崔 圓，金鳳表，侯瑞田，巨名飛，張愛文，王 虹，孫宏超，侯維娜

（承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院，河北 承德 067000）

參附注射液對慢性心力衰竭患者心功能及血常規(guī)指標的影響

崔 圓，金鳳表，侯瑞田，巨名飛，張愛文，王 虹，孫宏超，侯維娜

（承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院，河北 承德 067000）

目的：探討參附注射液對慢性心力衰竭患者心功改善及血腦鈉肽（BNP)水平和血常規(guī)指標紅細胞體積分布寬度（RDW)、紅細胞壓積（HCT)、血小板壓積（PCT)的影響。方法：慢性心力衰竭患者60例隨機分為對照組和參附治療組，各30例。對照組使用常規(guī)藥物進行治療，參附治療組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用參附注射液。觀察兩組治療前后心功能改變及血BNP水平和血常規(guī)指標RDW、HCT、PCT的變化。結(jié)果：參附治療組總有效率（93.3％)明顯高于對照組（70.0％)，且治療后血BNP、RDW、HCT、PCT水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)；兩組治療后血BNP及RDW水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，HCT、PCT比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。結(jié)論：參附注射液對慢性心力衰竭患者的心功能改善有一定作用，降低血BNP、RDW、HCT、PCT水平，可作為臨床治療心力衰竭的一項選擇。

心力衰竭； 腦鈉肽； 紅細胞體積分布寬度； 參附注射液； 血常規(guī)

參附注射液是心力衰竭治療中常用藥物，目前已有動物實驗和臨床試驗證實其治療的有效性。本研究在心力衰竭常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用參附注射液進行治療，探討參附注射液對慢性心衰患者心功能改善情況及對血腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、RDW、紅細胞壓積（hematocrit，HCT）和血小板壓積（plateletcrit，PCT）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：連續(xù)入選2014年4月至2015年5月在我院住院治療的慢性心力衰竭患者60例，隨機分為參附治療組30例，對照組30例。心力衰竭診斷標準依據(jù)人民衛(wèi)生出版社第8版《內(nèi)科學》及2014年中國心力衰竭診斷和治療指南，并按紐約心臟病協(xié)會NYHA心功能分級分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。排除標準：急性心肌梗死、病毒性心肌炎、嚴重瓣膜病、感染、惡心腫瘤、免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴重肝腎功能不全、妊娠哺乳者及對藥物過敏患者。參附治療組與對照組比較，年齡、性別構(gòu)成、病程、心功能分級及基礎(chǔ)疾病等，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：所有患者均合理應(yīng)用利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑/血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑和血管擴張劑等常規(guī)抗心力衰竭藥物。參附治療組在對照組基礎(chǔ)上靜點參附注射液（參附注射液100mL加5％葡萄糖注射液100mL），每日1次，療程為2周（參附注射液，規(guī)格：每瓶50mL，四川雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.3 觀察指標：觀察兩組患者治療前后心功能改善情況及血BNP、RDW、HCT、PCT水平變化。兩組治療前后均于晨起空腹采血。RDW、HCT、PCT由自動化全血細胞分析儀測定，BNP由美國博適公司生產(chǎn)的BNP檢測儀于床旁測定。

1.4 療效判斷標準：心功能評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行[1]。顯效：心衰癥狀基本控制或心功能改善2級及以上；有效：心功能改善1級但不到2級；無效：心功能改善不到1級，甚至惡化。總有效＝顯效＋有效。

1.5 統(tǒng)計學處理：采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析。定量資料服從正態(tài)分布用±s表示，兩組間均數(shù)比較選擇t檢驗；偏態(tài)分布用四分位數(shù)P50（P25，P75）表示，選擇Mann－Whitney U檢驗。配對資料差值服從正態(tài)分布選擇配對t檢驗，非正態(tài)分布選擇秩和檢驗。定性資料用頻數(shù)（百分比）表示，率或構(gòu)成比的比較，選擇χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般臨床資料比較：兩組性別、年齡、病程、心功能分級及基礎(chǔ)疾病等，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較：參附治療組比對照組總有效率高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后BNP及血常規(guī)指標比較：兩組治療前各指標基線水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組血BNP、RDW均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但參附治療組差異更顯著（P ＜0.05）。參附治療組治療后HCT、PCT水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組BNP及血常規(guī)比較

3 討 論

心力衰竭（簡稱心衰）是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈及（或）射血能力受損而引起的一組綜合征，加強心力衰竭的干預(yù)治療至關(guān)重要。侯雅竹等[2]采用Meta分析進行系統(tǒng)評價，得出西藥常規(guī)加參附注液較單純西藥常規(guī)治療心力衰竭可進一步提高臨床療效。多項臨床研究表明參附注射液具有強心、利尿、改善微循環(huán)、升壓穩(wěn)壓及抗炎、抗心肌缺血、抗血栓形成等作用。

現(xiàn)代藥理研究已經(jīng)證明[3]，參附注射液基本成分為人參皂甙和消旋去甲烏頭堿。人參皂甙具有明顯的增強心肌收縮功能和負性心率作用，能夠增加心搏出量，降低心肌耗氧量；直接抑制黃嘌呤氧化酶，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，增加前列腺素2與血栓素A2比值，降低血小板聚集，擴張冠狀動脈，防止心肌缺血再灌注損傷；能阻滯鈣通道，減少心肌鈣負荷，防止細胞損傷。消旋去甲烏頭堿具有α、β受體激動作用，擴血管，有效降低心臟前后負荷；增加心肌收縮力及心輸出量，增強心肌細胞搏動，有效抗心律失常；還可興奮超氧化物歧化酶，起到保護作用。

本研究結(jié)果表明，參附注射液對心衰患者心功能改善有一定療效，可有效降低反映心衰嚴重程度的血漿BNP水平。BNP主要由心室肌細胞合成和分泌。心力衰竭時，心室壁所受張力增加，心室肌內(nèi)BNP分泌水平和血漿BNP水平都升高，也反映了心室負荷程度，為心力衰竭診斷提供依據(jù)。BNP的主要生理作用是擴血管，利尿，拮抗腎上腺素、腎素－血管緊張素等所致的水鈉潴留效應(yīng)，降低血壓，減少心臟負荷。心衰狀態(tài)下，循環(huán)中BNP降解較快，生理效應(yīng)明顯減弱。大量研究證實BNP水平與心衰患者心功能狀態(tài)密切相關(guān)，不僅與紐約心功能分級呈明顯正相關(guān)，也是獨立預(yù)后評估有效指標。近年來，BNP已成為心衰診斷、療效監(jiān)測和病情評估的金指標。心衰患者接受臨床有效治療后，BNP水平的降低，也反映了患者病情的好轉(zhuǎn)。參附注射液具備強心、利尿和改善循環(huán)等藥理作用，應(yīng)用于心衰患者，可以明顯減輕心衰患者心臟負荷，改善心功能，進而影響血漿BNP水平。張芳[4]等研究觀察到參附注射液可降低血BNP、血管緊張素Ⅱ（Ang－Ⅱ）和內(nèi)皮素（ET－I）的水平，總結(jié)得出參附注射液對神經(jīng)內(nèi)分泌的激活有干預(yù)作用，可改善心衰患者的血液動力學效應(yīng)，起到抗心室重塑、減緩心衰發(fā)展作用。

本研究結(jié)果還顯示，參附治療組RDW水平也有降低的改變。RDW是反映紅細胞大小異質(zhì)性的參數(shù)，為血常規(guī)檢測項目，最初多用于貧血類型的鑒別診斷。目前國內(nèi)外大量研究表明RDW與慢性心衰患者嚴重程度和預(yù)后有關(guān)，與紐約心功能分級和BNP均呈正相關(guān)，與左室射血分數(shù)呈負相關(guān)，故RDW可反映左心室功能，同時有研究結(jié)果顯示RDW水平的高低與炎癥指標也密切相關(guān)。由此可見心力衰竭患者RDW升高可能與心衰進展過程中神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、氧化應(yīng)激增加、各種炎性細胞因子等有關(guān)。而參附注射液在發(fā)揮正性肌力作用同時，可以清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化及興奮超氧化物歧化酶，起到對抗氧化應(yīng)激、抗炎、保護心臟作用。Fen－fang H等[5]的研究結(jié)果表明參附注射液可以通過增強抗氧化酶活性、降低膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)以及上調(diào)抗凋亡蛋白和下調(diào)凋亡蛋白的表達，防止ECV304細胞受到H 2 O 2氧化應(yīng)激損害，起到血管內(nèi)皮保護作用。有研究證實參附注射液可有效降低炎性因子IL－6和TNF－α水平，進而起到抗心肌細胞凋亡、抗炎、保護心臟作用。本研究結(jié)果顯示，在參附治療組治療后 HCT、PCT較治療前有所降低。HCT、PCT是指在一定容積血液中紅細胞或血小板與血漿體積的比值。理論上部分心衰患者在接受利尿劑治療后，可能會處于失水狀態(tài)，HCT、PCT有升高的趨勢。但若HCT、PCT水平有異常升高的改變，即出現(xiàn)血液粘稠，也意味著增加心腦血管病發(fā)生風險的可能。參附注射液增加前列腺素2與血栓素A2比值，可降低血小板聚集，同時增加心搏出量、擴張血管，改善循環(huán)，對HCT、PCT水平的變化有一定的影響。

[1]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.77～84.

[2]侯雅竹，毛靜遠，王賢良，等.參附注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學雜志，2011，11（3)：292～299.

[3]Zhu J，Kang L，Ye Q，et al.Effects of Shenfu injection and its main components on the contraction of isolated rat thoracic aortic rings[J].PLoS One，2013，8（10)：e78026.

[4]張芳，任開涵，陳玉林.參附注射液對擴張型心肌病心力衰竭患者心功能及心室重構(gòu)的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30（6)：478～480.

[5]Fen－fang H，F(xiàn)a－xian G，Ying Z，et al.Shenfu injection protects human ECV304 cells from hydrogen peroxide via its anti －apoptosis way[J].Ethnopharmacol，2015，163：203～209.

Effect of Shenfu Injection on Cardiac Function and Blood Index in Patients with Chronic Heart Failure

CUI Yuan，et al

（The Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Chengde067000，China)

Objective：To observe the effect of Shenfu injection on cardiac function and BNP、RDW、HCT、PCTlevel in patients with chronic heart failure.Methods：Sixty patients with chronic heart failure were randomly divided into two groups，30 cases in each group.The control group treated with conventional treatment，and treatment group treated with conventional treatment and Shenfu injection.The cardiac function and plasma BNP、RDW、HCT、PCT were measured before and after treatment.Results：Compared with control group，the total efficiency of treatment group（93.3％)was significantly higher（70.0％)；after treatment，the concentration of plasma BNP、RDW、HCT、PCT levels lower than before treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05)；after treatment were compared blood levels of BNP and RDW in two group，the difference was statistically significant（P＜0.05)，but HCT and PCT，statistics have no significant differences（P＞0.05).Conclusion：Shenfu injection could improve cardiac function in patients with chronic heart failure and lower level of plasma BNP、RDW、HCT and PCT，it can be as an option for the clinical treatment of heart failure.

Heart failure； BNP； Red cell distribution width； Shenfu injection； Blood index

河北省承德市科技局指導(dǎo)項目，（編號：20142038）

侯瑞田，Email：hrt65＠sohu.com

1006－6233（2016)10－1623－04

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.016