唐江華 周 維

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CXCL9和碳酸酐酶Ⅸ在鼻咽癌患者血清中的表達及其臨床意義

唐江華 周 維

目的 研究鼻咽癌患者血清趨化因子(CXCL)9和碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)水平與其臨床病理因素的相關(guān)性。方法 選擇鼻咽癌患者共32例，結(jié)果統(tǒng)計過程中因資料遺失脫落2例，實際完成30例；檢測鼻咽癌組和對照組血清CXCL9和CAⅨ水平；分析血清CXCL9和CAⅨ表達水平與患者的性別、年齡、腫瘤大小、TNM分期、病理類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)的相關(guān)性；所有患者均給予2年定期隨訪，比較死亡患者與存活患者血清CXCL9和CAⅨ水平。結(jié)果鼻咽癌組較對照組血清CXCL9和CAⅨ水平均明顯增高(P<0.01)；血清CXCL9和CAⅨ表達水平與鼻咽癌患者的性別、年齡、大小及病理類型無明顯相關(guān)性(P>0.05)，而與鼻咽癌患者TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯相關(guān)(P<0.01)。隨訪2年顯示：6例死亡，24例存活；死亡患者入院時血清CXCL9和CAⅨ水平均明顯高于存活者入院時(P<0.01)。結(jié)論

鼻咽癌；趨化因子9；碳酸酐酶Ⅸ；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1795～1798)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)在我國范圍內(nèi)發(fā)病率較高，調(diào)查顯示約占43.2%[1]。目前，臨床對中晚期鼻咽癌治療以放化療為主，但仍有相當(dāng)部分患者面臨復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；因此，在放化療的同時給予分子靶向治療，可能對改善患者的生活質(zhì)量及提高生存率具有重要臨床價值[2]。通過免疫組織化學(xué)檢測鼻咽癌組織內(nèi)碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)蛋白表達顯示，CAⅨ的陽性結(jié)果明顯升高，且與鼻咽癌的臨床特征及預(yù)后呈顯著性相關(guān)[3]；但鼻咽癌患者血清CAⅨ水平是否存在一致性結(jié)果尚待闡明。趨化因子(CXCL)9在多種腫瘤中高表達，且與復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)[4]，然而其與鼻咽癌的臨床病理特征的相關(guān)性尚存爭議。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實，在腫瘤的發(fā)生及病程中，患者血清內(nèi)伴有由腫瘤組織所釋放的蛋白質(zhì)以及腫瘤對機體影響而產(chǎn)生的各種蛋白質(zhì)[5]。因此，檢測腫瘤患者血清中上述蛋白質(zhì)的表達對疾病的診療及預(yù)后具有重要臨床價值。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzme-linked immunosorbnent assay，Elisa)檢測了鼻咽癌患者血清中CXCL9和CAⅨ的表達變化，并探討其對鼻咽癌的診斷價值及臨床病理參數(shù)的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年1月至2013年9月收治的鼻咽癌患者共32例，結(jié)果統(tǒng)計過程中因資料遺失脫落2例，實際完成30例，其中男性24例，女性6例；年齡39～61，平均(49.57±6.51)歲。同期收集在本院體檢健康者45例作為對照組，男性36例，女性9例；年齡40～65歲，平均(50.68±7.88)歲。2組患者在年齡、性別等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有納入患者均經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會備案。

1.2 診斷標準

依據(jù)《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范·鼻咽癌分冊》[6]制定標準：①臨床癥狀：回吸涕帶血、耳聾、面麻、頭痛、耳鳴以及復(fù)視；②體檢提示鼻咽部腫物，且伴有頸部腫塊和/或腦神經(jīng)麻痹；③鼻咽脫落細胞學(xué)檢查或鼻咽部活檢呈陽性；④血清EB病毒檢查進行輔助診斷；⑤采用鼻咽鏡檢查、CT檢查腫瘤病灶的大小及位置等。鼻咽癌的臨床分期、分化程度等均參照2002年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)標準[7]。

1.3 病例入選和排除標準

入選標準：①符合鼻咽癌診斷標準；②年齡30～65歲；③首診患者；④未給予放化療及其他抗癌治療者；⑤所有患者知情，且簽署同意書。排除標準：①伴有其他系統(tǒng)腫瘤者；②妊娠及哺乳期婦女；③精神病者；④合并心腦血管、肺、肝、腎及造血系統(tǒng)等系統(tǒng)功能不全者；⑤正參與其他臨床試驗者。

1.4 方法

1.4.1 指標檢測 檢測2組血清CXCL9和CAⅨ水平。晨起空腹抽取所有研究對象靜脈血約4 mL，室溫靜置約30 min，離心獲取血清，-20 ℃保存?zhèn)溆?；采用酶?lián)免疫吸附(Elisa)法進行測定，試劑盒由上海恪敏生物科技有限公司提供，指標測定具體由2名經(jīng)專門培訓(xùn)過的研究人員嚴格參照說明書操作。

1.4.2 分析指標 ①鼻咽癌組和對照組血清CXCL9和CAⅨ水平比較。②分析血清CXCL9和CAⅨ表達水平與患者的性別、年齡、腫瘤大小、TNM分期、病理類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。③所有患者均給予2年定期隨訪，記錄死亡患者例數(shù)，比較死亡患者與存活患者血清CXCL9和CAⅨ水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組血清CXCL9和CAⅨ水平比較

與對照組比較，鼻咽癌組血清CXCL9和CAⅨ水平均明顯增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 2組血清CXCL9和CAⅨ水平比較

2.2 血清CXCL9和CAⅨ表達與鼻咽癌臨床病理因素間的相關(guān)性

血清CXCL9和CAⅨ表達與患者的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯相關(guān)(P<0.01)，見表2。

2.3 死亡與存活患者血清CXCL9和CAⅨ表達水平比較

隨訪2年發(fā)現(xiàn)：6例死亡，24例存活；死亡患者入院時血清CXCL9和CAⅨ水平均明顯高于存活者入院時，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

3 討論

鼻咽癌的病因病機非常復(fù)雜，大部分在確診時已處于疾病晚期階段，故早期診斷、及時有效干預(yù)對該病的治療具有重要臨床價值。為了提高鼻咽癌的診療效果，探尋高靈敏度和特異性的早期診斷、臨床治療以及預(yù)后評估標志物十分必要。目前，腫瘤的血清標志物檢測是臨床重要診斷方法，具有便捷、靈敏等優(yōu)點[8]。近年，測定的鼻咽癌血清學(xué)標志物有乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenas)[9]、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase)[10]以及腫瘤壞死因子(TNF-α)和單核細胞趨化蛋白-1(CCL2)[11]等。但上述血清學(xué)標志物僅代表鼻咽癌某一方面的特性，為提高該病的臨床診療率及臨床療效、預(yù)后等判斷，探尋更多敏感指標具有重要臨床價值。

表2 血清CXCL9和CAⅨ水平與鼻咽癌臨床病理因素的相關(guān)性

表3 死亡和存活患者血清CXCL9和CAⅨ水平比較

組別CXCL9CAⅨ死亡組(n=6)903.43±93.72303.71±33.15存活組(n=24)733.87±75.27234.79±25.62t4.115.61P<0.01<0.01

CAⅨ為碳酸酐酶(carbonic anhydrase，CA)家族成員，是一種腫瘤相關(guān)抗原。CAⅨ與腫瘤侵襲性、轉(zhuǎn)移有關(guān)蛋白如表皮生長因子受體(EGFR)、c-erbB-2等的表達呈正相關(guān)[12]。研究發(fā)現(xiàn)，CAⅨ與β-catenin相互作用降低ECD介導(dǎo)的細胞黏附作用，而ECD功能的喪失或不穩(wěn)定與腫瘤的侵襲性密切有關(guān)[13]。CAⅨ與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及生物學(xué)特性緊密聯(lián)系。本組資料顯示，與對照組比較，鼻咽癌組血清CAⅨ水平均明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；血清CAⅨ表達水平與鼻咽癌患者的性別、年齡、大小及病理類型無明顯相關(guān)性(P>0.05)，而與鼻咽癌患者的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯相關(guān)(P<0.01)；隨訪2年發(fā)現(xiàn)：6例死亡，24例存活；死亡患者入院時血清CXCL9和CAⅨ水平均明顯高于存活者入院時，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。以上結(jié)果表明，血清CAⅨ的表達水平可能與鼻咽癌的發(fā)生及惡性程度緊密聯(lián)系，對其臨床預(yù)后具有重要評估價值。

CXCL9屬趨化因子CXC亞家族，參與調(diào)節(jié)細胞生長、凋亡以及介導(dǎo)血管穩(wěn)定等作用，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[14]。CXCL9在多種腫瘤如胃癌、淋巴瘤、結(jié)直腸癌等中均呈高水平表達[15]。本組研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，鼻咽癌組血清CXCL9水平均明顯增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。血清CXCL9表達水平與鼻咽癌患者的性別、年齡、大小及病理類型無明顯相關(guān)性(P>0.05)，而與鼻咽癌患者的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯相關(guān)(P<0.01)。 隨訪2年發(fā)現(xiàn)：6例死亡，24例存活；死亡患者入院時血清CXCL9水平均明顯高于存活者入院時，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。以上結(jié)果均提示，血清CXCL9表達水平可能與鼻咽癌的發(fā)生、惡性程度密切相關(guān)，也可能是評判鼻咽癌患者臨床預(yù)后評估的重要指標。

綜上所述，鼻咽癌患者血清CXCL9和CAⅨ表達水平顯著升高，兩者與鼻咽癌的臨床病理因素呈顯著相關(guān)性，可能作為臨床評判鼻咽癌患者預(yù)后的重要血清學(xué)標志物。

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(編輯：甘 艷)

Expression and Clinical Significance of Serum CXCL9 and Carbonic Anhydrase Ⅸ in Nasopharyngeal Carcinoma

TANGJianghua,ZHOUWei.

TheNinthPeople'sHospitalofChongqing,Chongqing，400700

Objective To study the correlation of serum levels of chemotactic factor(CXCL) 9 and carbonic anhydrase Ⅸ(CAⅨ) and clinicopathological parameters of nasopharyngeal carcinoma.Methods 32 patients with nasopharyngeal carcinoma were selected,2 cases were weeded out by data missing and 30 cases were completed.Serum levels of CXCL9 and CAⅨ were detected in nasopharyngeal carcinoma group and the control group.Expressions of serum CXCL9 and CAⅨ and its correlation with clinicopathological parameters such as age,gender,tumor size,lymphatic metastasis,TNM staging and pathology type were analyzed.All patients were given 2-year follow-up.Serum CXCL9 and CAⅨ were compared in both survival and death group.Results

Nasopharyngeal carcinoma；Chemotactic factor(CXCL) 9；Carbonic anhydrase Ⅸ(CAⅨ)；Correlation

400700 重慶市第九人民醫(yī)院

周 維

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.016

R739.63

A

1001-5930(2016)11-1795-04

2016-01-08

2016-05-17)

鼻咽癌患者血清CXCL9和CAⅨ的表達水平明顯升高，與鼻咽癌的惡性程度呈顯著性相關(guān)，可能是評估鼻咽癌患者預(yù)后的重要指標。

Compared with the control group,serum levels of CXCL9 and CAⅨ of nasopharyngeal carcinoma group obviously increased(P<0.01).Serum levels of CXCL9 and CAⅨ had no significant correlation with age,gender,size,and pathological type(P>0.05),while had significant correlation with TNM staging and lymph node metastasis(P<0.01).After 2-year follow-up,6 cases were dead and 24 survived.Serum levels of CXCL9 and CAⅨ on admission of dead patients were remarkably higher than survival patients(P<0.01).Conclusion Serum levels of CXCL9 and CAⅨ of nasopharyngeal carcinoma obviously increased and are closely related with malignancy grade,and could be important prognostic indicator in evaluating prognosis.