王利

【摘要】 目的 探討環(huán)磷酰胺（CTX）沖擊治療風(fēng)濕免疫疾病的臨床效果。方法 100例風(fēng)濕免疫疾病患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組， 各50例。對(duì)照組采用羥氯喹、醋酸潑尼松聯(lián)合甲氨蝶呤治療， 觀察組采用羥氯喹、醋酸潑尼松聯(lián)合CTX沖擊治療。比較兩組的臨床效果。結(jié)果 觀察組晨僵時(shí)間（2.09±0.18）h、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)（13.4±3.2）個(gè)、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)（7.6±2.9）個(gè)、血沉（ESR）（40.23±25.41）mm/h、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平（19.87±8.42）mg/L均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組關(guān)節(jié)功能分級(jí)及不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 CTX沖擊治療風(fēng)濕免疫疾病的效果優(yōu)于甲氨蝶呤， 可有效緩解癥狀， 減輕疼痛， 改善臨床指標(biāo)， 且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 風(fēng)濕免疫疾??；環(huán)磷酰胺；沖擊治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.013

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by cyclophosphamide （CTX） impact therapy for rheumatic and immunological diseases. Methods A total of 100 patients with rheumatic and immunological diseases were randomly divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group received hydroxychloroquine， prednisone acetate combined with methotrexate for treatment， and the observation group received hydroxychloroquine， prednisone acetate combined with CTX impact therapy. Clinical effects were compared between the two groups. Results The observation group had all better morning stiffness time as （2.09±0.18） h， articular pain as （13.4±3.2） joints， arthrocele as （7.6±2.9） joints， erythrocyte sedimentation rate （ESR） as （40.23±25.41） mm/h， and C-reactive protein （CRP） level as （19.87±8.42） mg/L than the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference of joint function grading and incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion CTX impact therapy provides better effect than methotrexate in treating rheumatic and immunological diseases. It can effectively relieve symptom， reduce pain， improve clinical indexes with high safety.

【Key words】 Rheumatic and immunological diseases； Cyclophosphamide； Impact therapy

風(fēng)濕免疫疾病是自身免疫性疾病， 病程遷延， 治療難度大， 以多發(fā)性、對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)， 病理改變?yōu)殛P(guān)節(jié)內(nèi)滑膜炎。發(fā)病人群以中老年人為主， 會(huì)大大降低其生活質(zhì)量[1]。本院研究了對(duì)風(fēng)濕免疫疾病患者實(shí)施CTX沖擊治療的效果， 總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2016年1月于本院接受治療的100例風(fēng)濕免疫疾病患者作為研究對(duì)象， 均符合有關(guān)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)， 將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組， 各50例， 對(duì)照組中男27例， 女23例；年齡47～72歲， 平均年齡（58.6±4.5）歲；病程10個(gè)月～11年， 平均病程（5.7±1.2）年。

觀察組中男28例， 女22例；年齡48～71歲， 平均年齡（58.7±4.1）歲；病程8個(gè)月～11年， 平均病程（5.6±1.1）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 可以進(jìn)行對(duì)比。

1. 2 治療方法 對(duì)照組采用羥氯喹、醋酸潑尼松聯(lián)合甲氨蝶呤治療， 羥氯喹200 mg/次， 2次/d；醋酸潑尼松10 mg/次， 2次/d；甲氨蝶呤15 mg/次， 與200 ml生理鹽水混合后進(jìn)行靜脈注射， 每7天1次。觀察組采用羥氯喹、醋酸潑尼松聯(lián)合CTX沖擊治療， 羥氯喹和醋酸潑尼松的劑量與對(duì)照組相同， CTX 200 mg/次， 與200 ml生理鹽水混合后進(jìn)行靜脈注射， 每2天1次， 接受20 d的治療后， 將注射頻率改為每7天1次。

1. 3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者的臨床癥狀發(fā)作情況， 包括晨僵時(shí)間、存在壓痛和發(fā)生腫脹的關(guān)節(jié)個(gè)數(shù)；②評(píng)價(jià)兩組患者的關(guān)節(jié)功能分級(jí)， 通過(guò)檢查了解其ESR與CRP的水平；③記錄兩組患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床癥狀發(fā)作情況比較 觀察組的晨僵時(shí)間短于對(duì)照組、關(guān)節(jié)壓痛及關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)均少于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 兩組關(guān)節(jié)功能分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組ESR與CRP水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 治療期間， 對(duì)照組3例發(fā)生不良反應(yīng)， 發(fā)生率為6.0%， 觀察組2例發(fā)生不良反應(yīng)， 發(fā)生率為4.0%， 經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理均緩解， 組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

目前甲氨蝶呤是風(fēng)濕免疫疾病臨床治療最常用的藥物之一， 其同時(shí)也是抗風(fēng)濕的一種有效藥物[2]。甲氨蝶呤屬于控制類藥物， 作用機(jī)制是促使白血球?qū)е碌难装Y活動(dòng)減輕， 從而使骨骼受到的損害減輕?；颊弑仨氶L(zhǎng)期服藥， 但這樣又會(huì)引起各種不良反應(yīng)， 影響臨床效果。CTX作為治療自身免疫性疾病的常用藥物， 屬于免疫抑制劑， 通常治療病情嚴(yán)重、病程較長(zhǎng)的患者。該藥的作用機(jī)理是控制風(fēng)濕免疫疾病活動(dòng)， 使損害減輕， 同時(shí)可以逐漸減少激素用量， 使患者的生活質(zhì)量提高。CTX尤其適用于無(wú)法耐受激素， 或者因長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用大量激素而產(chǎn)生用藥依賴性、難以減藥的患者。CTX是一種化合物， 成分包括氮芥與磷酸氨基， 通過(guò)烷化作用可損傷DNA的功能結(jié)構(gòu)， 從而殺傷細(xì)胞。相關(guān)報(bào)道顯示， CTX對(duì)增殖期與G0期的細(xì)胞殺傷力十分強(qiáng)大。

本次研究結(jié)果顯示， 觀察組晨僵時(shí)間比對(duì)照組短， 關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)均比對(duì)照組少， ESR與CRP水平均比對(duì)照組低。說(shuō)明對(duì)風(fēng)濕免疫疾病患者實(shí)施CTX沖擊治療的效果優(yōu)于甲氨蝶呤， 具體體現(xiàn)在癥狀改善情況與指標(biāo)改善情況兩個(gè)方面。觀察組和對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.0%和6.0%， 癥狀較輕微， 且經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后緩解。泌尿系毒性反應(yīng)、厭食、嘔吐、惡心、骨髓抑制、肝功能受損等是治療風(fēng)濕免疫疾病的常見毒副反應(yīng)， 臨床上要加強(qiáng)預(yù)防。采用CTX實(shí)施沖擊治療的過(guò)程中， 應(yīng)囑咐患者多飲水， 使尿路刺激減輕， 與此同時(shí)， 還要對(duì)非血液學(xué)毒性進(jìn)行密切觀察， 定期監(jiān)測(cè)患者的血象與肝功能[3]。

綜上所述， 應(yīng)用CTX沖擊治療風(fēng)濕免疫疾病， 可有效緩解癥狀， 減輕患者的疼痛程度， 改善臨床指標(biāo)， 且不良反應(yīng)少， 安全性高， 值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊瑞裕， 任建民， 楊承博， 等. 環(huán)磷酰胺沖擊治療風(fēng)濕免疫疾病的療效分析. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志， 2015， 2（9）：117-118.

[2] 張洪峰， 肖衛(wèi)國(guó)， 侯平， 等. 來(lái)氟米特聯(lián)合環(huán)磷酰胺沖擊治療重癥頑固性狼瘡腎臨床觀察. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2010（2）：147-149.

[3] 孫秀麗. 小劑量甲基強(qiáng)的松龍和環(huán)磷酰胺沖擊在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志， 2007， 39（2）：138-140.

[收稿日期：2016-05-26]