姚志靈，陳 亮，王志勝，王欣麗

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老年冠心病病人不同糖代謝狀態(tài)與氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性研究

姚志靈1，陳 亮2，王志勝3，王欣麗1

目的 探討不同糖代謝狀態(tài)老年冠心病病人體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的差異，并分析氧化應(yīng)激水平與胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)的相關(guān)性。方法 選取30名健康老年人作為對(duì)照組，不同糖代謝狀態(tài)的老年冠心病病人共120例作為觀察組，觀察組根據(jù)血糖水平分為3組：糖耐量正常(NGT)組27例，糖耐量異常(IGR)組60例，DM組33例。分別檢測(cè)4組受試者血清丙二醛(MDA)、8-異前列腺素F2a、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的水平，分析不同糖代謝狀態(tài)下老年冠心病病人體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的差異及氧化應(yīng)激水平與HOMA-IR、2 hPG、HbA1c的相關(guān)性。結(jié)果 MDA水平及血清8-異前列腺素F2a水平在NGT組、IGR組及DM組呈依次增高趨勢(shì)，并且均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；SOD及GSH-Px水平在NGT組、IGR組及DM組呈逐漸減低趨勢(shì)，且明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。MDA與HOMA-IR、2 hPG、HbA1c呈正相關(guān)(r值分別為0.714、0.736、0.798)；8-異前列腺素F2a與HOMA-IR、2 hPG、HbA1c呈正相關(guān)(r值分別為0.597、0.675、0.735)；SOD與HOMA-IR、2 hPG、HbA1c呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.513、-0.396、-0.597)；GSH-Px與HOMA-IR、2 hPG、HbA1c呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.590、-0.582、-0.696)。結(jié)論 單純冠心病病人體內(nèi)已存在明顯的氧化應(yīng)激狀態(tài)，且抗氧化能力減弱，隨著糖代謝異常程度的加重，氧化應(yīng)激水平升高及抗氧化能力減弱的程度更加明顯。不同糖代謝狀態(tài)與氧化應(yīng)激水平間有明顯的相關(guān)關(guān)系，提示氧化應(yīng)激可能是糖代謝異常及冠心病的重要機(jī)制。

冠心??；老年人；糖代謝；氧化應(yīng)激

糖尿病與冠心病互為等危癥已成為共識(shí)，在臨床工作中發(fā)現(xiàn)部分冠心病病人存在不同程度的糖代謝異常，氧化應(yīng)激是冠心病和糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要共同病理機(jī)制。本研究旨在探究不同糖代謝狀態(tài)下老年冠心病病人體內(nèi)氧化應(yīng)激水平及不同糖代謝狀態(tài)與氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性，以期為老年冠心病的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年9月—2015年4月在濰坊市人民醫(yī)院心內(nèi)科及保健科住院的不同糖代謝狀態(tài)的老年冠心病病人120例，其中男58例，女62例，年齡73.5歲±6.5歲。同期選擇在我院查體中心體檢的30名健康老年人為對(duì)照組，其中男16例，女14例，年齡73.4歲±6.5歲。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有受試者在實(shí)驗(yàn)前均簽署知情同意書。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 冠心病病人納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：根據(jù)典型的心絞痛發(fā)作，冠脈供血不足的心電圖表現(xiàn)，選擇有陳舊性心肌梗死病史或既往曾行冠狀動(dòng)脈造影顯示左冠脈主干、左前降支、回旋支或右冠脈中至少1支血管狹窄程度≥50%者。

1.1.2 分組標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)血糖水平分為3組：A組27例，B組60例，C組33例。根據(jù)2003年美國糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)標(biāo)準(zhǔn)[2]分為3組。糖耐量正常(NGT)組：空腹血糖(FPG)<6.1mmol/L且餐后2h血糖(2 hPG)<7.8 mmol/L，共27例；糖耐量異常(IGR)組：6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L且2 hPG<7.8 mmol/L和(或)FPG<7.0 mmol/L且7.8 mmol/L≤2 hPG<11.1 mmol/L，共60例；C組(DM組)：FPG≥7.0 mmol/L和(或)2 hPG≥11.1 mmol/L，共33例。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有糖尿病急性并發(fā)癥、嚴(yán)重心肺肝腎功能不全、惡性腫瘤、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài)(如急慢性感染、急性心腦血管事件、創(chuàng)傷、手術(shù)等)及近期服用影響糖脂代謝或抗氧化藥物的病人。

1.2 方法

1.2.1 一般項(xiàng)目測(cè)量 檢測(cè)并記錄所有研究對(duì)象的血壓、心率、身高、體重，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，BMI =體重(kg)/身高(m)2。

1.2.2 生物化學(xué)指標(biāo) 禁食8 h～12 h，清晨空腹采血，用氧化酶法檢測(cè)FPG，糖化血紅蛋白(HbA1c)用親和層析微柱法測(cè)定，空腹胰島素(FINS)測(cè)定采用放射免疫法。然后口服75 g葡萄糖，2 h后采集靜脈血用氧化酶法測(cè)定2 hPG。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 清晨空腹采血后隨即離心提取，低溫冷凍保存。超氧化物氣化酶(SOD)采用比色法測(cè)定，谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、血清8-異前列腺素F2α使用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA法)測(cè)定，試劑盒由北京索萊寶科技有限公司提供，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比較 各組性別、年齡、心率、血壓、體重指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 各組一般資料比較(±s)

2.2 各組糖代謝指標(biāo)的比較 各組間FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR糖代謝指標(biāo)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組糖代謝指標(biāo)的比較(±s)

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較 MDA水平及血清8-異前列腺素F2α水平在NGT組、IGR組、DM組呈依次增高趨勢(shì)，并且都明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。SOD及GSH-Px水平在NGT組、IGR組及DM組呈逐漸減低趨勢(shì)，且明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 各組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的比較(±s)

2.4 氧化應(yīng)激水平與糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性 MDA及8-異前列腺素F2α分別與HOMA-IR、2 hPG、HbA1c呈正相關(guān)，SOD及GSH-Px分別與HOMA-IR、2 hPG、HbA1c呈負(fù)相關(guān)。詳見表4。

表4 氧化應(yīng)激水平與糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

氧化應(yīng)激是體內(nèi)氧化與抗氧化失衡，氧自由基產(chǎn)生過多和/或清除減少，損傷機(jī)體細(xì)胞或組織，是冠心病與糖尿病共同的病理機(jī)制[3]。冠心病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，糖尿病是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究表明[4]：糖尿病前期會(huì)增加心血管事件的發(fā)生率，可見血糖水平與心血管風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系密不可分。

MDA與8-異前列腺素F2α屬于脂類氧化產(chǎn)物，其水平高低反映氧化水平的高低。本研究中在餐后血糖升高的IGR組、DM組MDA水平與IFG組比較明顯升高。8-異前列腺素F2α是脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，性質(zhì)穩(wěn)定，是反映脂質(zhì)過氧化的特異性指標(biāo)且與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，因此可以通過測(cè)定8-異前列腺素F2α的含量來評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激水平[5]。從本研究得出的結(jié)果中可以看出，合并冠心病的不同糖代謝狀態(tài)老年病人氧化應(yīng)激水平明顯高于對(duì)照組，且隨著糖代謝異常程度的加重，氧化應(yīng)激水平逐漸升高。

SOD與GSH-Px屬于抗氧化酶系，其水平高低反映機(jī)體抗氧化能力的大小。GSH-Px是一種重要的過氧化物分解酶，可以保護(hù)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及功能不受過氧化物的干擾及損害[6]，SOD負(fù)責(zé)清除體內(nèi)的氧自由基，二者共同發(fā)揮抗氧化酶的作用。從本研究得出的結(jié)果中可以看出，合并冠心病的不同糖代謝狀態(tài)老年病人抗氧化水平明顯低于對(duì)照組，且隨著糖代謝異常程度的加重，抗氧化水平逐漸減低。

IGR往往被作為糖尿病前期的概念出現(xiàn)在眾多研究中，事實(shí)上IGR與DM階段的氧化應(yīng)激水平是有差異的，本研究證實(shí)：尤其在合并冠心病的老年病人體內(nèi)，DM組的氧化應(yīng)激水平要明顯高于IGR組。雖然嚴(yán)格控制血糖有助于減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，但在實(shí)際臨床工作中，對(duì)于老年人血糖指標(biāo)的控制目標(biāo)是有所放寬的，比如年齡大于70歲的新發(fā)糖尿病病人，F(xiàn)PG在6.0 mmol/L～7.0 mmol/L、2 hPG在8.0 mmol/L～9.0 mmol/L時(shí)一般以飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)為主，不予以過度藥物干預(yù)，避免發(fā)生低血糖導(dǎo)致心腦血管損傷[7]。曾有建議對(duì)所有入院老年冠心病病人常規(guī)測(cè)定空腹血糖及糖耐量，以及早發(fā)現(xiàn)老年冠心病病人的糖代謝異常，并予以合理血糖控制及抗氧化干預(yù)[8]，這對(duì)于延緩病情進(jìn)展、改善預(yù)后及提高生活質(zhì)量具有重要的意義。

總之，單純冠心病病人體內(nèi)已存在明顯的氧化應(yīng)激狀態(tài)，且抗氧化能力減弱，隨著糖代謝異常程度的加重，氧化應(yīng)激水平升高及抗氧化能力減弱的程度更加明顯。因此，對(duì)于合并糖代謝異常的老年冠心病病人，同時(shí)改善氧化應(yīng)激和糖代謝異常，可能為臨床治療及藥物研發(fā)提供新思路。本研究為觀察性研究，且選取的樣本量較少，由于選擇研究對(duì)象時(shí)有明確的入選標(biāo)準(zhǔn)及分組標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)性差，難免影響研究結(jié)果及結(jié)論的推斷。關(guān)于不同糖代謝狀態(tài)冠心病病人與氧化應(yīng)激相關(guān)性的研究還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(本文編輯郭懷印)

1.濰坊醫(yī)學(xué)院(山東濰坊 261053)；2.山東省濰坊市人民醫(yī)院；3.北京市心肺血管疾病研究所、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院

陳亮，E-mail：wfbjchliang@163.com

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.020

1672-1349(2016)19-2273-03

2016-03-08)

引用信息：姚志靈，陳亮，王志勝，等.老年冠心病病人不同糖代謝狀態(tài)與氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(19)：2273-2275.