靳秀明，楊 楊，郭曉芳，宋智慧

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柔脈法對頸動脈粥樣硬化病人血脂及超敏C反應(yīng)蛋白的干預(yù)研究

靳秀明，楊 楊，郭曉芳，宋智慧

目的 觀察采用柔脈法自制中藥參芪柔脈合劑對頸動脈粥樣硬化病人超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響，并探討其防治缺血性腦血管病的機(jī)制。方法 將104例頸動脈粥樣硬化病人隨機(jī)分為兩組，對照組50例給予辛伐他汀膠囊口服，試驗(yàn)組54例在對照組基礎(chǔ)上給予參芪柔脈合劑。均治療6個月后，觀察兩組病人血脂、血清超敏C反應(yīng)蛋白及頸動脈粥樣硬化程度的變化。結(jié)果 與治療前比較，兩組治療后頸動脈斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、血清hs-CRP含量明顯降低(P<0.05)；與對照組比較，試驗(yàn)組治療后頸動脈斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中層厚度以及血清hs-CRP含量均顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 柔脈法可顯著降低頸動脈粥樣硬化病人血脂、血清hs-CRP，發(fā)揮抗頸動脈粥樣硬化作用。

頸動脈粥樣硬化；參芪柔脈合劑；柔脈法；超敏C 反應(yīng)蛋白；中風(fēng)

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，全世界 1/3 的人死于動脈粥樣硬化性心腦血管疾病，其中卒中是危害中老年人身體健康和生命的主要疾病之一，也是目前導(dǎo)致人類死亡的第二位原因[1]。頸動脈粥樣硬化(CAS)由于解剖學(xué)位置表淺，已被視為反映全身動脈硬化(AS)的“窗口”。 研究表明：通過采取調(diào)脂、抗炎等干預(yù)措施均具有不同程度預(yù)防及治療動脈粥樣硬化的作用[2]，但長期服用西藥引起的肝損傷等不良反應(yīng)也不可忽視。因此，本研究采用中藥參芪柔脈合劑聯(lián)合辛伐他汀對頸動脈粥樣硬化病人進(jìn)行干預(yù)治療，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例為2014年1月—2014年12月于邯鄲市中醫(yī)院腦病科住院病人，經(jīng)頸部血管超聲檢查有頸動脈粥樣硬化斑塊形成，共計(jì)104例。104例病人按照入院順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。試驗(yàn)組54例，男26例，女28例；年齡(56.8±8.2)歲；伴高血壓8例，糖尿病12例。對照組50例，男27例，女23例；年齡(58.2±7.9)歲；伴高血壓16例，糖尿病14例。兩組在性別、年齡、并發(fā)癥及神經(jīng)功能缺損程度評分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)彩超證實(shí)具有頸動脈粥樣硬化斑塊超聲特征并符合其診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，無嚴(yán)重意識障礙、肝腎功能不全、嚴(yán)重的心肺疾病及其他嚴(yán)重疾?。凰胁∪私鼉芍芪捶眠^所有的降脂類藥物；自愿參加并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 對照組給予一般治療：低脂飲食，戒煙限酒，有基礎(chǔ)病者給予相應(yīng)藥物治療。藥物治療：辛伐他汀膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司)每次20 mg，每晚1次。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上給予參芪柔脈合劑(黃芪、人參、桂枝、金銀花、蒲公英、大黃、生地黃、白芍、川芎、生山楂、半夏、制首烏、甘草)，由邯鄲市中醫(yī)院煎藥室煎制成100 mL，每日2次溫服。

1.4 觀察指標(biāo) 所有病人分別于治療開始、治療6個月后空腹采集靜脈血，檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等指標(biāo)，觀察各組頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及斑塊面積等指標(biāo)。并觀察治療前后的肝腎功能、血尿常規(guī)變化，記錄不良反應(yīng)。

1.4.1 生化指標(biāo)的檢測 病人清晨空腹取靜脈血5 mL，檢測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C，儀器為OLYMPUS(日本進(jìn)口)全自動化分析儀；血清hs-CRP檢測使用芬蘭丹尼WK-Ⅱ型酶標(biāo)儀，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，ELISA試劑盒由德國Behring公司提供，嚴(yán)格按說明書操作并計(jì)算結(jié)果。

1.4.2 頸動脈超聲檢查方法 所有病人均于治療前及治療6 個月后接受頸動脈超聲檢查，由固定醫(yī)師進(jìn)行檢測。頸動脈內(nèi)中膜厚度測定應(yīng)用美國產(chǎn)GEvivid 7.0高分辨率彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為10 MHz。測定頸動脈有無斑塊及IMT值，記錄雙側(cè)頸動脈(CCA)、頸動脈分叉部(BIF)、頸動脈起始段(ICA)的6處粥樣硬化斑塊最大IMT值，取其平均值作為頸動脈IMT。動脈內(nèi)膜中層厚度≥1.0 mm定義為動脈壁增厚，動脈內(nèi)膜中層厚度≥1.3 mm即定義為斑塊，斑塊面積為該例病人雙側(cè)頸總動脈最大斑塊的橫切面積[4]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療前血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療后血清TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低(P<0.05)，HDL-C水平較治療前升高(P<0.05)。治療后兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂變化(±s) mmol/L

2.2 兩組病人治療前后hs-CRP水平比較 兩組病人治療前hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療后hs-CRP水平均較治療前降低(P<0.05)。治療后兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。詳見表2。

表2 兩組治療前后 hs-CRP 比較(±s) mg/L

2.3 兩組治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積比較 治療前兩組頸動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后頸動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組治療后頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后IMT和斑塊面積變化(±s)

2.4 不良反應(yīng) 兩者病人均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的主要原因[5-6]，缺血性卒中事件中有 19%～35%與頸部斑塊有關(guān)[7]。因此，頸部血管病變特別是粥樣硬化斑塊形成應(yīng)視為腦梗死的預(yù)兆因子，兩者有明顯的相關(guān)性，故應(yīng)積極治療，以預(yù)防腦梗死的發(fā)生[8]。據(jù)現(xiàn)代病因病理研究表明：脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)和新生血管的生成等參與了AS的發(fā)生發(fā)展[9]。而炎性反應(yīng)參與動脈硬化發(fā)生發(fā)展的每一個時期[10]。其中C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種代表局部或全身炎癥反應(yīng)急性期蛋白標(biāo)記物，與AS的發(fā)生發(fā)展以及病變的嚴(yán)重程度有直接的相關(guān)性[11]。CRP可在動脈病變局部沉積，誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌和表達(dá)黏附因子、炎癥趨化因子，從而擴(kuò)大炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚和斑塊破裂[12]，進(jìn)而引發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生。因此，觀察頸動脈粥樣硬化病人CRP及血脂水平變化有其重要意義。

中醫(yī)學(xué)中無動脈粥樣硬化之稱，其表現(xiàn)形式不一，散見于中醫(yī)“眩暈”“頭痛”“痰證”“瘀證”“中風(fēng)”等病記載中。病因與外感、內(nèi)傷、飲食、情志、體質(zhì)等因素有密切關(guān)系。病機(jī)主要為氣虛、血瘀、痰凝等。參芪柔脈是臨床上治療頸動脈粥樣硬化的經(jīng)驗(yàn)方，具有益氣溫陽，清熱解毒之效，此方標(biāo)本兼治，扶正而不留邪，祛邪而不傷正。金銀花、大黃、蒲公英清熱解毒，黃芪、人參、制首烏補(bǔ)脾益氣，桂枝、白芍溫陽通脈，配合生地黃，以達(dá)陰陽雙補(bǔ)之功，川芎活血化瘀，半夏、山楂化痰散結(jié)。本方全方寒溫并用，祛痰而不燥，化瘀而不損，諸藥相配，共奏補(bǔ)氣化痰、祛濁、活血通脈之效。現(xiàn)代藥理研究表明：地黃、制何首烏等具有顯著降低血脂，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，抗動脈硬化作用[13]，當(dāng)歸等可降低血液黏度，調(diào)節(jié)自由基代謝，抑制動脈硬化[14]。

本研究以辛伐他汀為對照，結(jié)果表明在改善頸動脈粥樣硬化，降低TC、TG、hs-CRP水平方面，治療組與對照組相一致，治療前較治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組治療后比較也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩者對頸動脈內(nèi)中膜均有明顯的保護(hù)作用，這有利于降低缺血性腦卒中事件的發(fā)生率，而參芪柔脈較單純西藥治療具有較好的調(diào)節(jié)血脂、降低CRP和消退動脈粥樣硬化的作用。

[1] Gorelick PB，Goldstein LB，Ovbiagele B.New Guidelines to reduce risk of atherosclerotic cardiovascular disease implications for stroke prevention in 2014[J].Stroke，2014，45(4)：945-947.

[2] 徐劍君.中西醫(yī)聯(lián)合用藥對頸動脈粥樣硬化斑塊的治療效果[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(23)：6-7.

[3] 智光.冠心病超聲診斷學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2001：131-132.

[4] 周永昌，郭萬學(xué).超聲醫(yī)學(xué)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2002：801.

[5] Zhao D，Liu J，Wang W．Epidemiological transition of stroke in China[J].Stroke，2008，39(6)：1668-1674．

[6] Petrea RE，Beiser AS，Seshadri S，et al．Gender differences in stroke incidence and poststroke disability in the Framingham heart study[J]．Stroke，2009，40(4)：1032-1037.

[7] 張薇薇.重視缺血性卒中后血脂調(diào)控的分層管理[J].中國卒中雜志，2007(4)： 295-256.

[8] Liapis CD，Kakisis JD，Kostakis AG．Carotid stenosis：factors affecting symptomatology[J]．Stroke， 2001， 32(12)： 2782-2786.

[9] 王寧，郭建文.頸動脈不穩(wěn)定斑塊及中醫(yī)藥干預(yù)治療研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，9(17)：108-109.

[10] Zhou ZG，Jiang Y.Effect of main inflammatory cell factors in the atherosclerosis[J].International Journal of Laboratory Medicine，2006，27(10)：919-920；923.

[11] Pasceri V，Chang J，Willerson JT，et al.Modulation of C-reactive protein mediated monocyte chemoattractant protein induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs[J].Circulation，2001，103：2531-2534.

[12] 錢怡寧，張拙，勇強(qiáng)，等.進(jìn)展性腦卒中與頸動脈斑塊性質(zhì)及高敏C反應(yīng)蛋白水平關(guān)系[J].中華老年心腦血管雜志，2008，10(5)：358-360.

[13] 王桂棠，蔡光先.單味中藥治療動脈粥樣硬化的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，13(8)：103-104.

[14] 馬杰，陳劍秋.中醫(yī)藥防治動脈粥樣硬化的研究概況[J].江蘇中醫(yī)藥，2007，39(12)：80-82.

(本文編輯郭懷印)

Study on Effects of Roumai Therapy on Blood Lipids and High Sensitivity C-reactive Protein in Patients with Carotid Atherosclerosis

Jin Xiuming，Yang Yang，Guo Xiaofang，Song Zhihui

Handan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Handan 056001，Hebei，China Corresponding Author：Yang Yang

Objective To observe the effects of Shenqi Roumai decoction (SRD) on blood lipids and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with carotid atherosclerosis.Methods One hundred and four patients with carotid atherosclerosis were randomly divided into two groups：control group(n=50) treated with simvastatin capsules，and treatment group(n=54) treated with simvastatin capsules plus SRD for 6 months.The change and the signifieanees of carotid intimal-medial thickness (IMT)，plaques area，blood lipid and hs-CRP were observed in before and after treatment.Results Compared with before treatment，the quantity of plaque diameter of canalis caroticus，the catotid atherosclerosis score，the content of blood lipid and serum hs-CRP were decreased obviously in two groups (P<0.05).Compared with control group，the quantity of plaque diameter of canalis caroticus，the catotid atherosclerosis score，the content of blood lipid and serum hs-CRP were decreased obviously in treatment group(P<0.05).Conclusion SRD can reduce the hs-CRP level to inhibit carotid atherosclerosis.

carotid atherosclerosis；Shenqi Roumai decoction；Roumai therapy；high sensitivity C-reactive protein；stroke

河北省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥類科研計(jì)劃項(xiàng)目(No.2014109)

河北省邯鄲市中醫(yī)院(河北邯鄲056001)

楊楊，E-mail：hebhandyy@163.com

R741 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.006

1672-1349(2016)19-2224-03

2016-03-12)

引用信息：靳秀明，楊楊，郭曉芳，等.柔脈法對頸動脈粥樣硬化病人血脂及超敏C反應(yīng)蛋白的干預(yù)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(19)：2224-2226.