周燈喜，王梅

1.福建省南平市第二醫(yī)院心血管內(nèi)科，福建南平 354200；2.貴州省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州貴陽 550002

血清脂聯(lián)素在2型糖尿病合并冠心病中的臨床價(jià)值

周燈喜1，王梅2

1.福建省南平市第二醫(yī)院心血管內(nèi)科，福建南平 354200；2.貴州省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州貴陽 550002

目的檢測2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯(lián)素并研究其臨床價(jià)值。方法選擇2型糖尿病合并冠心病患者（T2DM+CHD組）和正常健康人（CON組）為研究對(duì)象，檢測并比較兩組研究對(duì)象血清脂聯(lián)素和常規(guī)生化指標(biāo)差異，分析T2DM+CHD組患者血清脂聯(lián)素與Gensini積分的相關(guān)性。結(jié)果T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者FBG、TC、TG、LDL和LP（a）均顯著高于CON組正常健康人，而HDL和脂聯(lián)素均顯著低于CON組正常健康人，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。將T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯(lián)素與Gensini積分進(jìn)行相關(guān)性分析，表明脂聯(lián)素和Gensini積分呈負(fù)相關(guān)（均rs=-0.533，P=0.031）。脂聯(lián)素水平越低表示Gensini積分越高，冠狀動(dòng)脈病變越嚴(yán)重。結(jié)論血清脂聯(lián)素與2型糖尿病合并冠心病發(fā)病緊密相關(guān)，可能在2型糖尿病合并冠心病病情及預(yù)后評(píng)估中具有一定臨床價(jià)值。

2型糖尿病；冠心病；脂聯(lián)素；臨床價(jià)值

2型糖尿病和冠心病的發(fā)病機(jī)制均與自身代謝紊亂有關(guān)，越來越多的研究證實(shí)代謝相關(guān)的調(diào)控因子在2型糖尿病和冠心病病情及預(yù)后評(píng)估中具有重要臨床價(jià)值［1-2］。脂聯(lián)素為脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，具有改善胰島素抵抗、抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗炎等功能，目前發(fā)現(xiàn)其可能與2型糖尿病和冠心病發(fā)病機(jī)制有關(guān)［3-4］。該研究檢測2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯(lián)素水平，研究其在2型糖尿病合并冠心病患者中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2016年6月診治的2型糖尿病合并冠心病患者（T2DM+CHD組）為研究對(duì)象，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合2型糖尿病和冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）排除合并自身免疫性疾病等疾病及其他影響脂聯(lián)素疾??；（3）近6個(gè)月內(nèi)未使用影響機(jī)體免疫藥物。另選擇門診體檢的正常健康人為對(duì)照（CON組）。T2DM+CHD組和CON組研究對(duì)象一般資料見表1，在性別、年齡和BMI方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 T2DM+CHD組和CON組研究對(duì)象一般資料對(duì)比（±s）

表1 T2DM+CHD組和CON組研究對(duì)象一般資料對(duì)比（±s）

組別例數(shù)性別（男/女）年齡（歲）體質(zhì)量指數(shù)（Kg/m2）T2DM+CHD組CON組P值30 30 30 18/12 17/13＞0.05 51.4±3.8 51.6±3.8＞0.05 22.6±2.4 22.5±2.2＞0.05

1.2 研究指標(biāo)及方法

（1）常規(guī)生化指標(biāo)：包括空腹血糖（FBG）、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和脂蛋白a（LP（a）），均由該院檢驗(yàn)科采用全自動(dòng)生化檢測儀檢測；（2）脂聯(lián)素：T2DM+CHD組和CON組研究對(duì)象均空腹8 h取靜脈血，3 000 r/min離心后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測脂聯(lián)素。

1.3 冠狀動(dòng)脈病變評(píng)估

分別對(duì)右冠脈、左主干、左前降支和左回旋支官腔內(nèi)徑狹窄程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)1984年美國心臟協(xié)會(huì)規(guī)定的冠脈血管圖像分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和Gensini積分系統(tǒng)對(duì)每支血管狹窄程度進(jìn)行定量分析：①狹窄＜25%為1分；②狹窄25%～50%為2分；③50%～70%為4分；④75%～90%為8分；⑤90%～99%為16分；⑥100%（完全閉塞）為32分。每例研究對(duì)象冠脈病變程度的最終積分為個(gè)分支積分之和，得分越高表示冠狀動(dòng)脈病變越嚴(yán)重，預(yù)后越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用Sigmaplot 12.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。T2DM組和CON組研究對(duì)象間常規(guī)生化指標(biāo)和脂聯(lián)素比較采用t檢驗(yàn)。T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯(lián)素與Gensini積分相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 常規(guī)生化指標(biāo)和脂聯(lián)素對(duì)比

T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者FBG、TC、TG、LDL和LP（a）均顯著高于CON組正常健康人，而HDL和脂聯(lián)素均顯著低于CON組正常健康人，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體結(jié)果見表2。

表2 T2DM+CHD組和CON組研究對(duì)象常規(guī)生化指標(biāo)和脂聯(lián)素（±s）

表2 T2DM+CHD組和CON組研究對(duì)象常規(guī)生化指標(biāo)和脂聯(lián)素（±s）

檢測指標(biāo)CON組T2DM+CHD組t值P值FBG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL（mmol/L）HDL（mmol/L）LP（a）（mg/L）脂聯(lián)素（μg/mL）4.7±0.3 2.5±0.6 0.9±0.4 1.6±0.7 1.5±0.4 176.1±28.5 2.7±0.6 7.8±0.6 5.7±0.9 1.8±0.6 4.1±1.2 0.7±0.3 306.8±39.1 1.1±0.3 25.311 16.204 5.511 9.856 8.764 14.796 13.064＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 脂聯(lián)素與Gensini積分相關(guān)性

將T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯(lián)素與Gensini積分進(jìn)行相關(guān)性分析，表明脂聯(lián)素和Gensini積分呈負(fù)相關(guān)（均rs=-0.533，P=0.031），脂聯(lián)素水平越低表示Gensini積分越高，冠狀動(dòng)脈病變越嚴(yán)重。

3 討論

脂聯(lián)素是一種脂肪組織分泌的細(xì)胞因子，屬于可溶性防御性膠原家族成員之一，與TNF-α家族具有高度結(jié)構(gòu)同源性，具有改善胰島素抵抗、抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗炎等功能，在冠心病、糖尿病、高血壓和肥胖等代謝性疾病的發(fā)生機(jī)制中扮演重要角色。研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素可通過如下途徑抑制冠心病的發(fā)生和發(fā)展［5-7］：（1）影響血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的生理功能，生理濃度即可顯著抑制TNF-α誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的激活及細(xì)胞間粘附分子的表達(dá)，從而減少單核細(xì)胞的黏附；（2）減弱NADPH氧化酶和MAPK的活性，抑制氧化型低密度脂蛋白誘發(fā)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及超氧化物的產(chǎn)生，改善內(nèi)皮功能，擴(kuò)張血管；（3）抑制單核細(xì)胞分化及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子，抑制清道夫受體和膽固醇?；D(zhuǎn)移酶在巨噬細(xì)胞中表達(dá)，降低巨噬細(xì)胞攝取氧化型低密度脂蛋白并抑制泡沫細(xì)胞形成；（4）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞IL-10表達(dá)，對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達(dá)無影響，降低基質(zhì)的降解，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊；（5）抑制多種生長因子誘發(fā)的血管平滑肌細(xì)胞DNA合成，并競爭性地結(jié)合PDGF-BB受體和細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)激酶，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移。脂聯(lián)素作為胰島素增敏劑，具有改善胰島素抵抗功能，在糖耐量減低和2型糖尿病患者脂聯(lián)素水平顯著降低，并能作為生物標(biāo)志物預(yù)測糖尿病的發(fā)展。研究表明脂聯(lián)素基因rs266729、rs16861205、rs1501299、rs3821799和rs6773957位點(diǎn)SNP改變直接決定血脂聯(lián)素濃度，顯著提高了患者發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)［8］。目前認(rèn)為脂聯(lián)素改善胰島素抵抗和降低糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可能與其增加脂肪β氧化、增加胰島素受體表達(dá)和信號(hào)傳導(dǎo)、抑制糖異生和脂肪組織TNF-α信號(hào)傳導(dǎo)等有關(guān)。

基于2型糖尿病和冠心病與脂聯(lián)素的研究現(xiàn)狀，推測脂聯(lián)素可能在2型糖尿病合并冠心病病情及預(yù)后評(píng)估中具有一定臨床價(jià)值。該研究中，檢測2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯(lián)素水平，發(fā)現(xiàn)T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者FBG、TC、TG、LDL和LP（a）均顯著高于CON組正常健康人，而HDL和脂聯(lián)素均顯著低于CON組正常健康人，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步將T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯(lián)素與Gensini積分進(jìn)行相關(guān)性分析，表明脂聯(lián)素和Gensini積分呈負(fù)相關(guān)（均rs=-0.533，P=0.031），這些證據(jù)表明血清脂聯(lián)素與其在單純2型糖尿病和冠心病中的價(jià)值類似，在2型糖尿病合并冠心病患者病情及預(yù)后評(píng)估中具有臨床價(jià)值，但該研究的樣本量較少，其結(jié)果有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

在各種危險(xiǎn)因素?fù)p傷動(dòng)脈內(nèi)膜時(shí)，動(dòng)脈對(duì)內(nèi)膜損傷做出炎癥纖維增生性反應(yīng)，脂聯(lián)素在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展中表現(xiàn)出抑制作用，這種保護(hù)作用與危險(xiǎn)因素的損傷大小有關(guān)。Nakamura等［9］發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛患者血清脂聯(lián)素水平顯著低于穩(wěn)定型心絞痛和正常人，多元回歸分析也證實(shí)了血清脂聯(lián)素與冠脈綜合征的相關(guān)性。冠心病和2型糖尿病作為代謝紊亂導(dǎo)致的疾病，兩者間的致病因素存在一定的重疊性2型糖尿病患者在合并冠心病時(shí)，血脂、葡萄糖和胰島素代謝紊亂加重。脂聯(lián)素作為一種代謝相關(guān)激素，深入地參與冠心病和2型糖尿病的免疫反應(yīng)之中，它可能是連接能量代謝、物質(zhì)代謝、血管內(nèi)皮功能和免疫功能的重要環(huán)節(jié)，對(duì)其中的病理生理機(jī)制及在2型糖尿病合并冠心病診斷和預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值，脂聯(lián)素與病情及預(yù)后的相關(guān)性研究，有待于進(jìn)一步研究。作為抗動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病和炎癥激素，脂聯(lián)素檢測有助于判斷2型糖尿病合并冠心病病情嚴(yán)重程度，其診斷和治療具有十分重要的意義。

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R541.4

A

1672-4062（2016）10（b）-0103-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.20.103

2016-07-27）

周燈喜（1979.12-），女，湖北仙桃人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科疾病診斷與治療。