劉鶴玢

深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518003

血清NF-kBp65與多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗早孕先兆流產(chǎn)的相關(guān)性研究

劉鶴玢

深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518003

目的：探討核因子-kB（NF-kB）p65與多囊卵巢綜合征（PCOS）伴胰島素抵抗（IR）早孕先兆流產(chǎn)相關(guān)性。方法：60例患者分為3組。A組（PCOS伴IR早孕先兆流產(chǎn)）20例，B組（PCOS非IR早孕先兆流產(chǎn)）20例，C組（正常早孕無先兆流產(chǎn)）20例。采取3組患者靜脈血，用ELISA法檢測血清孕酮、血人絨毛膜促性腺激素（HCG）、空腹血糖、NF-kBp65數(shù)值，測算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。結(jié)果：BMI指數(shù)A組與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。A組、B組孕酮、血HCG與C組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A組空腹血糖與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組NF-kBp65與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：血清NF-kBp65與PCOS-IR早孕患者發(fā)生先兆流產(chǎn)具有相關(guān)性。

多囊卵巢綜合征（PCOS）；胰島素抵抗；先兆流產(chǎn)；NF-kBp65

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期女性最常見的內(nèi)分泌疾病，涉及內(nèi)分泌、代謝、遺傳等相關(guān)因素，目前已成為一個嚴重影響人類生殖健康的世界性醫(yī)學問題。胰島素抵抗和高胰島素血癥被認為是多囊卵巢綜合征的重要特征[1]。在PCOS患者中，約有40%～60%可表現(xiàn)出胰島素抵抗(IR)，這不僅直接影響患者排卵功能，還可通過多種機制刺激卵巢，使雄激素水平增高，導(dǎo)致高雄激素血癥的發(fā)生。育齡期PCOS患者由于長時間的無排卵狀態(tài)，可致不孕，激素分泌異常、激素環(huán)境紊亂也較大程度地影響卵子質(zhì)量、子宮內(nèi)膜容受性及胚胎早期發(fā)育，故即使妊娠也易發(fā)生流產(chǎn)。近年來，輔助生育技術(shù)(ART)進步迅速，使許多PCOS患者在治療后成功妊娠，但早期自然流產(chǎn)率高居不下仍是一個亟待解決的問題。核因子-kB (NF-kB)是炎癥表達途徑中重要的轉(zhuǎn)錄因子，是炎癥、細胞凋亡、應(yīng)激反應(yīng)等生物過程中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄途徑。本研究對NF-kBp65進行檢測，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2015年7月—2016年5月本院早孕婦女，共60例。將其分為3組，A組(PCOS伴胰島素抵抗早孕先兆流產(chǎn))20例，年齡20～40歲；妊娠4～8周。B組(PCOS非IR早孕先兆流產(chǎn))20例，年齡20～40歲；妊娠4～8周。C組(正常早孕無先兆流產(chǎn))20例，年齡20～40歲；妊娠4～8周。B超檢查妊娠囊與停經(jīng)時間相符，可見卵黃囊、胚芽及原始心血管搏動。

1.2排除標準除外高雄激素血癥的其他原因，如高泌乳激素血癥、甲狀腺疾病、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、雄激素分泌性腫瘤、21-羥化酶缺乏性非典型腎上腺皮質(zhì)增生、外源性雄激素等。此外，需排除高血壓、血管疾病、先天性心臟病、腎臟病、血液病等全身疾病；以及無法配合者，如合并有神經(jīng)、精神疾患，或不愿配合者。

1.3觀察指標與檢測方法3組患者均在妊娠4～8周空腹采血，月經(jīng)周期不規(guī)律者根據(jù)婦科彩超檢查計算妊娠周數(shù)。受試者隔夜禁食≥8 h，于次日晨起于本院檢驗科進行標本采集。采取3組患者靜脈血，用ELISA法檢測血清孕酮、血人絨毛膜促性腺激素(HCG)、空腹血糖、NF-kBp65數(shù)值；體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體重(kg)÷身高2。

1.4統(tǒng)計學方法運用SPSS19.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料以(%)表示，行χ2檢驗。

2　結(jié)果

2.13組孕前BMI指數(shù)比較見表1。BMI指數(shù)A組與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.23組孕酮、血HCG、空腹血糖水平比較見表2。A組、B組孕酮、血HCG與C組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)；A組空腹血糖與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1　3組孕前BMI指數(shù)比較(±s)

表1　3組孕前BMI指數(shù)比較(±s)

與B組、C組比較，①P<0.01。

組別A組B組C組n 20 20 20 BM I 26.49±3.153①23.58±2.545 22.22±2.216

表2　3組孕酮、血HCG、空腹血糖水平比較(±s)

表2　3組孕酮、血HCG、空腹血糖水平比較(±s)

與C組比較，①P<0.05；與B組、C組比較，②P<0.05

組別A組B組C組孕酮(ng/mL) 17.22±3.813①19.02±2.660①34.42±5.666血H CG(經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換%) 3.96±0.835①3.91±0.813①4.47±0.670空腹血糖(mmol/L) 6.17±0.880②5.62±0.713 5.58±0.855

2.33組NF-kBp65水平比較見表3。A組NF-kBp65與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。證明血清NF-kBp65在PCOS早孕患者中發(fā)生IR及先兆流產(chǎn)具有相關(guān)性。NF-kBp65導(dǎo)致PCOS患者妊娠早期發(fā)生腹痛、陰道流血等先兆流產(chǎn)征象，可作為常規(guī)檢測指標。

表3　3組NF-kBp65水平比較(±s)　ng/L

表3　3組NF-kBp65水平比較(±s)　ng/L

與B組、C組比較，①P<0.05

組別A組B組C組n 20 20 20 N F-kBp65 1542.08±65.15①1478.20±116.50 1414.91±55.31

3　討論

NF-kB是炎癥表達途徑中重要的轉(zhuǎn)錄因子，是炎癥、細胞凋亡、應(yīng)激反應(yīng)等生物過程中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄途徑。啟動、控制多種炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄和表達，促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展，與胰島素抵抗密切相關(guān)[2～3]。哺乳動物有5種NF-kB，在檢測其與炎癥、凋亡、缺血-再灌注等關(guān)系時，大多檢測NF-kBp65的表達，這與NF-kBp65活性最強存在一定關(guān)系。

近年來，許多學者在PCOS患者妊娠及流產(chǎn)機制方面進行了大量研究，但仍未完全弄清。NF-kBp65作為與生殖及免疫調(diào)控密切相關(guān)的細胞因子，在近年來的研究中得到越來越多的關(guān)注和重視。NF-kBp65活性升高后，刺激炎癥因子表達增多，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生。胰島素抵抗與慢性炎癥二者之間存在相關(guān)性，有研究認為慢性炎癥可能是胰島素抵抗的啟動因子[4]，而激活NF-kBp65會使得炎癥因子的表達增多，從而導(dǎo)致胰島素抵抗水平上升。NF-kBp65引起炎性細胞增加，胎盤滋養(yǎng)細胞異常凋亡增加，子宮螺旋小動脈急性粥樣硬化，胎盤出血、壞死增加等一系列病理反應(yīng)，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。本研究證明血清NF-kBp65在PCOS早孕患者中發(fā)生IR及先兆流產(chǎn)具有相關(guān)性。NF-kBp65導(dǎo)致PCOS患者妊娠早期發(fā)生腹痛、陰道流血等先兆流產(chǎn)征象，可作為常規(guī)檢測指標。

[1]李美芝，李蓉.多囊卵巢綜合征診斷的金標準：鹿特丹標準[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23(9)：657-659

[2]Lan W，Petznick A，Heryati S，et al.Nuclear Factor -kB：central regulator in ocular surface inflammation and disease[J].Ocul Surf，2012，10(3)：137-148.

[3]Yamamoto Y，Gaynor RB.IkappaB kinases：key regulators of the NF-kappaB pathway[J].Trends Biochem Sci，2004，29(2)：72-79.

[4]Pickup JC，Cook MA.Is type II diabetes mellitus a diseaseofinnateimmunesystem[J].Betologia，1998，41(10)：1241-1248.

（責任編輯：馬力）

R711.75

A

0256-7415（2016）11-0111-02

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.049

2016-06-24

劉鶴玢（1988-），女，醫(yī)學碩士，醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科臨床。