陳 瓊，吳敏校，陳宏斌，阮章元

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.輸血科，福建福安 355000)

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·論 著·

冠心病患者血液Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚體檢測(cè)的相關(guān)性分析

陳 瓊1，吳敏校1，陳宏斌1，阮章元2

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.輸血科，福建福安 355000)

目的 探討冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(以下簡(jiǎn)稱冠心病)患者血液脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及D-二聚體檢測(cè)的相關(guān)性。方法 選擇260例冠心病患者作為觀察組，260例健康體檢者作為對(duì)照組，檢測(cè)兩組研究對(duì)象血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體及各項(xiàng)生化指標(biāo)水平，采用Spearman相關(guān)性分析檢驗(yàn)各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果 觀察組患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平明顯高于對(duì)照組，且Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚體與心功能指標(biāo)均呈正相關(guān)(r=0.873、0.782、0.674，P<0.05)。結(jié)論Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚體檢測(cè)是診斷冠心病的重要指標(biāo)。

冠心?。?1-烷基-2-乙酰甘油磷酸膽堿酯酶；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；D-二聚體

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(以下簡(jiǎn)稱冠心病)是臨床最常見(jiàn)的心血管病變。有研究表明，炎性反應(yīng)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成關(guān)系密切[1]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、D-二聚體與機(jī)體炎性反應(yīng)密切相關(guān)，是判斷機(jī)體有無(wú)炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)。諸多研究顯示，Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體檢測(cè)對(duì)冠心病的診斷具有十分重要的意義[2]。為此本研究檢測(cè)了冠心病患者血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚體水平，分析其與冠心病患者心功能的相關(guān)性，旨在為冠心病的診斷及預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年1月本院收治的260例冠心病患者作為觀察組，選擇同期健康體檢者260例作為對(duì)照組。觀察組患者中男144例，女116例；年齡32～78歲，平均(62.43±10.45)歲；心功能Ⅰ級(jí)70例，Ⅱ級(jí)90例，Ⅲ級(jí)80例，Ⅳ級(jí)20例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)冠心病診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的《冠心病診斷與治療指南》；(2)年齡18～80歲；(3)自愿加入本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心臟瓣膜病、心房纖顫及心肌疾?。?2)納入前2周患各種急、慢性感染；(3)嚴(yán)重肝、腎功能不全，全身免疫性疾病，惡性腫瘤，血液系統(tǒng)疾病，甲狀腺功能異常，周?chē)懿∽冋撸?4)不能配合檢查及觀察者。對(duì)照組健康體檢者中男140例，女120例；年齡31～76歲，平均(61.12±11.23)歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 心功能分級(jí)方法 參照世界衛(wèi)生組織心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)為患者體力活動(dòng)不受限；Ⅱ級(jí)為體力活動(dòng)輕度受限，休息時(shí)無(wú)不適，但日?；顒?dòng)會(huì)出現(xiàn)氣短、乏力、胸痛或近乎暈厥；Ⅲ級(jí)為體力活動(dòng)明顯受限，休息時(shí)無(wú)不適，但低于日?；顒?dòng)量會(huì)出現(xiàn)氣短、乏力、胸痛或近乎暈厥；Ⅳ級(jí)為不能進(jìn)行任何體力活動(dòng)，具有右心衰竭征象，休息時(shí)可出現(xiàn)氣短、乏力，任何活動(dòng)均可加重癥狀。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè)方法 采集研究對(duì)象晨起空腹肘靜脈血4 mL置于生化采血管內(nèi)，室溫下靜置60 min，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清，置于-80 ℃冰箱中待測(cè)。采用多功能微孔板讀數(shù)儀以酶動(dòng)力學(xué)方法測(cè)定血清Lp-PLA2水平，試劑盒由美國(guó)Cayman公司提供；采用全自動(dòng)生化分析儀以免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平；采用全自動(dòng)凝血分析儀以免疫比濁法測(cè)定血清D-二聚體水平，試劑盒由美國(guó)ACL公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對(duì)象Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平比較 觀察組患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平比較

-：無(wú)數(shù)據(jù)。

2.2 觀察組患者各指標(biāo)相關(guān)性分析 觀察組患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體與心功能指標(biāo)均呈正相關(guān)(r=0.873、0.782、0.674，P<0.05)。不同心功能等級(jí)患者各指標(biāo)水平，見(jiàn)表2。

表2 不同心功能等級(jí)患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平

-：無(wú)數(shù)據(jù)。

3 討 論

冠心病是臨床最常見(jiàn)的心血管疾病，動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)。有研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程均有炎癥介質(zhì)參與，炎性反應(yīng)與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切[3]。hs-CRP是目前最常用的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，其是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。有研究發(fā)現(xiàn)，hs-CPR在組織損傷6～8h后在白介素(IL)-1、IL-6等炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)下產(chǎn)生，其升高的程度與炎性反應(yīng)程度呈正比。有研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切。楊燕玲[4]研究發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP水平與破潰的冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊數(shù)呈正相關(guān)，hs-CRP水平高低也反映了冠狀動(dòng)脈血管壁本身的炎癥程度。蓋麗等[5]研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP水平高低可以反映冠心病的病情程度，急性心肌梗死患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛患者，不穩(wěn)定型心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP水平又明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明血清hs-CRP水平對(duì)冠心病診斷具有一定價(jià)值，與王亞平[6]研究結(jié)果一致。

Lp-PLA2是最近幾年發(fā)現(xiàn)的炎癥標(biāo)志物，有研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2作為一種炎癥介質(zhì)與心血管事件的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，其具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用，其基因的多態(tài)性影響冠心病的易感性。有研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2與冠狀動(dòng)脈血管病變及冠心病的預(yù)后關(guān)系密切，控制Lp-PLA2水平可能成為冠心病治療的重要途徑[7]。Lp-PLA2又稱為血小板活化因子乙?；饷?，主要由巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞及泡沫細(xì)胞等炎癥細(xì)胞分泌，人血漿中的Lp-PLA2主要以脂蛋白顆粒結(jié)合形式存在，有研究發(fā)現(xiàn)，約2/3Lp-PLA2與低密度脂蛋白結(jié)合[8]。關(guān)于Lp-PLA2促冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制尚未完全明確，目前比較認(rèn)可的觀點(diǎn)為L(zhǎng)p-PLA2被血液運(yùn)送到冠狀動(dòng)脈壁上易受損傷的區(qū)域，被水解氧化為氧化型低密度脂蛋白、動(dòng)脈粥樣硬化因子溶血卵磷脂(Lyso-PC)及氧化型游離脂肪酸(OX-FA)，Lyso-PC和OX-FA作為促炎癥介質(zhì)，通過(guò)誘導(dǎo)炎性趨化因子和吸引炎癥細(xì)胞加重粥樣斑塊的炎性反應(yīng)并能增加斑塊的易損性[9-10]。本研究結(jié)果顯示，血清Lp-PLA2水平與心功能指標(biāo)呈正相關(guān)(r=0.873，P<0.05)，Lp-PLA2水平越高，反映患者心功能越差。

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)志物。D-二聚體水平升高可以反映纖維蛋白血栓形成及纖溶的發(fā)生，可以作為體內(nèi)凝血狀態(tài)、纖溶亢進(jìn)及血栓形成的標(biāo)志物。臨床研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。Rosenson等[11]研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者血清D-二聚體水平明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛患者，而不穩(wěn)定型心絞痛患者血清D-二聚體水平又明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者，說(shuō)明血清D-二聚體水平與冠心病的病情程度相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)與血栓形成關(guān)系密切，一方面炎性反應(yīng)可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)更多的組織因子，而內(nèi)皮細(xì)胞組織因子的活化使凝血進(jìn)一步激活，纖維蛋白降解形成D-二聚體；另一方面有研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體可作為促炎癥介質(zhì)，刺激巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生較多的炎癥介質(zhì)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，說(shuō)明炎癥和血栓是相互活化的，共同導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清D-二聚體與心功能等級(jí)呈正相關(guān)(r=0.674，P<0.05)，提示心功能降低更易于血栓形成，分析原因?yàn)樾墓δ艿燃?jí)越高表示心功能越差，心臟泵血功能越差，血流淤滯，更加容易形成血栓；另一方面更差的心功能往往意味著更多的血管病變及炎癥介質(zhì)釋放，這滿足了凝血形成的2個(gè)要素即“血管病變和血液成分改變”。

總之，本研究證實(shí)，hs-CRP、Lp-PLA2和D-二聚體均是冠心病患者良好的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，在預(yù)測(cè)冠心病患者心臟功能方面具有重要的參考價(jià)值。

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The correlation studies of the Lp-PLA2，hs-CRP and D-dimmer in patients with coronary heart disease

ChenQiong1，WuMinxiao1，ChenHongbin1，RuanZhangyuan2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofBloodTransfusion，MindongHospitalAffiliatedtoFujianMedicalUniversity，F(xiàn)uan，F(xiàn)ujian355000，China)

Objective To study the correlations among the lipoprotein associated phospholipase A2 (Lp-PLA2)，hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)and D-dimmer in patients with the coronary heart disease.Methods 260 cases of patients with coronary heart disease(CHD) were enrolled in the study as observation group and 260 healthy people from the physical examinations were recruited as control group.The concentrations of Lp-PLA2，hs-CRP，D-dimer and other biochemical indicators in blood sera of the two groups were detected，using the Spearman correlation analysis to test the relationship between those indicators.Results The Lp-PLA2，hs-CRP，D-dimer levels of the observation group were obviously higher than those of control group.The Lp-PLA2 level of the observation group was positively correlated with the cardiac function index(r=0.873，P<0.05).hs-CRP was positively correlated with cardiac function index(r=0.782，P<0.05).D-dimmer was positively correlated with the functional grades of heart(r=0.674，P<0.05).Conclusion Lp-PLA2，hs-CRP and D-dimer could be important indicators for the detection of coronary heart disease.

coronary disease; 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase; C-reactive protein; D-dimer

陳瓊，女，主管檢驗(yàn)師，主要從事生物化學(xué)檢驗(yàn)的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.009

A

1673-4130(2016)02-0164-03

2015-08-21)