朱慶雄, 官文芳, 張海平, 朱春暉, 盧宏昌, 李蘇寶

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臨床論著

安宮牛黃丸治療重型手足口病療效觀察

朱慶雄, 官文芳, 張海平, 朱春暉, 盧宏昌, 李蘇寶

目的 觀察安宮牛黃丸治療重型手足口病的療效及不良反應(yīng)。方法 80例符合納入標(biāo)準(zhǔn)并自愿參加的重型手足口病患兒進(jìn)入試驗，隨機分為觀察組及對照組各40例。對照組采用病毒唑、人血免疫球蛋白、降顱壓及降溫等常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用安宮牛黃丸(北京同仁堂生產(chǎn))，療程5 d。本研究對兩組病例在總有效率、退熱時間、嗜睡消失時間、肌陣攣消失時間及危重癥轉(zhuǎn)化率五項指標(biāo)進(jìn)行分析。結(jié)果 觀察組總有效率90.0%(36/40)高于對照組72.5%(29/40)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組退熱時間(44.23±10.57)h短于對照組(56.38±15.83)h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組嗜睡消失時間(51.70±7.01)h短于對照組(60.63±15.11)h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組肌陣攣消失時間(43.43±8.07)h短于對照組(50.85±11.90)h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 安宮牛黃丸對手足口病重型病例能顯著縮短退熱時間、嗜睡消失時間、肌陣攣消失時間及降低危重癥轉(zhuǎn)化率，無明顯不良反應(yīng)及毒副反應(yīng)，療效確切，值得推廣。

手足口病，重型； 安宮牛黃丸/治療應(yīng)用； 副反應(yīng)； 兒童

手足口病臨床以發(fā)熱和手、足、口腔黏膜等部位的斑丘疹、皰疹為特征，大部分病例預(yù)后很好，少數(shù)病例可引起腦炎、腦膜炎、神經(jīng)源性肺水腫、肺出血、循環(huán)衰竭、心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥,甚至危及生命，已引起全世界的高度重視[1]。其中危重型手足口病死亡率很高，主要死因為腦干腦炎和神經(jīng)源性肺水腫。如何把重型手足口病從眾多的病例中早期及時甄別出來并給予相應(yīng)的干預(yù)治療是提高治愈率、降低死亡率的關(guān)鍵。本研究對40例重型手足口病患兒在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用安宮牛黃丸，然后評價其臨床療效，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年4月1日至8月31日在江西省兒童醫(yī)院感染科住院確診的重型手足口病患兒80例，按隨機數(shù)表字法分為觀察組和對照組各40例。觀察組中男23例，女17例；平均(3.36±1.18)歲；就診時病程(19.32±13.23)h。對照組中男22例，女18例；平均(3.31±1.15)歲；就診時病程(18.86±12.65)h。兩組患兒在性別、年齡、就診時病程方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有觀察對象均符合國家衛(wèi)計委《手足口病診療指南2010年版》重型手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合重型手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)重型癥狀出現(xiàn)1 d以內(nèi)；(3)年齡1～8歲；(4)患者或其法定監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并心功能衰竭或神經(jīng)源性肺水腫、肺出血或頻繁抽搐、昏迷者；(2)肝腎功能不全者；(3)合并其他器官嚴(yán)重原發(fā)性疾病如慢性肝炎、腎炎、先天性心臟病和血液系統(tǒng)疾病等患者；(4)有中藥過敏史者；(5)患者或其法定監(jiān)護人有精神疾患；(6)確診后正在參與其他研究者。

1.5 治療方案 對照組采用病毒唑、人血免疫球蛋白、降顱壓及降溫等常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用安宮牛黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，批號：13012035)，1～3歲小兒每次1/4丸，>3～6歲每次1/2丸，>6～8歲每次1丸，每日1次，療程5 d。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察患兒治療過程中癥狀、體征(體溫、心率、呼吸、血壓、嗜睡、肌陣攣等情況)的變化，并觀察手足口病重型向危重型轉(zhuǎn)化的情況(手足口病重型及危重型診斷標(biāo)準(zhǔn)，重型：出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)；危重型：在重型基礎(chǔ)之上出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)障礙、呼吸系統(tǒng)障礙、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)障礙情況之一者)，同時注意藥物不良事件的發(fā)生。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)(自擬) (1)顯效：癥狀、體征3 d內(nèi)消失；(2)有效：癥狀、體征4 d內(nèi)明顯減輕；(3)無效：治療5 d后仍有發(fā)熱，各項癥狀、體征無改變，甚至惡化。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

表1結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療后退熱時間、嗜睡消失時間、肌陣攣消失時間比較 見表2。

表2 兩組治療后退熱時間、嗜睡消失時間、肌陣攣消失時間比較

表2結(jié)果表明，觀察組的退熱時間、嗜睡消失時間、肌陣攣消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組危重癥轉(zhuǎn)化率比較 對照組中有2例患兒轉(zhuǎn)化為危重型，退出實驗，并予以轉(zhuǎn)PICU積極治療，危重癥轉(zhuǎn)化率為5%；觀察組未出現(xiàn)危重癥轉(zhuǎn)化的事件。觀察組未發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。

3 討論

手足口病是由多種腸道病毒引起的小兒急性傳染病，具有傳染性強，傳播途徑廣，病情發(fā)展快等特點。EV71、CoxA16是手足口病的兩個主要病原體，其中EV71約占化驗室檢出病原體的61.43%，重癥病例的88%，死亡病例的95%以上[3]。國家衛(wèi)計委制定的《手足口病診療指南(2010年版)》將手足口病分為普通型和重癥兩種類型，其中絕大部分為普通型，只有少數(shù)為重癥[4]。重癥又分為重型和危重型。所謂重型手足口病是指腸道病毒侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征，但是診斷重癥病例還是需要嚴(yán)密觀察患兒的病情，不能單獨依靠輔助檢查來判斷。同時指南還提出以下重癥病例早期識別點：(1)持續(xù)高熱不退；(2)心率增快、末梢循環(huán)不良、出冷汗；(3)呼吸增快；(4)高血壓；(5)精神差、嗜睡、肌陣攣、肢體抖動、頭痛、嘔吐、癱瘓、無力等；(6)血糖增高；(7)白細(xì)胞計數(shù)明顯增高。重型病例的核心及其加重的啟動點都在神經(jīng)系統(tǒng)[5]。肌陣攣和肢體抖動是腦干腦炎的早期特征性表現(xiàn)[6]。針對重型病例目前西醫(yī)治療尚無特效療法，主要是對癥治療及治療并發(fā)癥，治療關(guān)鍵為降低顱內(nèi)壓，酌情使用激素及人血免疫球蛋白。而中醫(yī)藥治療常能發(fā)揮積極作用。

重型手足口病中醫(yī)辨證為毒熱動風(fēng)證，主癥為高熱不退、易驚、嘔吐、肌肉瞤動，或見肢體萎軟，甚則昏矇，舌暗紅或紅絳，苔黃膩或黃燥，脈弦細(xì)數(shù)，指紋紫滯。治法為清熱解毒，熄風(fēng)定驚。安宮牛黃丸出自吳鞠通的《溫病條辯》，是中醫(yī)治療高熱癥的“溫病三寶”之一。其主要成分為牛黃、麝香、犀角、雄黃、朱砂、黃連、珍珠、黃芩、冰片、郁金、梔子11味藥，功用為清熱解毒，開竅醒神，用于邪熱內(nèi)陷證。安宮牛黃丸的功用與重型手足口病辨證相符，體現(xiàn)了中醫(yī)的辨證論治的特點。

中醫(yī)藥防治手足口病臨床技術(shù)指南中醫(yī)2010修改稿中推薦使用安宮牛黃丸治療重型手足口病。本研究結(jié)果顯示：安宮牛黃丸對手足口病重型病例能顯著縮短退熱時間、嗜睡消失時間、肌陣攣消失時間及降低危重癥轉(zhuǎn)化率。2008年魏鵬星等[7]對65例高熱昏迷患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)安宮牛黃丸治療組在相同療程內(nèi)達(dá)到體溫正常、意識清醒病例比率明顯高于對照組，二者之間有顯著性差異(P<0.05)；賓湘義[8]研究164例重癥顱腦損傷患者意識障礙恢復(fù)情況，發(fā)現(xiàn)安宮牛黃丸可顯著地促進(jìn)顱腦損傷的意識障礙恢復(fù)。此外，安宮牛黃丸還有減輕腦水腫，修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功效。謝裕華等[9]研究發(fā)現(xiàn)安宮牛黃丸可以明顯減輕腦水腫，改善腦缺血缺氧狀態(tài)，保護血腦屏障，從而修復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng)。魏守剛等[10]運用安宮牛黃丸輔助治療重型手足口病研究發(fā)現(xiàn)，安宮牛黃丸組治療的有效率、退熱時間、肌陣攣消失時間、肢體抖動消失時間、嗜睡消失時間、血壓、心率恢復(fù)正常范圍時間均優(yōu)于對照組(P<0.05)，與本研究的研究結(jié)果一致。另外，由于組方中含有雄黃、朱砂，主要成分為硫化汞和硫化砷，現(xiàn)代藥理研究證明，硫化汞和硫化砷在體內(nèi)有不同程度的蓄積，主要分布在腦、肝、腎等組織里，所以不能長期服用，對于肝、腎功能不全者，更不能服用，以免造成中毒而使病情加重。另外，朱砂不能和西藥中的酶類制劑或有還原成分的西藥(如硫酸亞鐵)合用，否則會產(chǎn)生有毒性的汞鹽類化合物；雄黃不能和含硝酸鹽、硫酸鹽藥物同用，同用后產(chǎn)生劇毒的三氧化二砷[11]，所以使用前要弄清其禁忌證和副反應(yīng)。本研究嚴(yán)格把握其用法、用量、療程及禁忌證。觀察組未出現(xiàn)不良反應(yīng)及毒副反應(yīng)，療效確切，值得推廣。

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(本文編輯：李志文)

Therapeutic effect of Angong Niuhuang pills on severe hand-foot-mouth disease

ZHUQingxiong,GUANWenfang,ZHANGHaiping,ZHUChunhui,LUHongchang,LISubao.

JiangxiProvinceChildren′sHospital，Nanchang330006，China.

Objective To observe the effect and side effects of Angong Niuhuang pills on severe hand-foot-mouth disease(HFMD).Methods Eighty severe HMFD patients who met the inclusion criterion and volunteered to attend the trial were divided into the observation group and the control group randomly,40 patients in each group.The patients in control group were treated with ribavirin,immunoglobulin and symptomatic treatments such as intracranial pressure lowering treatment and defervescence；Angong Niuhuang pills was given for 5 days on the basis of above treatments to the patients in the observation group.The total effective rate，the defervescence time of body temperature,the time needed for sleepiness and myoclonus to disappear and the conversion rate of critically ill patients were compared and analysed.Results The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group(90.0%vs72.5%，P<0.05);the defervescence time of body temperature in the observation group was(44.23±10.57)h,which was shorter than that in the control group(56.38±15.83)h，the difference being statistically significant(P<0.05).The time needed for sleepiness to disappear in the observation group was(51.70±7.01)h,which was shorter than that in the control group(60.63±15.11)h，the difference being statistically significant(P<0.05).The time needed for myoclonus to disappear in the observation group was(43.43±8.07)h,which was shorter than that in the control group(50.85±11.90)h，the difference being statistically significant(P<0.05).The conversion rate of critically ill patients in the observation group(0%) was lower in observation group than that in the control group(5%).Conclusion Treatments with Angong Niuhuang pills in severe HFMD can shorten the defervescence time of body temperature and the time needed for sleepiness and myoclonus to disappear, and reduce the conversion rate of critically ill patients,and it has no intolerable side effects and can be applied to clinical work safely.

Hand-foot-mouth disease，severe； Angong Niuhuang pills； Therapeutic use; Side effects； Child

江西省衛(wèi)計委中醫(yī)處立項課題(2012A085)

330006江西南昌,江西省兒童醫(yī)院感染科(朱慶雄,朱春暉,李蘇寶);336000江西宜春,宜春職業(yè)技術(shù)學(xué)院(官文芳);332600江西都昌,江西省都昌縣婦幼保健院(張海平);330006江西南昌,江西省兒童醫(yī)院中醫(yī)科(盧宏昌)

朱慶雄(1968-),男,碩士研究生導(dǎo)師,主任醫(yī)師。研究方向:小兒感染性疾病

朱春暉,E-mail:646671993@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.05.006

R725.1

A

1674-3865(2016)05-0480-03

2016-05-16)