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        青少年肌陣攣癲癇采用左乙拉西坦的臨床分析

        2019-12-05 03:38:04
        數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志 2019年12期
        關(guān)鍵詞:癲癇青少年

        文 素 梅

        (長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院 長(zhǎng)沙 410000)

        青少年肌陣攣癲癇是指青少年期起病、智能體格發(fā)育正常的特發(fā)性全面性癲癇綜合征[1]。青少年肌陣攣癲癇患者多在覺醒后出現(xiàn)肌陣攣發(fā)作,主要累及雙側(cè)上肢,部分時(shí)間可波及下肢,進(jìn)而發(fā)生跌倒,偶爾可發(fā)生全面性強(qiáng)直陣攣[2]。臨床常用于治療青少年肌陣攣癲癇的一線藥物為丙戊酸鈉。隨著臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)展,左乙拉西坦開始在臨床上得到應(yīng)用,但左乙拉西坦治療青少年肌陣攣癲癇的效果和特點(diǎn)尚不明確。本研究中,我們將上述兩種藥物分別給予青少年肌陣攣癲癇患者進(jìn)行治療,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        2015年1月~2017年12月,納入60例我院收治的青少年肌陣攣癲癇患者參與研究。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡處于12~30歲;(2)臨床綜合診斷為青少年肌陣攣癲癇;(3)無器質(zhì)性疾病;(4)無代謝性疾??;(5)無腦部疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有新生兒肌陣攣癲癇;(2)腦電圖無癇性放電;(3)由其他疾病引起的肌陣攣;(4)生理性肌陣攣;(5)多發(fā)性抽動(dòng);(6)進(jìn)行性肌陣攣;(7)對(duì)本研究中藥物過敏;(8)對(duì)本研究依從性較好;(9)處于妊娠期或哺乳期。將60例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組中男47例,女33例;年齡16~28歲,平均年齡(21.56±2.11)歲;病程3~23個(gè)月,平均病程(11.06±3.37)個(gè)月;肌陣攣每月發(fā)作2~8次,平均(4.50±1.12)次/月;全面性強(qiáng)直陣攣每月發(fā)作1~3次,平均(1.35±0.69)次。觀察組中男47例,女33例;年齡17~29歲,平均年齡(21.77±2.35)歲;病程3~26個(gè)月,平均病程(11.65±3.28)個(gè)月;肌陣攣每月發(fā)作2~7次,平均(4.39±1.16)次/月;全面性強(qiáng)直陣攣每月發(fā)作1~3次,平均(1.36±0.67)次。兩組一般資料相比,P>0.05,具有可比性。

        1.2 方法

        對(duì)照組每日口服2次丙戊酸鈉緩釋片,起始劑量250~500mg/d,逐漸增加劑量,每周增加幅度為250~500mg/d,直至每天總劑量達(dá)到500~1250mg。共治療24周。觀察組每日口服2次左乙拉西坦,起始劑量500~1000mg/d。逐漸增加劑量,每周增加幅度為250~500mg/d,直至每天總劑量達(dá)到1000~3000mg。共治療24周。

        1.3 觀察指標(biāo)

        治療期間兩組每月檢查一次血常規(guī)、肝功能、腎功能檢查。計(jì)算治療前8周、治療結(jié)束后8周兩組每月肌陣攣、全面性強(qiáng)直陣攣的發(fā)作次數(shù),并監(jiān)測(cè)癇性放電情況,然后判定治療效果。(1)肌陣攣改善情況:完全控制:治療后肌陣攣發(fā)作較治療前減少100%;有效:治療后肌陣攣發(fā)作較治療前減少50%~99%;無效:治療后肌陣攣發(fā)作較治療前減少<50%或增加。(2)全面性強(qiáng)制陣攣改善情況:完全控制:治療后全面性強(qiáng)制陣攣發(fā)作較治療前減少100%;有效:治療后全面性強(qiáng)制陣攣發(fā)作較治療前減少50%~99%;無效:治療后全面性強(qiáng)制陣攣發(fā)作較治療前減少<50%或增加。(3)腦電圖改善情況:完全控制:治療后癇性放電較之前減少100%;有效:治療后癇性放電較之前減少50%~99%;無效:治療后癇性放電較之前減少<50%或增加??傆行?完全控制+有效。記錄兩組不良反應(yīng)(包括嗜睡、易激怒、頭暈、惡心嘔吐、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶升高、體質(zhì)量增加等)發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        2 結(jié)果

        2.1 肌陣攣改善情況

        兩組肌陣攣總有效率相比,P>0.05,見表1。

        表1 肌陣攣改善情況

        組別完全控制有效無效總有效[n(%)]對(duì)照組(n=80)6261268(85.00)觀察組(n=80)52121464(80.00)*

        注:*與對(duì)照組相比,P>0.05。

        2.2 全面性強(qiáng)制陣攣改善情況

        兩組全面性強(qiáng)制陣攣改善總有效率相比,P>0.05,見表2。

        表2 全面性強(qiáng)制陣攣改善情況

        組別完全控制有效無效總有效[n(%)]對(duì)照組(n=80)5771664(80.00)觀察組(n=80)6111872(90.00)*

        注:*與對(duì)照組相比,P>0.05。

        2.3 腦電圖改善情況

        兩組腦電圖改善總有效率相比,P>0.05,見表3。

        表3 腦電圖改善情況

        組別完全控制有效無效總有效[n(%)]對(duì)照組(n=80)37232060(75.00)觀察組(n=80)19392258(72.50)*

        注:*與對(duì)照組相比,P>0.05。

        2.4 不良反應(yīng)

        觀察組不良反應(yīng)低于對(duì)照組,P<0.05,見表4。

        表4 不良反應(yīng)

        組別嗜睡易激惹頭暈惡心嘔吐脫發(fā)轉(zhuǎn)氨酶升高體質(zhì)量增加合計(jì)[n(%)]對(duì)照組(n=80)302432317(21.25)觀察組(n=80)32000005(6.25)#

        注:#與對(duì)照組相比,P<0.05。

        3 討論

        青少年肌陣攣癲癇為常見的癲癇類型[3]。青少年肌陣攣癲癇患者占所有癲癇患者的4%~10%,占特發(fā)性全面性癲癇患者的23.3%~26%。青少年肌陣攣癲癇發(fā)病時(shí)丘腦和大腦皮層的顯微結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生完整性改變,使其單或雙側(cè)肩臂抽動(dòng),一般來說不伴意識(shí)喪失。大部分青少年肌陣攣癲癇會(huì)合并全面性強(qiáng)直陣攣。若患者發(fā)作伴有失神,則可能預(yù)后不佳[4]。青少年肌陣攣癲癇發(fā)作時(shí)腦電圖會(huì)因丘腦皮質(zhì)環(huán)路異常呈現(xiàn)全導(dǎo)3~6Hz復(fù)合波,若腦電圖顯示放電時(shí)間超過3s,則其可能預(yù)后不佳[5]。丙戊酸鈉是治療青少年肌陣攣癲癇的一線藥物,丙戊酸鈉治療青少年肌陣攣癲癇可抑制電壓依賴性鈉通道的活性,減少神經(jīng)元持續(xù)高頻率放電的情況。丙戊酸鈉經(jīng)患者口服后,可被機(jī)體有效利用70%~90%。該藥主要由肝臟代謝,半衰期較長(zhǎng),故可一日口服2次。但丙戊酸鈉可影響患者中樞神經(jīng)的功能,導(dǎo)致患者發(fā)生嗜睡、頭暈、走路不穩(wěn)等不良反應(yīng),同時(shí)影響患者消化系統(tǒng)的功能,引發(fā)食欲減退、便秘、口干等不良反應(yīng),還能對(duì)患者的生殖系統(tǒng)造成一定的影響,尤其是女性患者,可發(fā)生閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征等[6]。這些不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者日后的的生活質(zhì)量和身心健康。丙戊酸鈉還能通過胎盤引起胎兒發(fā)生先天畸形,因此,育齡女性應(yīng)盡量避免使用丙戊酸鈉。

        隨著醫(yī)藥科技的進(jìn)步和發(fā)展,新型抗癲癇藥不斷問世。左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇藥物均無相關(guān)性[7]。左乙拉西坦治療癲癇的機(jī)制尚不明確,但在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中,左乙拉西坦發(fā)揮了較好的抗癲癇作用。有學(xué)者認(rèn)為,左乙拉西坦可能會(huì)抑制鈣離子通道,減少鈣離子的釋放,抑制鋅和其他γ-氨基丁酸依賴性或甘氨酸依賴性的負(fù)性異構(gòu)調(diào)節(jié)遞質(zhì)的抑制作用,從而發(fā)揮抗癲癇作用[8]。左乙拉西坦能抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電,且不影響正常神經(jīng)元興奮性。左乙拉西坦經(jīng)口服后生物利用度高,極易溶解和滲透,體內(nèi)代謝情況的個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間差異小,多次給藥也不影響清除效果。

        治療青少年肌陣攣癲癇是一個(gè)長(zhǎng)期的過程,臨床上選擇治療藥物時(shí),不僅要考慮治療效果,還要考察藥物的毒副作用和不良反應(yīng)。本研究證實(shí),左乙拉西坦治療青少年肌陣攣癲癇的效果與丙戊酸鈉相似,且左乙拉西坦用藥安全性高。這說明,左乙拉西坦可作為治療青少年肌陣攣癲癇的藥物在臨床上廣泛應(yīng)用。

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