方兆東

廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西南寧 530011

利拉魯肽長期降糖治療對延緩2型糖尿病患者病情進(jìn)展的隨訪研究

方兆東

廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西南寧 530011

目的 研究利拉魯肽長期降糖治療對延緩2型糖尿病患者病情進(jìn)展的隨訪觀察結(jié)果。方法 選擇2013年7月—2016年1月該院60例2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為兩組，每組30例。對照組常規(guī)降糖治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用利拉魯肽，比較兩組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbAlc）等血糖控制效果及治療前后體重指數(shù)（BMI）、空腹C肽、24 h尿蛋白及血肌酐等指標(biāo)變化情況。結(jié)果觀察組治療后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbAlc）分別為（7.24±0.61）mmol/L、（9.25± 0.86）mmol/L及（5.78±0.72）%,均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后空腹C肽為（2.68± 0.87）ng/mL，顯著高于治療前和對照組治療后，24 h尿蛋白和血肌酐分別為（74.34±13.27）mg和（87.46±10.21）μmol/L,均顯著低于治療前和對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 利拉魯肽對2型糖尿病患者降糖效果顯著，能有效保護(hù)腎功能，防止心血管事件發(fā)生，對延緩糖尿病進(jìn)程具有積極作用。

2型糖尿病；利拉魯肽；降糖治療；病情進(jìn)展

2型糖尿病是臨床常見的終身性內(nèi)分泌疾病，疾病呈進(jìn)行性進(jìn)展，最終可誘發(fā)糖尿病腎病、糖尿病足、糖尿病神經(jīng)病變等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅人類健康。大量臨床資料顯示，血糖控制效果與疾病進(jìn)展和糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率密切相關(guān)，是影響患者預(yù)后的獨立危險因素[1]。利拉魯肽是一種新型人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，近年來廣泛應(yīng)用于糖尿病的防治。該研究選取該院2013年7月—2016年1月60例2型糖尿病患者作為研究對象，探討長期運用利拉魯肽控制血糖的效果及對病情進(jìn)展的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月—2016年1月該院60例2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為兩組，每組30例。觀察組男15例，女15例；年齡29～57歲，平均（43.6±8.7）歲；病程1～5年，平均（2.6±1.0）年；空腹血糖：7～13 mmol/L,平均（10.6±1.7）mmol/L。對照組男13例，女17例；年齡28～59歲，平均（44.0± 9.1）歲；病程1～6年，平均（2.7±1.2）年；空腹血糖：7～14 mmol/L,平均（10.2±1.8）mmol/L。兩組患者性別、年齡、病程及空腹血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①兩組患者均符合《中國2型糖尿病防治指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②兩組患者均了解此次研究內(nèi)容且簽署了知情同意書；③此次研究經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已伴有糖尿病足等嚴(yán)重并發(fā)癥者；②肝腎功能嚴(yán)重不全者；③妊娠哺乳期患者；④精神意識障礙者；⑤既往已接受胰島素治療者。

1.3 方法

兩組均囑患者低鹽低脂飲食，適量運動，每日監(jiān)測血糖，口服二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H11020541，初始劑量0.25 g/次，tid，餐后服用，以后可根據(jù)血糖控制效果逐漸加量，但每日總量不宜超過2 g。觀察組在此基礎(chǔ)上加用利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字J20110026），皮下注射，初始劑量0.6 mg，以后逐漸增加至1.8 mg，qd。兩組均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組血糖控制效果比較，比較兩組治療前后FBG、2hPG及HbAlc水平變化情況。②比較兩組治療前后體重指數(shù)（BMI）、空腹C肽、24 h尿蛋白及血肌酐等指標(biāo)變化情況。

1.5 統(tǒng)計方法

選用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料（±s）表示，組間對比進(jìn)行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖控制效果比較

兩組治療后FBG、2hPG及HbAlc均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組FBG、2 hPG及HbAlc均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖控制效果比較（±s）

表1 兩組血糖控制效果比較（±s）

注：與該組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，①P＜0.05。與觀察組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，②P＜0.05。（t①1=10.901,P=0.000；t①2=20.911，P=0.000；t①3=12.625，P=0.000；t①4=3.989，P=0.000；t①5=11.193，P=0.000；t①6=7.165，P=0.000；t②1=6.765，P=0.000；t②2=9.053，P=0.000；t②3=6.887，P= 0.000）。

組別 時間 FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbAlc（%）觀察組(n=30)對照組(n=30)治療前治療后治療前治療后10.62±1.73（7.24±0.61）①110.28±1.80（8.81±1.23）①4②114.02±1.04（9.25±0.86）①214.19±1.16（11.28±1.01）①5②28.97±1.31（5.78±0.72）①39.01±1.24（7.14±0.92）①6②3

表2 兩組BMI、空腹C肽、24 h尿蛋白及血肌酐比較（±s）

表2 兩組BMI、空腹C肽、24 h尿蛋白及血肌酐比較（±s）

注：與該組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，①P＜0.05。與觀察組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，②P＜0.05。（t①1=5.195,P=0.000；t①2=15.596，P= 0.000；t①3=6.323，P=0.000；t①4=2.269，P=0.026；t①5=3.967，P=0.001；t①6=2.347，P=0.022；t②1=2.198，P=0.031；t②2=3.386，P=0.001；t②3=11.510，P=0.000；t②4=4.783，P=0.000）。

組別 時間BMI 空腹C肽（ng/mL）24 h尿蛋白（mg） 血肌酐（μmol/L）觀察組（n=30）對照組（n=30）治療前治療后治療前治療后25.13±2.57 25.49±3.02 25.44±2.74（27.03±3.11）①4②11.79±0.52（2.68±0.87）①11.81±0.61（2.03±0.73）②2138.56±20.43（74.34±13.27）①2137.97±21.33（118.95±18.70）①5②3107.35±15.56（87.46±10.21）①3108.01±14.97（100.34±12.23）①6②4

2.2 兩組BMI、空腹C肽、24 h尿蛋白及血肌酐比較

兩組治療后空腹C肽均顯著生，24 h尿蛋白和血肌酐均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組BMI、空腹C肽、24 h尿蛋白及血肌酐比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

2型糖尿病是以胰島素分泌缺陷和作用障礙為特征的慢性進(jìn)行性代謝疾病，目前臨床常用的磺酰脲類、雙胍類及噻唑烷二酮類口服降糖藥主要是通過促進(jìn)胰島素分泌或增強胰島素的敏感性達(dá)到治療目的，而不能修復(fù)受損的胰島細(xì)胞。因而，尋找一種能修復(fù)胰島細(xì)胞功能的治療藥物，對延緩糖尿病進(jìn)程，提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。

利拉魯肽能直接改善胰島β細(xì)胞功能，改善病理生理學(xué)缺陷，從而促進(jìn)胰島素分泌，維持正常血糖水平。這可能與利拉魯肽抑制半胱天冬酶-3等促細(xì)胞凋亡分子活性，減少胰島內(nèi)巨噬細(xì)胞等炎性浸潤有關(guān)[3]。動物實驗也發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽能促進(jìn)2型糖尿病小鼠模型激素原轉(zhuǎn)化酶（PC）1/3和PC2的高表達(dá)，降低胰島素原和胰島素比值[4]，發(fā)揮改善胰島素原剪切作用。此外，利拉魯肽屬GLP-1受體激動劑，GLP-1與其受體結(jié)合后，抑制胰高糖素分泌的同時，對胰島素分泌液具有促進(jìn)作用。劉波[5]對比分析了利拉魯肽與格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效，結(jié)果利拉魯肽組不僅血糖控制效果優(yōu)于對照組，且低血糖和BMI增加風(fēng)險也得到有效控制，與該文結(jié)果相符，說明利拉魯肽不僅能有效降低血糖水平，對控制血脂和體重異常也具有積極作用。

該研究還顯示，觀察組治療后空腹C肽和HbAlc均得到顯著改善，提示利拉魯肽能有效提高胰島β細(xì)胞分泌功能，控制血糖水平，延緩糖尿病進(jìn)展。HbAlc是血紅蛋白中頡氨酸與血液中葡萄糖結(jié)合而成的產(chǎn)物，與血糖水平具有正相關(guān)性，美國糖尿病協(xié)會還將HbAlc作為評定糖尿病控制效果的金標(biāo)準(zhǔn)。田士軍等人[6]也認(rèn)為利拉魯肽能有效降低胰島素抵抗指數(shù)和HbAlc水平，且作用效果持久。

該研究中，觀察組治療后24 h蛋白尿和血肌酐水平顯著降低，這與以往文獻(xiàn)報道相符[7]，說明利拉魯肽能有效改善糖尿病患者腎功能，降低心血管不良事件風(fēng)險，對延緩疾病進(jìn)程，改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。有學(xué)者認(rèn)為[8]，利拉魯肽保護(hù)腎功能，防治糖尿病腎病可能與其抑制核因子kb信號通道，改善一氧化氮合酶（eNOS）活性有關(guān)。趙春云等人[9]采用利拉魯肽治療45例糖尿病腎病患者，治療后尿微量白蛋白為（71.1±14.3）mg/d，顯著低于治療前和對照組治療后，該研究也顯示，觀察組治療后患者24 h尿蛋白為（74.34±13.27）mg，與上述報道基本一致。趙雪單等[10]還認(rèn)為利拉魯肽對高血糖狀態(tài)下的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)抑制作用顯著，從而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低心血管不良事件的發(fā)生。

綜上，利拉魯肽能有效控制2型糖尿病血糖水平，且能保護(hù)腎功能，降低心血管不良事件發(fā)生率，對延緩疾病進(jìn)展作用顯著。

[1]竇紅宇.糖尿病患者預(yù)后相關(guān)影響因素探討[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(28):98-99.

[2]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(10):893-942.

[3]傅曉瑩,楊華章,鄺建,等.利拉魯肽治療2型糖尿病的療效及安全性[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(23):3651-3653.

[4]苗宗玉,楊剛毅,李伶，等.利拉魯肽對低脂聯(lián)素血癥誘導(dǎo)的胰島素抵抗小鼠成纖維細(xì)胞生長因子21及其受體的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(9):775-777.

[5]劉波.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效比較[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(6):1396-1397.

[6]田士軍,李東.二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療初診2型糖尿病的效果觀察[J].中國綜合臨床,2013,29(9):939-941.

[7]梁超,周玲.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效[J].中國生化藥物雜志,2012,33(5):656-658.

[8]姚璐,田國祥,武云濤,等.二甲雙胍分別聯(lián)合利拉魯肽及甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床觀察[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2015,12(1):100-102.

[9]趙春云,郭洪濤,代紅沙,等.利拉魯肽治療早期2型糖尿病腎病療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,17(26):47-49.

[10]趙雪單,潘玉榮.利拉魯肽在2型糖尿病合并并發(fā)癥中的應(yīng)用 （附一例報告）[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2015,18(16): 114-115.

Follow up Study of Liraglutide Long-term Hypoglycemic Treatment on Delaying Disease Progression in Patients with Type-2 Diabetes

FANG Zhao-dong
Department of Endocrinology,Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi College of Chinese Medicine,Nanning,Guangxi, 530011 China

Objective To study the follow up results of liraglutide long-term hypoglycemic treatment on delaying disease progression in patients with type-2 diabetes.Methods From July 2013 to January 2016,a total of 60 patients with type-2 diabetes accepted treatment in our hospital were taken as the clinical research objects,and they were randomly divided into observation group（30 cases）and control group(30 cases）.Both groups were treated with routine methods. Besides,the observation group received additional liraglutide in order to compare their blood sugar control effects including fasting blood glucose(FBG),postprandial 2H plasma glucose(2hPG)and glycosylated hemoglobin(HbAlc),and changes such as body mass index (BMI)before and after treatment,fasting C-peptide and 24h urinary protein and serum creatinine.Results After treatment,the fasting blood glucose(FBG),postprandial 2H blood glucose(2hPG)and glycosylated hemoglobin (HbAlc)in the observation group were respectively（7.24±0.61）mmol/L,（9.25±0.86）mmol/L and（5.78±0.72）%which were significantly lower than those in the control group,and their differences were statistically significant(P＜0.05);the Fasting C-peptide in the observation group was （2.68±0.87）ng/mL which was significantly higher than that in the control group and before treatment;the 24h urinary protein and serum creatinine in the observation group were respectively（74.34±13.27）mg and（87.46±10.21）μmol/L which were significantly lower than those in the control group and before treatment,and their differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Liraglutide which can effectively protect the kidney has significantly hypoglycemic effect in patients with type 2-diabetes.

Type-2 diabetes；Liraglutide；Long-term hypoglycemic treatment；Disease progression

R587

A

2096-1782（2016）11－0049-03

方兆東（1963.10-），男，壯族，廣西南寧人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌代謝疾病，內(nèi)分泌科。

2016-08-15）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.11.049