牟韻竹，張正中，楊　浩，陳　星，熊心猜

復(fù)方木尼孜其顆粒聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑療效觀察

牟韻竹，張正中，楊浩，陳星，熊心猜

目的探討復(fù)方木尼孜其顆粒聯(lián)合氫醌乳膏治療女性黃褐斑臨床療效。方法167例女性黃褐斑患者隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組85例，給予復(fù)方木尼孜其顆粒6 g，每日3次口服；每晚外用氫醌乳膏1次；對(duì)照組82例，僅每晚外用氫醌乳膏1次。兩組患者同時(shí)給予維生素C 0.2每日3次；維生素E 0.1 每日3次口服。4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程后觀察療效。所有患者治療前后均采用放射免疫法檢測(cè)血清性激素（E2、FSH、LH、P）含量。結(jié)果試驗(yàn)組的有效率為74.12%；對(duì)照組的有效率為56.09%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后試驗(yàn)組患者血清E 2及LH水平較治療前顯著降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；FSH和P治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。5例（2.99%）患者發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論復(fù)方木尼孜其顆粒聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑較安全有效，其或可通過調(diào)節(jié)血清性激素水平等發(fā)揮療效。

黃褐斑；復(fù)方木尼孜其顆粒；氫醌；療效

牟韻竹

黃褐斑是中青年女性常見的一種損容性、面部色素沉著性疾病，主要表現(xiàn)為面部對(duì)稱性褐色斑片。發(fā)病與多種因素相關(guān)，治療方法較多，包括中西藥口服及外用、激光、光子、果酸等單獨(dú)或聯(lián)合治療，均有一定療效，但很難有滿意療效。我科于2010年1月～2014年6月應(yīng)用復(fù)方木尼孜其顆粒聯(lián)合氫醌乳膏治療女性黃褐斑取得較好療效，且不良反應(yīng)較小，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料

167例女性黃褐斑患者均來自我科門診，均符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組2003年12月制定的《黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]。年齡23～51歲，平均年齡（37.4±6.26）歲。病程1個(gè)月～20年，平均病程（51.29±24.58）個(gè)月。其中面頰型48例，面中央型106例，下頜型13例。用單盲法將患者隨機(jī)納入試驗(yàn)組（85例）和對(duì)照組（82例），兩組患者年齡、病程及皮損嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)嚴(yán)重內(nèi)科疾患；未遵醫(yī)囑按時(shí)用藥和復(fù)診者；不能耐受不良反應(yīng)退出治療者；期望值過高者。

1.2研究方法

試驗(yàn)組給予復(fù)方木尼孜其顆粒（新疆維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z65020166）6 g，每日3次口服；每晚外用氫醌乳膏1次；對(duì)照組每晚僅外用氫醌乳膏1次，兩組同時(shí)給予維生素C 0.2，每日3次；維生素E 0.1，每日3次口服，4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程后觀察療效。所有患者均于月經(jīng)前1周（黃體期）抽取靜脈血，采用放射免疫法檢測(cè)血清性激素水平，包括雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、孕激素（progestogen，P）。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)治療前后照片對(duì)比及醫(yī)患雙方評(píng)價(jià)來判定色素消退百分率[1]。痊愈：皮損完全消退或面積消退＞90%；顯效：皮損面積消退60%～90%，顏色明顯變淡；有效：皮損面積消退30%～60%，顏色變淡；無效：皮損面積消退＜30%或顏色無明顯變化?？傆行?（痊愈+顯效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

治療2個(gè)療程后，試驗(yàn)組的有效率為74.12%，對(duì)照組的有效率為56.09%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.979，P＜0.05）（表1）。

表1　兩組患者臨床療效比較?。ɡ?/p>

2.2治療前后血清性激素水平比較

兩組患者治療前血清E2、FSH、LH、P水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者血清E2 及LH水平較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而血清FSH和P水平治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對(duì)照組患者治療前后E2、FSH、LH、P水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)（表2）。

2.3不良反應(yīng)

治療第1個(gè)療程時(shí)，試驗(yàn)組有2例患者出現(xiàn)月經(jīng)量增多，未予特殊處理，但第2個(gè)療程即恢復(fù)正常；試驗(yàn)組有1例患者出現(xiàn)一過性全身倦怠無力，試驗(yàn)組和對(duì)照組各有1例患者出現(xiàn)局部灼熱、紅斑，經(jīng)外用保濕霜后消退。

3　討論

表2　兩組患者治療前后血清性激素水平比較?。▁ˉ ±s）

黃褐斑發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，影響因素較多，其治療一直是皮膚科學(xué)界的一個(gè)難題。最新研究表明，其與日光照射、激素水平及其受體分布異常、化妝品刺激、遺傳因素、自由基、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及血液流變學(xué)、皮膚微生態(tài)失衡、精神因素及某些慢性疾病等有關(guān)[2]。組織病理主要表現(xiàn)為表皮層黑素含量增加，黑素細(xì)胞數(shù)目及密度增加，但分布不均勻[3,4]。治療上主要是避免誘因，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，抑制黑素細(xì)胞增生、活化，防止黑素形成及加速黑素降解等。氫醌作為一個(gè)經(jīng)典的脫色軟膏，其作用機(jī)制是抑制酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑素而阻礙黑素的生物合成，從而抑制黑素小體形成，并促使其分解，導(dǎo)致黑素細(xì)胞破壞。盡管氫醌治療黃褐斑有效，但治愈率卻較低，且療程較長(zhǎng)，故臨床上常聯(lián)合其他藥物使用[5]。維生素C和維生素E聯(lián)合治療法能抑制多巴氧化，降低過氧化脂質(zhì)，并使皮膚中已形成的黑素還原為無色物質(zhì)和使黑素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄缘哪z狀物[6]，其價(jià)格低廉，不良反應(yīng)小，在系統(tǒng)治療黃褐斑中也作為常用藥物使用，但用量宜大，治療時(shí)間也較長(zhǎng)，常需3～6個(gè)月。

內(nèi)分泌失調(diào)作為黃褐斑發(fā)病的一個(gè)重要影響因素，已得到了各種研究證實(shí)。雌激素可刺激黑素細(xì)胞分泌黑素顆粒，孕激素則能促使黑素小體轉(zhuǎn)運(yùn)和擴(kuò)散。多項(xiàng)研究表明黃褐斑患者血清中雌激素水平明顯高于正常對(duì)照組[7,8]。妊娠及口服避孕藥對(duì)E2的水平有明顯影響，而睡眠、情緒不佳者雄激素水平顯著低下，表明女性黃褐斑患者的發(fā)病與內(nèi)分泌功能紊亂，下丘腦-垂體-卵巢軸失衡有顯著關(guān)系[9]。 因此調(diào)節(jié)內(nèi)分泌也成為女性黃褐斑治療上的一個(gè)較為重要的切入點(diǎn)。復(fù)方木尼孜其顆粒作為一種傳統(tǒng)維族藥物，其主要由茴香根皮、洋甘菊、芹菜根、駱駝蓬子、茴芹果、菊苣子、黑種草子、菊苣根、香茅、香青蘭子、甘草、羅勒子、蜀葵子等多種維吾爾藥材組成，有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，增強(qiáng)免疫功能等功效。最近研究表明，其能抑制小鼠B16黑素瘤細(xì)胞黑素的合成，但是對(duì)小鼠B16黑素瘤細(xì)胞的酪氨酸酶活性以及細(xì)胞的增生無明顯影響[10]。本研究中運(yùn)用復(fù)方木尼孜其顆粒聯(lián)合氫醌乳膏治療女性黃褐斑，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者治療后血清E2及LH水平顯著降低(P＜0.05)，F(xiàn)SH和P水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明復(fù)方木尼孜其顆?？赡芡ㄟ^影響血清E2及LH水平來減少黑素的合成。此外，黃褐斑患者皮損部位組織病理可出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的改變[11]，在皮膚鏡下即表現(xiàn)為毛細(xì)血管網(wǎng)及淡紅色斑片[12]。維族醫(yī)學(xué)也認(rèn)為黃褐斑患者存在體液失衡，過濃異常黏液質(zhì)流入毛細(xì)血管，滯留于膚表所致。其成分中的洋甘菊則具有散氣消炎，利尿通經(jīng)，成熟異常黏液質(zhì)，具有預(yù)防和減輕色素沉著的作用。菊苣酸可提高免疫功能，駱駝蓬子可調(diào)節(jié)精神郁悶[13]，甘草更具有抗炎，抗氧化，增強(qiáng)免疫功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用[14]。故復(fù)方木尼孜其顆?？赡芡ㄟ^調(diào)節(jié)性激素水平來影響內(nèi)分泌，減輕炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，調(diào)節(jié)情緒等多方面起到治療和抑制女性黃褐斑的作用，但尚需更多的樣本量和實(shí)驗(yàn)研究來進(jìn)一步證實(shí)。

[1] 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組. 黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)(2003 年修訂稿) [J]. 中華皮膚科雜志, 2004, 37(7):440-443.

[2] 王輝, 林彤. 黃褐斑病因及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展 [J]. 國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志, 2012, 38(5):159-162.

[3] Kang WH，Yoon KH，Lee ES，et al. Melasma: histopathological characteristics in 56 Korean patients [J]. Br J Dermatol, 2002, 146(2) :228-237.

[4] Jang YH, Sim JH, Kang HY, et al. The histopathological characteristics of male melasma: comparison with female melasma and lentigo [J]. J Am Acad Dermatol, 2012, 66 (4):642-649.

[5] Bandyopadhyay D. Topical treatment of melasma [J]. Indian J Dermatol, 2009, 54(4):303-309.

[6] Tantcheva LP, Stoeva ES, Galabov AS, et al. Effect of vitamin E and vitamin C combination on experimental influenza virus infection [J]. Methods Find Exp Clin Pharmacol, 2003, 25(4):259-264.

[7] 杜宇, 許飏, 黎昌強(qiáng), 等. 復(fù)方木尼孜其顆粒治療黃褐斑臨床療效及機(jī)制研究 [J]. 四川 醫(yī)學(xué), 2010, 31(6):750-752.

[8] 牟韻竹, 李利, 張正中, 等. 女性黃褐斑102例臨床分析及血清性激素水平檢測(cè) [J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2010, 24(3):229-230.

[9] 林新瑜. 女性黃褐斑患者血清性激素水平的檢測(cè) [J]. 臨床皮膚科雜志, 1997, 26(5): 285-287.

[10] 紀(jì)超, 畢志剛. 復(fù)方木尼孜其顆粒對(duì)小鼠B16黑素瘤細(xì)胞酪氨酸酶活性及黑素合成的影響 [J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志, 2014, 13(1):7-8.

[10] Noh TK, Choi SJ, Chung BY, et al. Inflammatory features of melasma lesions in Asian skin [J]. J Dermatol, 2014, 41(9):788-794.

[11] 李蕓, 劉潔, 孫秋寧. 黃褐斑的皮膚鏡學(xué)特征 [J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 37(2): 226-229.

[12] 吐爾孫·烏甫爾, 艾爾肯·米吉提. 維吾爾藥復(fù)方木尼孜其顆粒治療黃褐斑的臨床報(bào)告 [J]. 新疆中醫(yī)藥, 2009, 27(1):41-42.

[13] 高雪巖, 王文全, 魏勝利, 等. 甘草及其活性成分的藥理活性研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 2009, 34(21):2695-2700.

（本文編輯敖俊紅）

Efficacy of compound muniziqi granules combined with hydroquinone cream for female patients with chloasma

MU Yun-zhu，ZHANG Zheng-zhong，YANG Hao，et al
Department of Dermatology, The Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong 637000, China

Objective To observe the efficacy of compound muniziqi granules combined with hydroquinone cream for female patients with chloasma. Methods Total 167 female patients with chloasma were randomly divided into two groups, then the 85 patients in treatment group were given compound muniziqi granules of 6g each time, three times a day, meanwhile were treated with hydroquinone cream, once per night; and the 82 cases in control group were only treated with hydroquinone cream once per night. All the patients in the two groups took vitamin C of 0.2g and vitamin E of 0.1g, tid. The therapeutic effects and side effects were evaluated after 2 months treatment. Serum levels of sex hormone (E2, FSH, LH, P) were detected in 167 patients before and after the treatment by radio immunity method. Results The total effective rate of treatment group was 74.12% and that of control group was 56.09%, there was significant difference between the two groups(P＜0.05). After the treatment, the serum E2 and LH levels of the treatment group were significantly lower(P＜0.05), while there was no significant difference in FSH and P(P＞0.05). Side effects were observed only in 5 cases(2.99%). Conclusion The combination of compound muniziqi granules and hydroquinone cream may be an effective and well-tolerated approach for female patients with chloasma, which may be related with the regulation of sex hormone.

Chloasma；Compound muniziqi granules；Hydroquinone；Efficacy [J Pract Dermatol, 2016, 6(5):321-323]

R758.4+2

A

1674-1293(2016)05-0330-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160513

637000 南充，川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科（牟韻竹，張正中，楊浩，陳星，熊心猜）

牟韻竹，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：美容皮膚科，E-mail: hymyz@126.com

張正中，E-mail: laowaiaeo@163.com

（2015-12-30

2016-03-07）