重。生活質(zhì)量評價，好轉(zhuǎn)：卡氏評分增加大于或等于10分，維持4周以上；穩(wěn)定：卡氏評分無明顯變化；惡化：卡氏評分減少大于或等于10分。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，胸痛，發(fā)熱，骨髓抑制，肝腎功能損害，脫發(fā)，心電圖改變等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，兩組組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較 兩組在年齡、性別等方面無顯著性差異，具有可比性。

表1 一般情況比較[例(%)]

2.2 兩組近期療效比較 A組（欖香烯組）總有效率(CR+PR)為87.5%，B組（表柔比星組）總有效率(CR+ PR)為58.1%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組近期療效比較[例(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 A組（欖香烯組）胸痛18例，發(fā)熱2例，較B組（表柔比星組）高,其他不良反應(yīng)如胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害、脫發(fā)、心電

圖改變等均低于B組。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤的常見并發(fā)癥。正常情況下，胸液濾過生成后大部分由胸壁淋巴管重吸收，而惡性胸腔積液主要是因惡性腫瘤胸膜轉(zhuǎn)移所致，腫瘤侵犯臟壁層胸膜引起胸膜通透性改變或侵犯淋巴系統(tǒng)致使淋巴回流受阻，從而導(dǎo)致胸腔積液的產(chǎn)生。惡性胸腔積液常伴有胸痛、氣短等癥狀，治療目的是減輕癥狀，提高患者生活質(zhì)量。單純胸腔穿刺抽液可使蛋白質(zhì)和免疫細胞丟失過多，而低蛋白血癥又可加重胸水的重聚，甚至可并發(fā)感染促使病情發(fā)展，所以單純胸腔穿刺抽液僅僅能起到緩解癥狀，并不能從根本上治療或控制惡性胸腔積液的產(chǎn)生[5]。故胸腔積液引流后，在胸腔內(nèi)灌注藥物目前已經(jīng)成為治療惡性胸腔積液的主要方案，常用的藥物有抗腫瘤藥物、胸膜硬化劑、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑三大類。

欖香烯注射液（elemene injection）是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌藥物，對腫瘤的作用機制是抑制腫瘤細胞的增殖，殺滅腫瘤細胞，并且增強免疫功能等。欖香烯主要作用于細胞周期S期與G2/M期的調(diào)控點，阻滯S期細胞進入G2/M期，減低腫瘤細胞的增殖能力，干擾腫瘤細胞的代謝，加速腫瘤細胞的凋亡。欖香烯注射液目前廣泛應(yīng)用于多種實體瘤的治療，單純應(yīng)用及聯(lián)合化療均有很好的抗腫瘤作用。另外，欖香烯對胸、腹膜具有較強的刺激作用，形成化學(xué)性胸、腹膜炎，使胸、腹膜粘連，以減少胸腹水的滲出，故目前臨床上用來胸腹腔灌注，顯示其對胸腹水的良好療效。但是，因為高濃度的藥物的直接刺激壁層胸、腹膜上的神經(jīng)末梢，可引起劇烈的疼痛，疼痛均在近期或首次給藥后發(fā)生[6-8]。欖香烯是近年來已成為惡性胸腔積液治療的常用藥物之一，孫蕾Meta分析：共12項臨床研究679例肺癌胸腔積液患者（欖香烯組349例，對照組330例）納入研究，結(jié)果顯示欖香烯胸腔內(nèi)注射近期臨床療效顯著高于對照組[9]。本組研究中，惡性胸腔積液用欖香烯胸腔灌注治療后發(fā)現(xiàn)，臨床療效顯著，對惡性胸腔積液的治療及改善晚期腫瘤患者生活質(zhì)量具有顯著意義。

綜上所述，欖香烯注射液胸腔內(nèi)注射是治療晚期腫瘤惡性胸腔積液有效方法之一，療效不低于其他化療藥物，且治療后生活質(zhì)量明顯改善，不良反應(yīng)少，值得推廣使用。

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A

1004-2725（2016）11-0831-03惡性胸腔積液(malignant pleural effusion，MPE)是指原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤或其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜引起的胸腔積液。最常見的引起惡性胸腔積液的腫瘤是肺癌、乳腺癌、淋巴瘤，約占惡性胸腔積液的75%，其他有消化道腫瘤、惡性胸膜間皮瘤、惡性黑色素瘤等。惡性胸腔積液產(chǎn)生后可限制心肺的活動出現(xiàn)呼吸功能下降、胸痛和循環(huán)障礙，最終引起心肺功能衰竭使患者死亡[1-3]。目前治療惡性胸腔積液的治療包括全身靜脈化療、胸腔穿刺抽液、胸腔內(nèi)灌注藥物等均有一定療效。如果在治療惡性胸腔積液上能有一種副作用輕、有效率高的藥物，能有效地控制惡性胸腔積液對延長患者的生命，對改善患者的生活質(zhì)量有重要的意義。我科對2013年1月至2015年12月收治的惡性胸腔積液患者63例分別用欖香烯注射液與表柔比星胸膜腔內(nèi)灌治療，現(xiàn)將近期療效和不良反應(yīng)報道如下。

733000甘肅 武威，甘肅省武威腫瘤醫(yī)院放療一科

張一賀，E-mail:htc2268540@sina.co