周 磊，范茂丹，楊 敏，孫國棟

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高血壓病患者血漿同型半胱氨酸水平與動脈硬化的相關(guān)性分析

周 磊，范茂丹，楊 敏，孫國棟

目的 探討高血壓病患者血漿同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平與動脈硬化的相關(guān)性。方法 入選420例高血壓病患者及192例健康體檢人員作為研究對象，健康體檢人員作為對照組，高血壓病患者根據(jù)血漿Hcy水平分為Hcy正常組、Hcy輕度升高組、Hcy顯著升高組。應(yīng)用自動脈搏波速度測定儀測定頸動脈-股動脈脈搏波速度(CFPwV)作為評估動脈硬化的參數(shù)。比較4組血壓參數(shù)、Hcy水平及CFPwV水平，計(jì)算各組動脈硬化發(fā)生率；將高血壓病患者的各因素與CFPwV進(jìn)行Pearson相關(guān)分析及多元線性回歸分析。結(jié)果 (1)與對照組比較，血壓各參數(shù)、Hcy及CFPwV在Hcy正常組、Hcy輕度升高組、Hcy顯著升高組中均明顯升高(P<0.05)。與Hcy正常組比較，血壓各參數(shù)、Hcy及CFPwV在Hcy輕度升高組、Hcy顯著升高組中明顯升高(P<0.05)。與Hcy輕度升高組比較，Hcy顯著升高組收縮壓(SBP)、Hcy、CFPwV明顯增高(P<0.05)；(2)動脈硬化的發(fā)生率在Hcy輕度升高組、Hcy顯著升高組中高于Hcy正常組(P<0.05)；(3)Pearson相關(guān)分析顯示，高血壓患者的CFPwV與年齡、SBP、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)、平均動脈壓(MAP)、Hcy呈正相關(guān)(P<0.01)；多元線性回歸分析結(jié)果顯示Hcy、SBP、PP是CFPwV的獨(dú)立影響因素。結(jié)論 Hcy、SBP、PP是CFPwV的獨(dú)立影響因素，高Hcy水平與高血壓具有協(xié)同作用，放大了高血壓導(dǎo)致動脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)，并共同參與動脈硬化的發(fā)生發(fā)展。

高血壓?。煌桶腚装彼?；動脈硬化；脈搏波傳導(dǎo)速度

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是體內(nèi)蛋氨酸代謝途徑中由蛋氨酸循環(huán)產(chǎn)生的中間產(chǎn)物。高同型半胱氨酸血癥(hyper homocysteinemia，HHcy)指血漿Hcy水平>15 μmol/L，《中國高血壓防治指南(2010版)》確定HHcy為心血管病危險(xiǎn)因素之一[1]，Hcy在動脈硬化發(fā)生、發(fā)展過程中的作用越來越引起人們的重視[2-3]。筆者對420例入院體檢的高血壓病患者及192例健康體檢人員進(jìn)行血壓參數(shù)、Hcy和頸動脈-股動脈脈搏波速度(CFPwV)測定，探討血漿Hcy水平與動脈硬化之間的相關(guān)性。

表1 4組患者血壓參數(shù)、Hcy、CFPwV比較(x±s)

注：SBP為收縮壓；DBP為舒張壓；PP為脈壓；MAP為平均動脈壓；Hcy為同型半胱氨酸；CFPwV為頸動脈-股動脈脈搏波速度。與Hcy正常組比較aP<0.05；與Hcy輕度升高組比較bP<0.05；與對照組比較cP<0.05。1 mmHg=0.133 kPa

1 對象與方法

1.1 對象

收集2011年1月至2014年10月來我院門診體檢的高血壓病患者420例，男252例，女168例,中位年齡55(32～84)歲。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2010年《中國高血壓防治指南》的原發(fā)性高血壓病標(biāo)準(zhǔn)；參照美國心臟病協(xié)會制定的標(biāo)準(zhǔn)，按血漿Hcy水平將患者分為Hcy正常組(Hcy<15 μmol/L)133例，中位年齡53(32～79)歲；Hcy輕度升高組(15 μmol/L≤Hcy<30 μmol/L)132例，中位年齡56(35～82)歲；Hcy顯著升高組(Hcy≥30 μmol/L)155例，中位年齡59(33～78)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、糖尿病、高脂血癥、 冠心病、惡性心律失常、腦卒中、慢性腎衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重貧血。遴選健康體檢人員192例作為對照組，男104例，女88例,中位年齡53(36～77)歲。各組間年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血壓參數(shù)的采集 清晨坐位測量血壓，測量前保持情緒穩(wěn)定，避免體位變動，用水銀柱血壓計(jì)測量右上臂血壓，以3次讀數(shù)的平均值作為測量結(jié)果，錄入收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)、平均動脈壓(MAP)等血壓參數(shù)。

1.2.2 血漿Hcy的檢測 清晨空腹抽取靜脈血4 ml，抗凝管收集，應(yīng)用AU680型全自動生化分析儀，循環(huán)酶法測定血漿Hcy水平。

1.2.3 CFPwV的采集 采用法國康普樂公司生產(chǎn)的脈搏波速度測定儀測定CFPwV。每例做3次，取均值作為CFPwV值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Person相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)性分析；各血壓參數(shù)、Hcy與CFPwV進(jìn)行多元線性回歸分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血壓參數(shù)、Hcy、CFPwV比較

與對照組比較，血壓各參數(shù)、Hcy及CFPwV在Hcy正常組、Hcy輕度升高組、Hcy顯著升高組中明顯升高(P<0.05)。與Hcy正常組比較，各血壓參數(shù)、Hcy及CFPwV在Hcy輕度升高組、Hcy顯著升高組中升高(P<0.05)。與Hcy輕度升高組比較，Hcy顯著升高組SBP、Hcy、CFPwV明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 各組動脈硬化發(fā)生率的比較

以CFPwV≥10m/s作為動脈硬化的標(biāo)準(zhǔn)，分別統(tǒng)計(jì)各組動脈硬化的人數(shù)并計(jì)算比較各組動脈硬化的發(fā)生率。結(jié)果顯示，對照組動脈硬化發(fā)生率為4.69%(9/192)。Hcy正常組動脈硬化發(fā)生率為9.77%(13/133)，Hcy輕度升高組動脈硬化發(fā)生率為43.18%(57/132)，Hcy顯著升高組動脈硬化發(fā)生率為68.39%(106/155)。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，動脈硬化的發(fā)生率對照組顯著低于其他3組(P<0.05)；Hcy輕度升高組、Hcy顯著升高組動脈硬化的發(fā)生率高于Hcy正常組(P<0.05)；同時(shí)，與Hcy輕度升高組比較，Hcy顯著升高組動脈硬化的發(fā)生率明顯升高(P<0.05)，見表2。

表2 4組患者動脈硬化發(fā)生率的比較

注：Hcy為同型半胱氨酸。與Hcy正常組比較aP<0.05；與Hcy輕度升高組比較bP<0.05；與對照組比較cP<0.05

2.3 高血壓病患者的年齡、血壓參數(shù)、Hcy與CFPwV的Pearson相關(guān)分析

CFPwV與年齡、SBP、DBP、PP、MAP、Hcy呈正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 4組患者各項(xiàng)指標(biāo)與CFPwV的Pearson相關(guān)分析

注：SBP為收縮壓，DBP為舒張壓，PP為脈壓，MAP為平均動脈壓，Hcy為同型半胱氨酸，CFPwV為頸動脈-股動脈脈搏波速度

2.4 高血壓病患者的CFPwV與血壓參數(shù)及Hcy水平的多元線性回歸分析

以CFPwV為因變量，Pearson相關(guān)分析存在相關(guān)性的因素為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，SBP、PP、Hcy是CFPwV的獨(dú)立影響因素，見表4。

表4 4組患者各項(xiàng)指標(biāo)與CFPwV的多元線性回歸分析

因素回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)P值SBP0.0280.2900.001PP0.0240.1490.004Hcy0.2140.0530.028

注：SBP為收縮壓；PP為脈壓；Hcy為同型半胱氨酸；CFPwV為頸動脈-股動脈脈搏波速度

3 討論

高血壓病是我國最常見的慢性代謝性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在中國約有75%的成人高血壓病患者合并Hcy增高[4]。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷的氨基酸[5]，HHcy已經(jīng)成為繼高血壓、糖尿病、血脂異常等傳統(tǒng)因素之后，動脈硬化的又一新的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[6-8]。Wald[9]研究發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平每升高5 μmol/L，腦血管疾病危險(xiǎn)度增加59%，冠狀動脈疾病危險(xiǎn)度增加33%，外周血管疾病危險(xiǎn)度增加60%。張莉等[10]研究發(fā)現(xiàn)，Hcy血癥型高血壓患者心血管事件的發(fā)生率較單純高血壓患者高出5倍。

在本研究中，CFPwV值、動脈硬化發(fā)生率在Hcy顯著升高組、Hcy輕度升高組、Hcy正常組中較對照組顯著增高，說明動脈硬化的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度在高血壓患者中顯著增高。本研究發(fā)現(xiàn)，CFPwV值、動脈硬化發(fā)生率在Hcy顯著升高組中明顯高于Hcy輕度升高組、Hcy正常組，說明動脈硬化的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度在Hcy顯著升高組中高于Hcy輕度升高組及Hcy正常組，提示HHcy與高血壓并不是簡單的危險(xiǎn)因素的組合，兩者存在協(xié)同作用，在血壓高負(fù)荷的背景下，高Hcy水平放大了高血壓導(dǎo)致動脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)并加重了病變的嚴(yán)重程度，兩者作為危險(xiǎn)因素的聚集共同參與動脈硬化的發(fā)生，進(jìn)一步促進(jìn)動脈硬化病變的進(jìn)展。

此外，本研究通過Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，CFPwV與血漿Hcy水平相關(guān)，多元線性回歸分析進(jìn)一步證實(shí)了Hcy水平與CFPwV獨(dú)立相關(guān)，提示高Hcy水平與動脈硬化相關(guān)，進(jìn)一步加重了動脈硬化的嚴(yán)重程度，HHcy是獨(dú)立于傳統(tǒng)心血管病危險(xiǎn)因素之外的危險(xiǎn)因素。

HHcy主要通過血管內(nèi)皮損傷、平滑肌細(xì)胞增生、血小板功能紊亂、凝血-纖溶系統(tǒng)功能紊亂、脂質(zhì)代謝異常等方面引起動脈硬化，可能的機(jī)制是：(1)HHcy引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量自由基及Ca2+，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響內(nèi)皮細(xì)胞的舒張功能，降低內(nèi)皮修復(fù)能力，并刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，引起管腔狹窄及血管壁的重構(gòu)[11-14]；(2)HHcy干擾花生四烯酸代謝，增加血栓素A2的合成，增強(qiáng)血小板的聚集及黏附，促進(jìn)血栓形成[15-16]；(3)HHcy活化一系列炎癥反應(yīng)，引起多種炎癥遞質(zhì)如白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等的釋放，引起單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，加重炎性細(xì)胞的趨化反應(yīng)及對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致動脈硬化進(jìn)展[17-19]；(4)Hcy影響脂質(zhì)代謝，低密度脂蛋白膽固醇發(fā)生氧化修飾并在內(nèi)皮損傷處沉積，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，加速動脈硬化[20]；(5)HHcy還與高血壓形成惡性循環(huán)，加重血管壁的損害及血管壁的重構(gòu)，加速動脈硬化病理發(fā)展過程。

綜上所述，HHcy是動脈硬化的獨(dú)立影響因素，在導(dǎo)致心血管事件上與高血壓存在明顯的協(xié)同作用，加速動脈硬化的發(fā)生發(fā)展。目前，高血壓的治療過程中往往忽視對HHcy的干預(yù)。因此，HHcy已成為高血壓病患者心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素，應(yīng)該加深對HHcy的認(rèn)識，正視其危害，針對高Hcy型高血壓制定個(gè)體化干預(yù)措施，在降壓治療的同時(shí)降低血漿Hcy水平，降低并減緩動脈硬化的發(fā)生，減少靶器官損害和心血管惡性事件的發(fā)生，對改善高血壓病患者的預(yù)后和心腦血管事件的預(yù)防具有重要的意義。

[1] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2011,3(5):42-93.

[2] 王擁軍，劉力生，饒克勤，等. 我國腦卒中預(yù)防策略思考:同時(shí)控制高血壓和高同型半胱氨酸水平[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 88(47):3316-3318. DOI:10.3321/j.issn:0376-2491.2008.47.002.

[3] 薛莉，陳樹蘭，賈紹斌，等. 同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性及其機(jī)制探討[J]. 中華心血管病雜志, 2002, 30(9):11-15.

[4] Stankovic S, Majkic-Singh N. Genetic aspects of ischemic stroke: coagulation, homocysteine, and lipoprotein metabolism as potential risk factors[J]. Crit Rev in Clin Labor Sci, 2010, 47(2):72-123. DOI:10.3109/10408361003791520.

[5] 張西安，李斌.同型半胱氨酸測定對心血管危險(xiǎn)因素的評價(jià)[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2012,14(9):1154-1155.

[6] Nouroozi S, Biglary H, Haghighi B. Development of flow injection spectrofluorimetric detection system for the determination of homocysteine[J]. J Fluoresc, 2012, 22(1):365-371. DOI:10.1007/s10895-011-0968-2.

[7] 劉曉玲，焦碩男. 單純收縮期高血壓患者脈壓與血漿同型半胱氨酸相關(guān)性研究[J]. 中華保健醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 14(5):374,382. DOI:10.3969/j.issn.1674-3245.2012.05.016.

[8] 李燁，寧清秀，郭紅陽，等.同型半胱氨酸與冠心病合并2型糖尿病患者心功能的相關(guān)性分析[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2013,15(1):34-36.

[9] Wald DS. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis[J]. BMJ , 2002, 325(7374):1202-1206. DOI:10.1136/bmj.325.7374.1202.

[10] 張莉，傅向華，李俊峽，等. 高血壓對急性心肌梗死患者心室功能的影響[J]. 河北醫(yī)藥, 2010, 32(2):136-137. DOI:10.3969/j.issn.1002-7386.2010.02.003.

[11] Matthias D, Becker CH, Riezler R, et al. Homocysteine induced arteriosclerosis-like alterations of the aorta in normotensive and hypertensive rats following application of high doses of methionine[J]. Atherosclerosis, 1996, 122(2):201-216.

[12] Zhong J, Wang Y, Wang X, et al. Significance of CAVI, hs-CRP and homocysteine in subclinical arteriosclerosis among a healthy population in China[J]. Clin Invest Med, 2013, 36(2):E81-E86.

[13] 王鴻雁，潘旭東，韓仲巖. 同型半胱氨酸與腦血管病的臨床研究[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2002, 15(6):358-360. DOI:10.3969/j.issn.1004-1648.2002.06.014.

[14] Laurent S, Katsahian S, Fassot C, et al. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension[J]. Stroke, 2003, 34(5):1203-1206. DOI:10.1161/01.STR.0000065428.03209.64.

[15] 那開憲，余平，張桂云. 應(yīng)重視同型半胱氨酸血癥與高血壓的關(guān)系[J]. 中國臨床醫(yī)生, 2010, 38(1):3-6. DOI:10.3969/j.issn.1008-1089.2010.01.001.

[16] 張鐵軍，趙建武.老年單純收縮期高血壓的特點(diǎn)和治療策略[J].臨床軍醫(yī)雜志,2010,38(4):673-675.

[17] Schaffer A, Verdoia M, Cassetti E, et al. Relationship between homocysteine and coronary artery disease. Results from a large prospective cohort study[J]. Thromb Res, 2014, 134(2):288-293. DOI:10.1016/j.thromres.2014.05.025.

[18] Sen U, Mishra PK, Tyagi N, et al. Homocysteine to hydrogen sulfide or hypertension[J]. Cell Biochem Biophys, 2010, 57(2-3):49-58. DOI:10.1007/s12013-010-9079-y.

[19] Roman MJ, Devereux RB, Kizer JR, et al. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study[J]. Hypertension, 2007, 50(1):197-203. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.089078.

[20] Amir G, Alireza J, Hassan A, et al. Lipoprotein(a), homocysteine, and retinal arteriosclerosis [J]. Mol Vis,2008,14(1):1692-1697.

(本文編輯：林永麗)

Correlation analysis between homocysteine level and arteriosclerosis in high blood pressure patients in routine medical examination

Zhou Lei, Fan Maodan, Yang Min, Sun Guodong

(Naval Zone Hangzhou Sanatorium, CPLA, Hangzhou 310002, China)

Objective To study the correlation between homocysteine (Hcy) level and arteriosclerosis in hypertension patients.Methods Four hundred and twenty hypertension patients (assigned as the experimental group) and 192 healthy examinees (assigned as the control group) were recruited for the study, and the hypertension patients were further subdivided into the normal Hcy group, the slightly higher Hcy group and the obviously high Hcy group, in accordance with the plasma levels of Hcy. Carotid-femoral pulse wave velocity (CFPwV) was measured by automatic pulse wave velocity detector and was used as an arteriosclerosis indicator. Blood pressure parameters, Hcy levels, CFPwV levels were compared between the 4 groups and the incidence of atherosclerosis for each group were calculated accordingly. Then, Pearson correlation analysis and multiple regression analysis were performed in all the associated factors of hypertension with CFPwV.Results (1) As compared with those of the control group, the levels of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), mean arterial blood pressure (MAP), pulse pressure (PP), Hcy and CFPwV increased in all the experimental groups (P<0.05). As compared with those of the Hcy normal group, the levels of SBP, DBP, MAP, PP, Hcy and CFPwV increased in the slightly higher Hcy group and the obviously high Hcy group (P<0.05). And as compared with those of the slightly higher Hcy group, the levels of SBP, Hcy and CFPwV in the obviously high Hcy group all elevated significantly (P<0.05). (2) The incidence of atherosclerosis in the slightly higher Hcy group and the obviously high Hcy group was higher than those of the normal Hcy group (P<0.05). (3) Pearson correlation analysis revealed that CFPwV was positively correlated with age, SBP, DBP, PP, MAP and Hcy. Results of multiple linear regression analysis indicated that Hcy, SBP and PP were independent influential factors of CFPwV.Conclusion Hcy, SBP and PP were independent influential factors of CFPwV. High Hcy level and hypertension were synergistic, and high Hcy could increase the risk of atherosclerosis due to hypertension, indicating that hypertension and high Hcy level were all involved in the occurrence and development of atherosclerosis.

High blood pressure; Homocysteine; Arteriosclerosis; Pulse wave velocity

310002 杭州，南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院海勤療養(yǎng)區(qū)

孫國棟，電子信箱：sun00602@163.com

R543.12，R544.1

A [DOI] 10.3969/j.issn.1009-0754.2016.05.012

2015-08-13)