蘇艷琦, 王丹, 姜琳, 才華

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臨床研究

小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床研究

蘇艷琦, 王丹, 姜琳, 才華

目的 分析小兒抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)的影響因素，以減少小兒AAD的發(fā)生。方法 分析853例因各種感染而使用抗生素的患兒，根據(jù)有無(wú)發(fā)生AAD分為AAD組和非AAD組，發(fā)生AAD 104例，比較兩組的臨床資料并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 經(jīng)過(guò)研究比較，AAD的發(fā)生與患兒的年齡、抗生素使用的種類(lèi)及使用時(shí)間、是否聯(lián)合用藥、是否禁食、原發(fā)病的病情程度等因素有關(guān)。結(jié)論 合理應(yīng)用抗生素，早期給予干預(yù)治療，盡量減少或避免AAD的發(fā)生。

抗生素相關(guān)性腹瀉; 抗生素; 兒童

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2015年1月至10月?lián)犴樀V務(wù)局總醫(yī)院兒科收治1 398例住院患兒，其中使用抗生素治療853例(除外消化道疾病者)，男462例，女391例；年齡為1個(gè)月至14歲。入院前均無(wú)腹瀉，入院后使用抗生素3～15 d，發(fā)生AAD者104例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[2]中AAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合AAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡為≤14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 食物原因、脂肪瀉、腸易激綜合征、病毒性腸炎、細(xì)菌性痢疾及護(hù)理不當(dāng)?shù)燃膊〉幕純骸?/p>

1.5 方法 對(duì)發(fā)生AAD組患兒的臨床資料進(jìn)行分析，包括患兒的年齡、抗生素使用的種類(lèi)及使用時(shí)間、是否聯(lián)合用藥、是否禁食、原發(fā)病的病情程度等，并與非AAD組進(jìn)行比較，比較兩組在影響AAD發(fā)生的因素方面的差異。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用χ2分割法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AAD發(fā)生與發(fā)病年齡比較 見(jiàn)表1。

表1 AAD發(fā)生與年齡比較

表1結(jié)果表明，1個(gè)月至3歲組AAD發(fā)生率高于>3～14歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明<3歲患兒更易發(fā)生AAD。

2.2 AAD發(fā)生與抗生素的種類(lèi)比較 見(jiàn)表2。

(1)Sevage法[6]:量取50 mL香水蓮花多糖粗品溶液,依次加入10 mL氯仿,2 mL正丁醇,使溶液各成分的體積比為粗多糖溶液∶氯仿∶正丁醇=25∶5∶1。充分震蕩20 min,置于分液漏斗中靜置分層,除去兩相間的蛋白質(zhì)沉淀層及下方有機(jī)層,取上清液,同上操作,繼續(xù)加入氯仿-正丁醇(體積比為5∶1)試劑,重復(fù)5～6次。

表2 AAD發(fā)生與抗生素種類(lèi)比較

表2結(jié)果表明，抗生素使用種類(lèi)不同AAD發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。使用β-內(nèi)酰胺類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)藥物AAD發(fā)生率高于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.31，14.03，P<0.008 3)，表明使用廣譜抗生素時(shí)，易發(fā)生AAD。

2.3 AAD發(fā)生與抗生素聯(lián)合使用比較 見(jiàn)表3。

表3 AAD發(fā)生與抗生素聯(lián)合使用比較

表3結(jié)果表明，聯(lián)合使用兩種及以上抗生素組AAD發(fā)生率高于單用一種抗生素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明聯(lián)合使用抗生素更易發(fā)生AAD。

2.4 AAD發(fā)生與抗生素使用療程比較 見(jiàn)表4。

表4 AAD發(fā)生與抗生素療程比較

表4結(jié)果表明，抗生素使用時(shí)間不同AAD發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？股厥褂脮r(shí)間<7 d組AAD發(fā)生率低于7～14 d組和>14 d組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.94,53.12，P<0.017)；抗生素使用時(shí)間7～14 d組AAD發(fā)生率低于>14 d組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.44，P<0.017)，表明抗生素使用時(shí)間越長(zhǎng)，AAD發(fā)病率越高。

2.5 AAD發(fā)生與禁食比較 見(jiàn)表5。

表5 AAD發(fā)生與禁食比較

表5結(jié)果表明，禁食組AAD發(fā)生率高于未禁食組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明禁食更易發(fā)生AAD。

2.6 AAD發(fā)生與原發(fā)病病情程度比較 見(jiàn)表6。

表6 AAD發(fā)生與原發(fā)病程度比較

表6結(jié)果表明，原發(fā)病情程度為中重度組AAD發(fā)生率高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明中重度患兒更易發(fā)生AAD。

3 討論

AAD是抗生素使用過(guò)程中較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，其病因、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚未完全清楚，目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制：(1)抗生素使腸道菌群失調(diào)，生理性細(xì)菌大量減少，而條件致病菌大量繁殖腸道黏膜屏障損傷，消化吸收代謝受到影響，從而導(dǎo)致AAD。(2)腸道生理性細(xì)菌明顯減少，使多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸減少，未經(jīng)發(fā)酵的多糖不易被吸收，滯留于腸道而引起滲透性腹瀉?？股貞?yīng)用后使具有去羥基作用的細(xì)菌數(shù)量減少，特別是具有7α-去羥基功能的細(xì)菌數(shù)量很低時(shí)，致使鵝脫氧膽酸的濃度增加，強(qiáng)烈刺激大腸分泌，常繼發(fā)分泌性腹瀉。(3)抗生素的直接作用可以引起腸黏膜損害、腸上皮纖毛萎縮及細(xì)胞內(nèi)酶的活性降低，或者與腸道內(nèi)膽汁結(jié)合使脂肪吸收減少，從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉。(4)紅霉素等某些抗生素是胃動(dòng)素受體的激動(dòng)劑，而胃動(dòng)素為胃腸肽，可以刺激胃竇和十二指腸收縮，引起腸蠕動(dòng)增快，導(dǎo)致腹瀉、腸痙攣和嘔吐[3]。

AAD發(fā)生的影響因素很多，本文通過(guò)對(duì)104例AAD患兒的分析顯示，AAD的發(fā)生與患兒的年齡、使用抗生素的種類(lèi)及療程、是否聯(lián)合用藥、是否禁食及患兒原發(fā)病病情程度等因素有關(guān)。年齡<3歲AAD發(fā)病率較高，這主要與患兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，血清免疫球蛋白和胃腸分泌型IgA均較低、腸道微生態(tài)環(huán)境脆弱而易受外界因素影響有關(guān)[4]。徐明生等[5]對(duì)164例AAD患兒研究顯示，AAD的發(fā)生與患兒的年齡等因素有關(guān)，年齡越小，AAD發(fā)病率越高。高級(jí)廣譜抗生素更易引起AAD的發(fā)生，β-內(nèi)酰胺類(lèi)和碳青霉烯類(lèi)發(fā)病率高。聯(lián)合使用抗生素種類(lèi)越多、抗生素使用時(shí)間越長(zhǎng)，條件致病菌越容易生長(zhǎng)，這樣就越容易發(fā)生AAD。唐瑞雪等[6]和徐飛芬[7]均對(duì)發(fā)生AAD的患兒進(jìn)行臨床分析，結(jié)果顯示抗生素使用的種類(lèi)越多、時(shí)間越長(zhǎng)、級(jí)別越高，腸道微生態(tài)平衡越易打破，即出現(xiàn)菌群失調(diào)，腹瀉的發(fā)生率越高?；純涸诮郴蛟l(fā)病比較嚴(yán)重時(shí)，腸蠕動(dòng)減慢，消化液分泌少，腸黏膜因營(yíng)養(yǎng)攝取障礙而萎縮，黏膜屏障受損，應(yīng)用抗生素增加了腸道菌群失調(diào)的發(fā)生，AAD發(fā)生率增加[8]。

綜上所述，兒科醫(yī)生在使用抗生素時(shí)，一定要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，合理選擇和使用，尤其對(duì)嬰幼兒要慎重使用；對(duì)于感染相對(duì)不嚴(yán)重的輕癥患兒，盡量單一短程應(yīng)用有針對(duì)性的窄譜抗生素；對(duì)于危重癥患兒，及早選擇強(qiáng)效廣譜抗生素，避免頻繁更換抗生素，如病情好轉(zhuǎn)或感染控制要及時(shí)停藥，避免長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素；對(duì)于原發(fā)病較重者，要積極治療原發(fā)病，盡早恢復(fù)胃腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，必要時(shí)使用微生態(tài)制，給予干預(yù)治療，盡量避免AAD的發(fā)生，減少患兒的痛苦，使患兒盡早恢復(fù)健康。

[1]武慶斌，鄭躍杰，黃永坤，等.兒童腸道菌群——基礎(chǔ)與臨床[M].北京：科學(xué)出版社，2012：288.

[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：10-12.

[3]姚芳.小兒抗生素相關(guān)性腹瀉[J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2007，14(7)：7-8.

[4]周玉潔.嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2013，21(6)：308-309.

[5]徐明生，曾德潤(rùn).小兒抗生素相關(guān)性腹瀉164例臨床分析[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，31(6)：914-915.

[6]唐瑞雪，杜宗堂.112例嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2006,13(17)：3081-3082.

[7]徐飛芬.48例小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床分析[J].海峽藥學(xué)，2011,23(4)：221-222.

[8]田紅，胡立清，李小鳴，等.兒科病房患兒抗生素相關(guān)性腹瀉79例臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013,30(4)：774-776.

(本文編輯：李志文)

Clinical study on antibiotic-associated diarrhea in children

SUYanqi,WANGDan,JIANGLin,CAIHua.

DepartmentofPediatrics,FushunMiningAdministrationGeneralHospital,Fushun113008,China.

Objective To analyze the influencing factors of antibiotic-associated diarrhea in children in order to reduce the occurrence of children with AAD.Methods Analyze 853 cases of infection due to the use of antibiotics in children. According to the occurrence of AAD, divide the cases into AAD group(104 cases) and non-AAD group.Compare the clinical data of the two groups and analyze them statistically.Results Through research and comparison,the occurrences of AAD were related to the age of the child,the type and the time of use of antibiotics,receiving combination therapy or not, fasting or not,the incidence of primary disease and other factors.Conclusion Rational use of antibiotics and early intervention therapy will minimize or avoid the occurrence of AAD.

AAD; Antibiotic； Children

113008遼寧撫順,撫順礦務(wù)局總醫(yī)院兒科

蘇艷琦(1968-),女,主任醫(yī)師。研究方向:小兒急救、消化疾病的診斷與治療

蘇艷琦,E-mail:fsyq@sina.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.05.023

R725.7

A

1674-3865(2016)05-0528-03

2016-05-16)