牛繼華,曹 輝,侯彥強

(上海市松江區(qū)中心醫(yī)院檢驗科，上海 201600)

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乙型肝炎病毒DNA載量與血小板參數(shù)相關(guān)性分析

牛繼華,曹 輝,侯彥強△

(上海市松江區(qū)中心醫(yī)院檢驗科，上海 201600)

目的 分析乙型肝炎(以下簡稱乙肝)病毒DNA(HBV-DNA)不同載量乙肝患者血小板參數(shù)的變化。探討血小板參數(shù)變化在乙肝患者抗病毒治療中的臨床意義。方法 隨機選擇確診為乙肝或 HBV攜帶初診患者，排除血液疾病患者，檢測血清HBV-DNA載量，同時檢測血小板5項參數(shù)[血小板計數(shù)(PLT)、大血小板比率(P-LCR)、血小板比容(PCT)、平均血小板體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)]，以HBV-DNA載量數(shù)量級不同分為3組：<105、105～107、>107copy/mL，分析3組患者血小板參數(shù)差異性。并選擇健康體檢者(30例)作為對照組。結(jié)果 3組患者血小板參數(shù)與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且隨HBV-DNA載量增高，PLT、PCT降低，P-LCR、MPV、PDW增高。結(jié)論 血小板參數(shù)變化對初步判斷HBV復(fù)制的病毒載量具有一定臨床意義，乙肝患者血小板降低者應(yīng)判斷是否為病毒復(fù)制嚴(yán)重并及時給予抗病毒治療，以減輕HBV對骨髓的抑制作用。同時對臨床醫(yī)生制訂治療方案也具有重要的參考作用。

肝炎,乙型； DNA; 病毒載量； 血小板計數(shù)； 減少

乙型肝炎(以下簡稱乙肝)是一種乙肝病毒(HBV)感染率高、發(fā)病率高、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的疾病。乙肝廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌[1]。因此，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種疾病。乙肝無一定的流行期，一年四季均可發(fā)病，但多屬散發(fā)。乙肝發(fā)病率呈明顯增高趨勢。據(jù)統(tǒng)計全世界無癥狀HBV 攜帶者[HBV表面抗原(HBsAg)攜帶者]超過2.8億[2]，我國約占1.3億[3]。HBV攜帶者多數(shù)無癥狀，其中 1/3 出現(xiàn)肝損害臨床表現(xiàn)。最終導(dǎo)致肝硬化死亡。而出血是死亡的主要原因。因大出血造成機體衰竭而導(dǎo)致急癥死亡比例較高，過去認(rèn)為，肝硬化患者脾大可引起血小板分布異常及脾功能亢進，是血小板破壞增多所致[4]。肝炎病毒是泛嗜性病毒，對骨髓巨核細(xì)胞具有抑制作用，使其成熟不良，造成血小板生成減少[5]。而HBV-DNA載量與血小板參數(shù)的相關(guān)性報道不多。為此，本文對不同HBV-DNA載量患者血小板計數(shù)(PLT)、大血小板比率(P-LCR)、血小板比容(PCT)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)5項參數(shù)變化進行了研究，以討論血小板參數(shù)變化在乙肝抗病毒治療中的臨床意義，以輔助臨床達(dá)到理想的治療狀態(tài)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年3月本院門診及住院患者120例，其中男87例，女33例；年齡16～67歲。排除血液病患者。按HBV-DNA載量不同分為3組：<105、105～107、>107copy/mL，并選擇健康體檢者(30例)作為對照組。

1.2 儀器與試劑 HBV-DNA檢測試劑盒購自中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司，儀器為美國ABI7500熒光定量PCR儀和Sysme-XE-2100 全自動血細(xì)胞分析儀及其配套試劑。

1.3 方法 采集入選患者空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，檢測血清HBsAg、血小板參數(shù)和HBV-DNA。采用熒光定量PCR檢測HBV-DNA，檢測下限為10×103copy/mL；采用Sysme-XE-2100 全自動血細(xì)胞分析儀及其配套試劑檢測血小板參數(shù)。嚴(yán)格按儀器和試劑說明書操作并進行質(zhì)控對照。

2 結(jié) 果

2.1 各組研究對象血小板參數(shù)測定結(jié)果比較 3組患者血小板參數(shù)與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且隨HBV-DNA載量增高，PLT、PCT降低，P-LCR、MPV、PDW增高。見表1。

表1 各組研究對象血小板參數(shù)測定結(jié)果比較

*：P<0.05，與對照組比較。

2.2 3組患者血小板參數(shù)測定結(jié)果比較 3組患者血小板參數(shù)測定結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者血小板參數(shù)測定結(jié)果比較

3 討 論

我國屬HBV感染高發(fā)國家，且HBV感染已成為世界公共衛(wèi)生問題。血小板生成過程是健康者骨髓中造血干細(xì)胞首先發(fā)育為巨核細(xì)胞，巨核細(xì)胞系統(tǒng)祖細(xì)胞進一步分化成巨核細(xì)胞，巨核細(xì)胞表面相鄰凹陷融合，使部分胞質(zhì)與巨核細(xì)胞母體脫離，脫離的胞質(zhì)部分經(jīng)由血竇進入血液循環(huán)，成為血小板[6-7]。HBV感染者體內(nèi)巨核細(xì)胞系統(tǒng)造血功能受抑制，一系列造血生成調(diào)節(jié)因子也會不同程度影響巨核細(xì)胞系統(tǒng)造血功能，導(dǎo)致血小板生成障礙，從而表現(xiàn)為血小板降低[8]。

HBV-DNA載量高的患者血小板參數(shù)異常原因可能有以下幾點：(1)肝炎病毒對骨髓巨核細(xì)胞系統(tǒng)具有明顯抑制作用[9]，骨髓增生不良，使PLT減少。(2)肝病患者血小板減少與血小板相關(guān)抗體：血小板相關(guān)免疫球蛋白G(PAIgG)、血小板相關(guān)免疫球蛋白A(PAIgA)介導(dǎo)的免疫損傷有關(guān)[10]。(3)病毒或毒素造成血小板超微結(jié)構(gòu)異常。(4)嚴(yán)重病毒感染時血小板中花生四烯酸減少，血栓素A2合成不足[11]。(5)病毒感染早期出現(xiàn)血小板破壞，消耗增加，表現(xiàn)血小板數(shù)量減低；晚期由于代謝紊亂等原因致血小板體內(nèi)活化、聚集、釋放顆粒，引起血小板空竭、衰退和壽命縮短而出現(xiàn)血小板參數(shù)變化[12]。(6)晚期肝硬化患者纖溶亢進，纖維蛋白降解產(chǎn)物對血小板功能有抑制作用[5]。

據(jù)有關(guān)文獻報道，HBV-DNA高載量對骨髓抑制確實是存在的[13]。HBV-DNA載量是判斷HBV復(fù)制和傳染性的“金標(biāo)準(zhǔn)”，是HBV感染最直接、特異性強、靈敏度高的指標(biāo)，HBV-DNA陽性提示HBV復(fù)制和具有傳染性，HBV-DNA載量越高，表示病毒復(fù)制越嚴(yán)重，傳染性越強[14]。本研究結(jié)果表明，HBV-DNA載量與血小板參數(shù)確實具有一定關(guān)系，3組患者血小板參數(shù)與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且隨HBV-DNA載量增高，與Stephenson[15]研究結(jié)果相符，PLT、PCT降低，P-LCR、MPV、PDW增高。在血小板破壞或消耗增加時PLT降低，MPV、PDW增大；在血小板生成低下時PLT降低，MPV、PDW則變小。因此，反復(fù)檢測 HBV感染患者PLT及血小板參數(shù)可動態(tài)觀察巨核細(xì)胞增生和血小板生成情況。臨床醫(yī)生抗病毒治療同時監(jiān)測血小板變化能更有效地觀測病毒復(fù)制嚴(yán)重程度，為患者制定最佳治療方案。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.066

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1673-4130(2016)02-0280-02

2015-07-03)

△通訊作者，E-mail：houyanqiang@aliyun.com。