王愛華，李向軍，金芳梅

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

◆文獻(xiàn)研究◆

基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)挖掘治療痹證方劑組方規(guī)律

王愛華，李向軍，金芳梅

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

痹證；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；方劑；組方規(guī)律

痹證是由于風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢所導(dǎo)致的，以肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)發(fā)生酸痛、麻木、重著、屈伸不利或關(guān)節(jié)腫大為主要臨床表現(xiàn)的病癥。關(guān)于痹證的病名，最早見于《內(nèi)經(jīng)》，《素問·痹論》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。其風(fēng)氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也?！逼浜?，歷代醫(yī)家又根據(jù)疾病的不同癥狀特點(diǎn)，賦予了不同的病名，如歷節(jié)、鶴膝風(fēng)等。

《名醫(yī)類案》[1]是我國(guó)第一部中醫(yī)醫(yī)案類專書，由明代醫(yī)家江瓘及其子江應(yīng)宿編集，收錄了明代以前歷代名醫(yī)臨床驗(yàn)案2400余首?！独m(xù)名醫(yī)類案》[2]為清代魏之琇所編著，是對(duì)《名醫(yī)類案》的補(bǔ)充?？v觀各代醫(yī)家對(duì)痹證的認(rèn)識(shí)[3]，我們發(fā)現(xiàn)，《黃帝內(nèi)經(jīng)》主要著重于對(duì)寒痹的論治，東漢張仲景《傷寒雜病論》主要論述的是濕邪和寒邪，金元時(shí)期則多注重運(yùn)用風(fēng)藥治療，明清時(shí)期多注重對(duì)濕熱的治療，至此才對(duì)該病專科理論有了系統(tǒng)和完整的認(rèn)知。作者以《名醫(yī)類案》和《續(xù)名醫(yī)類案》為本，基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)挖掘清代以前各名醫(yī)醫(yī)家在治療痹證中的用藥規(guī)律，為后世的臨床運(yùn)用提供指導(dǎo)。

1　資料與方法

1.1處方來源《名醫(yī)類案》和《續(xù)名醫(yī)類案》中記載的所有關(guān)于痹證醫(yī)案的組方。

1.2處方篩選筆者通過篩選《名醫(yī)類案》和《續(xù)名醫(yī)類案》中明確帶有“痹”“歷節(jié)”等的醫(yī)案方劑，或具有典型癥狀特點(diǎn)的醫(yī)案方劑，剔除其中重復(fù)和外用的方劑，如《續(xù)名醫(yī)類案·痛痹》：“一人病濕痰腫痛，經(jīng)年不能行，遇乞食道人授一方，用豨薟草、水紅花、蘿卜纓、白金鳳花、水龍骨、花椒、槐條、甘草、蒼術(shù)、金銀花，共十味，煎水蒸患處，水稍溫即洗之。”通過篩選，共收集處方85首。

1.3分析軟件“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)”軟件，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.4處方錄入與核對(duì)將所篩選的85首方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)進(jìn)行分析。為確保錄入的可靠性，完成錄入再交由專人進(jìn)行校對(duì)，以保障數(shù)據(jù)的可靠性。

1.5數(shù)據(jù)分析通過“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”中“數(shù)據(jù)分析”中“方劑分析”的功能，對(duì)各組方間的規(guī)律進(jìn)行分析。具體步驟如下[4～5]：①提取數(shù)據(jù)：在中醫(yī)疾病中輸入“痹證”，提取治療痹證的全部方劑。②頻次統(tǒng)計(jì)：將所有方劑中單味藥物的頻次按照從大到小的序列排序，并導(dǎo)出到Excel中。③組方規(guī)律：將“支持度個(gè)數(shù)”(表示在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù))設(shè)為13(支持度為15%)，“置信度”設(shè)為0.65，按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序；進(jìn)行“規(guī)則分析”，分析所得組合的規(guī)則。④新方分析：首先進(jìn)行聚類分析(核心算法包括改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類)，在聚類分析前，選擇合適的相關(guān)度(本文為8)和懲罰度(本文為2)，然后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方(核心算法是無監(jiān)督的熵層次聚類)，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

2　結(jié)果

2.1用藥頻次85首方劑中包含180味藥物，對(duì)其進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，可得治療痹證藥物使用頻次高低的排序，其中使用頻次≥5的藥物共47味，見表1。

2.2基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的痹證方劑組方規(guī)律的分析

2.2.1對(duì)85首方劑進(jìn)行組方規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘，設(shè)置“支持度”見表2。支持度是指在所有處方中同時(shí)出現(xiàn)的頻次，如果支持度設(shè)置過高，藥對(duì)及組合比較集中，但符合要求的數(shù)量偏少，如果支持度設(shè)置過低，雖然符合的數(shù)量多，但是指導(dǎo)意義下降[6]，因此，我們選擇支持度為13(即15%)，按照藥物組合出現(xiàn)的頻次高低進(jìn)行排序，得到常用藥對(duì)11個(gè)，中藥共計(jì)7味。

表1　治療痹證中使用頻次≥5的藥物

表2　治療痹證處方中支持度≥13的常用藥對(duì)及組合

2.2.2在支持度為13的基礎(chǔ)上，將“置信度”設(shè)為0.65，點(diǎn)擊“規(guī)則分析”查看分析結(jié)果見表3?！硎咀筮吽幬锍霈F(xiàn)時(shí)，右邊藥物出現(xiàn)的概率，即當(dāng)左邊藥物出現(xiàn)后，參數(shù)越接近1時(shí)，右邊藥物出現(xiàn)的概率越高。

2.2.3點(diǎn)擊“網(wǎng)絡(luò)展示”見圖1。我們可以直觀地看到各藥物間的聯(lián)系，提示核心藥物的組對(duì)。

表3　治療痹證處方中支持度≥13及置信度≥0.65藥物組合關(guān)系度分析

圖1　85首方劑藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖(支持度≥13，置信度≥0.65)

2.3基于熵聚類的痹證方劑組方規(guī)律分析

2.3.1基于改進(jìn)互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析見表4。根據(jù)方劑總量及對(duì)系統(tǒng)的測(cè)試分析結(jié)果[7]，我們選擇相關(guān)度為8，懲罰度為2，進(jìn)行聚類計(jì)算，分析治療痹證方劑中180味藥物間的關(guān)聯(lián)度，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.01以上的共有藥對(duì)945組，因數(shù)量較多，我們選取關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.035以上的32組藥對(duì)進(jìn)行列表。

表4　基于改進(jìn)互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析(關(guān)聯(lián)系數(shù)＞0.035)

2.3.2基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析以改進(jìn)的互信息法的分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)系數(shù)與懲罰系數(shù)的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥的核心組合，其中3味藥的核心組合共56個(gè)，見表5；4味藥的核心組合共5個(gè)，見表6。

2.3.3基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，再進(jìn)行提取組合，可以得到新方聚類的藥物組合11個(gè)，見表7。相對(duì)應(yīng)的藥物組合又可聚類為新處方，共11個(gè)，見表8。新處方藥物組合及新處方的網(wǎng)絡(luò)展示圖，見圖2及圖3。

表5　基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類治療痹證的核心組合分析 (3味藥)

表6　基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類治療痹證的核心組合分析 (4味藥)

表7　新處方聚類的治療痹證的藥物組合

表8　基于熵層次聚類的治療痹證新處方組合

圖2　新方聚類治療痹證的藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示圖

圖3　基于熵層次聚類的治療痹證新處方組合網(wǎng)絡(luò)展示圖

痹證在臨床上表現(xiàn)為病情纏綿，往往經(jīng)久不愈，病久不愈，必有痰瘀，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，在中醫(yī)證候上呈現(xiàn)出虛實(shí)夾雜、痰瘀互結(jié)的臨床特征，具體表現(xiàn)為虛證，以氣血虧虛、脾胃虛弱為主。故脾虛是本病發(fā)生之本，治療應(yīng)當(dāng)以健脾為總則[8]?，F(xiàn)在醫(yī)家多認(rèn)為，痹證是風(fēng)、寒、濕、熱、痰、瘀等邪氣滯留于肢體筋脈、關(guān)節(jié)、肌肉，導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢所致，病初多以邪實(shí)為主，宜祛風(fēng)、散寒、除濕、清熱、化痰、行瘀；病變?nèi)站?，則耗傷氣血，損及肝腎，以正虛為主，宜補(bǔ)肝腎、益氣血[9]。

經(jīng)過分析，作者提煉出古代醫(yī)家在治療痹證中最常用的藥物有甘草、茯苓、當(dāng)歸、白術(shù)、人參、秦艽等，從藥物性味歸經(jīng)來看，多為甘溫之品，多歸屬于脾、腎、肝經(jīng)；并且將藥物進(jìn)行歸類后，我們發(fā)現(xiàn)其主要集中在補(bǔ)益劑、祛風(fēng)濕藥、清熱藥、解表藥、活血化瘀藥等。這些都是與痹證的基本治療原則是相符合的。根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9]的分型論治，痹證被分為四型：風(fēng)寒濕痹證、風(fēng)濕熱痹證、痰瘀痹阻證、肝腎虧虛證。經(jīng)過無監(jiān)督的熵層次聚類系統(tǒng)分析得出治療痹證的11個(gè)新處方中再根據(jù)其組方規(guī)律，見表8，我們可以發(fā)現(xiàn)：⑦(薏苡仁、蒼術(shù)、石斛、紫荊皮)和(桂枝、附子、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、人參)適用于風(fēng)寒濕痹證；④(枳殼、黃連、竹茹、麻黃、桔梗)和⑧(川芎、麻黃、干姜、獨(dú)活、柴胡、桔梗)適用于風(fēng)濕熱痹證；①(龜甲、烏藥、犀角、白芷、厚樸)、⑤(當(dāng)歸、橘紅、白術(shù)、枳實(shí)、白芥子)和⑩(竹瀝、枳實(shí)、白芥子、瓜蔞)適用于痰瘀痹阻證；②(天冬、麥冬、益智仁、菟絲子)、③(大棗、遠(yuǎn)志、川貝母、酸棗仁)、⑥(當(dāng)歸、肉桂、人參、桂枝)和⑨(牛膝、山藥、川楝子、澤瀉、牡丹皮、菊花)使用于肝腎虧虛證。

以上研究結(jié)果顯示了我國(guó)古代醫(yī)家治療痹證的藥物多集中于祛風(fēng)、理氣、活血、通絡(luò)和補(bǔ)益，與現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)其基本病機(jī)的認(rèn)識(shí)基本一致。并且我們還發(fā)現(xiàn)，基于軟件系統(tǒng)提取出的新處方中的一些藥物并不是高頻藥物，如菊花、菟絲子等藥物在85首方劑中只出現(xiàn)了1次，由此可見，軟件不僅可以提取高頻次高相關(guān)的藥對(duì)組合，還能提取低頻次高相關(guān)的藥對(duì)組合，提取高頻次低相關(guān)的藥對(duì)組合，為隱性經(jīng)驗(yàn)的挖掘和發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造條件[10]，形成的新處方也為臨床上治療痹證提供了新的參考依據(jù)。

古方、驗(yàn)方通常是千百年來臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，具有方證明確、組方嚴(yán)謹(jǐn)、療效確切的特點(diǎn)，這是中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，也是中醫(yī)藥新處方的重要來源。然而，幾千年來，中醫(yī)藥領(lǐng)域積累了大量的文獻(xiàn)，使得我們的篩選工作不僅效率低而且還耽誤了中醫(yī)藥的開發(fā)。而中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)可以有效地解決這些問題，對(duì)名家的用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行快速總結(jié)，后人可以有效地繼承其學(xué)術(shù)思想和診治規(guī)律，促進(jìn)中醫(yī)藥的研發(fā)和指導(dǎo)臨床用藥，為中醫(yī)傳承提供了更大的空間，但是其提取組合的新處方仍需要通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步驗(yàn)證[11]。

[1]明·江瓘.名醫(yī)類案[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

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（責(zé)任編輯：劉淑婷）

R255.6

A

0256-7415（2016）11-0205-04

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.089

2016-05-20

王愛華（1977-），女，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥及小針刀療法治療風(fēng)濕類疾病。