黃梓雄　方琦　林亨　尹延慶　莫偉　梁遠生　鐘前碩

【摘要】 目的：研究神經外科術后顱內感染的發(fā)生因素，以及臨床治療方法和效果。方法：將本院收治的神經外科術后顱內感染患者43例作為研究對象，回顧一般資料和治療方法，分析總結危險因素。根據腦脊液細菌培養(yǎng)和藥敏試驗結果選擇抗生素治療，同時應用利奈唑胺，觀察患者的臨床治療效果和不良反應，比較實驗室指標變化情況。結果：導致感染發(fā)生的危險因素包括腦脊液漏、腦室引流、幕下手術、手術時間>4 h、使用顯微鏡等。患者治療后共計有效率為93.0%，用藥過程中沒有肝腎功能損害發(fā)生，不良反應發(fā)生率為7.0%，對癥處理后好轉?；颊咧委熀蟀准毎⒍嗪思毎?、蛋白質指標明顯降低、葡萄糖水平明顯升高，和治療前相比差異有統計學意義（P<0.05）。結論：神經外科手術患者術后顱內感染發(fā)生率高，且危險因素較多?；颊咴谥委熤屑佑美芜虬沸Ч_切，能夠控制感染發(fā)展、改善生化指標，且不良反應發(fā)生少，值得推廣。

【關鍵詞】 神經外科； 顱內感染； 影響因素； 治療方法； 臨床療效

Observation on Treatment of Postoperative Intracranial Infection in Neurosurgery Effect/HUANG Zi-xiong， FANG Qi， LIN Heng， et al.//Medical Innovation of China，2016，13（04）：122-124

【Abstract】 Objective： To study the occurrence of postoperative intracranial infection in neurosurgery factors， and clinical treatment methods and effects. Method： In our hospital 43 patients with neurosurgical postoperative intracranial infection were selected as research objects， review the general information and treatment methods， and risk factors were summarized. According to the result of cerebrospinal fluid bacterial culture and drug sensitive test choose antibiotic treatment， at the same time， application of rina thiazole amine， observe the patient's clinical curative effect and adverse reaction， comparative laboratory index changes. Result： Infection risk factors included cerebrospinal fluid leakage， ventricle drainage， tentorium surgery， surgery time > 4 h， using microscope， etc. After treatment， the total effective rate was 93.0%， the drug without kidney function damage occurred in the process， the incidence of adverse reactions was 7.0%， improved after symptomatic treatment. After treatment， white blood cells， multinucleated cells， protein index decreased obviously， glucose levels increased significantly， compared before treatment there was statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion： Patients in the surgery of high incidence of postoperative intracranial infection， risk factors and more. Patients in the treatment of China-Canada with rina thiazole amine effect is exact， development can control infection， improve the biochemical indicators， and less adverse reactions occur， which is worth promoting.

【Key words】 Neurosurgery； Intracranial infection； Influencing factors； Treatment； Clinical effect

First-authors address： Affiliated Hospital of Guangdong Medical College， Zhanjiang 524001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.035

顱腦感染是神經外科手術后常見的并發(fā)癥，調查數據顯示發(fā)生率為2%～18%，嚴重影響患者的治療和預后[1]。臨床治療通常單用或聯合應用抗生素，但實踐表明有多種抗生素并不能通過血腦屏障，降低了藥物作用，為抗感染治療增加了困難[2]。本研究選取本院收治的患者進行研究，分析感染發(fā)生的影響因素，以及利奈唑胺的臨床應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月-2015年

1月收治的神經外科手術患者500例，其中術后發(fā)生顱內感染43例，其中男24例，女19例，年齡18～72歲，平均（41.5±2.2）歲；手術時間

40 min～7.5 h，平均（2.8±0.4）h；全身麻醉32例，局部麻醉11例；手術類型：顱內腫瘤切除術17例，腦出血手術12例，腦室鉆孔引流術7例，蛛網膜囊腫術5例，其他2例。

1.2 臨床診斷標準 （1）依據《神經外科學》，患者臨床癥狀表現為頭痛、發(fā)熱、嘔吐等，實驗室檢查顯示腦脊液中白細胞、蛋白質水平增高，細菌培養(yǎng)呈陽性[3]。（2）患者簽署知情同意書，能夠積極配合醫(yī)師操作。（3）排除開放性顱腦損傷患者，合并嚴重肢體疾病患者，心肝腎功能不全患者。

1.3 方法

1.3.1 研究方法 回顧患者的一般資料和治療方法，主要包括性別、年齡、手術時機、手術部位、手術時間，以及是否發(fā)生腦脊液漏、是否留置引流管、是否使用顯微鏡操作等。在感染患者和未感染患者之間平行比較，總結危險因素。

1.3.2 治療方法 患者積極采用脫水、降壓、抗癲癇治療方案，行腦脊液細菌培養(yǎng)和藥敏試驗，根據結果選擇有效抗生素治療，常見的如萬古霉素、頭孢他啶、美羅培南等，時間控制在2周左右[4]。存在腦脊液患者行腰椎穿刺，釋放并引流腦脊液，同時鞘內注射抗生素；腦室感染患者行側腦室引流，并使用抗生素灌洗腦室；腦膜外、腦膜下膿腫患者，通過開顱手術清除感染病灶。在此基礎上，患者靜脈滴注利奈唑胺（挪威Pfizer AS生產，規(guī)格：300 mL：600 mg，批號：H20110312），1～2次/d，600 mg/次，根據實際病情用藥2～27 d。

1.4 觀察指標 （1）觀察患者的臨床治療效果，判定標準如下：治愈：患者治療后臨床癥狀和體征消失，實驗室檢查顯示各項指標復常，腦脊液細菌培養(yǎng)呈陰性；顯效：治療后癥狀和體征明顯改善，多項指標復常；好轉：治療后感染得到控制，臨床癥狀減輕；無效：治療3 d后變化不大，或者病情進一步發(fā)展，或者死亡[5]?？傆行?治愈率+顯效率+好轉率。（2）比較患者治療前后腦脊液檢查指標，包括白細胞、多核細胞、蛋白質、葡萄糖。（3）記錄患者的不良反應發(fā)生情況，以及處理措施和結果。

1.5 統計學處理 使用SPSS 18.0統計學軟件，計數資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料用%表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染因素分析 統計分析顯示，腦脊液漏、腦室引流、幕下手術、手術時間>4 h、使用顯微鏡的患者術后顱內感染發(fā)生率高，比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 患者發(fā)生感染的影響因素分析

影響因素 人數（例） 感染率（%） 字2值 P值

性別 男性 296 8.1（24/296） 0.223 0.636

女性 204 9.3（19/204）

年齡 60歲以內 365 8.8（32/365） 0.048 0.826

60歲以上 135 8.1（11/135）

手術時機 急診 408 8.1（33/408） 0.738 0.390

擇期 92 10.9（10/92）

腦脊液漏 有 63 17.5（11/63） 7.199 <0.01

無 437 7.3（32/437）

腦室引流 有 55 21.8（12/55） 13.736 <0.01

無 445 7.0（31/445）

手術部位 幕上 432 6.7（29/432） 14.390 <0.01

幕下 68 20.6（14/68）

手術時間 4 h以內 380 7.1（27/380） 4.501 0.034

4 h以上 120 13.3（16/120）

顯微鏡 使用 144 13.2（19/144） 5.431 0.019

未用 356 6.7（24/356）

2.2 治療結果 43例患者治療時間最短3 d，最長25 d，平均（11.8±2.4）d。治療后治愈11例，顯效20例，好轉9例，無效3例，總有效率93.0%。

2.3 治療前后實驗室指標比較 患者治療后白細胞、多核細胞、蛋白質水平明顯降低、葡萄糖水平明顯升高，和治療前比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 患者治療前后實驗室指標比較（x±s）

時間 白細胞（×106個/L） 多核細胞（%） 蛋白質

（mg/dL） 葡萄糖（mmol/L）

治療前 648.5±86.4 76.4±13.8 144.5±28.6 1.9±0.8

治療后 115.0±23.7 26.3±8.7 37.1±11.2 3.6±1.1

t值 39.048 20.138 22.929 8.195

P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

2.4 不良反應 43例患者在用藥過程中，沒有肝腎功能損害發(fā)生，血常規(guī)檢查顯示血小板計數降低2例，白細胞計數降低1例，共計發(fā)生率為7.0%，分別應用白介素注射治療和升白細胞藥物后好轉。

3 討論

神經外科手術患者術后3～7 d容易發(fā)生顱內感染，屬于嚴重的院內感染事件，病死率高達27.4%以上[6]。研究感染的危險因素，并積極采用措施防治，對于患者的治療恢復和預后具有重要意義，成為醫(yī)護人員的研究課題。本次研究中共選取患者500例，其中發(fā)生感染43例，發(fā)生率為8.6%，和肖志強[7]的研究報道相一致。

感染因素在臨床實踐和本次研究中均表明和患者的性別、年齡分布、手術時機選擇沒有相關性。具體包括以下幾點：（1）發(fā)生腦脊液漏。本研究中腦脊液漏患者感染率為17.5%，原因在于和腦膜縫合的緊密程度降低，導致死腔殘留，不僅影響正常血供，也會造成營養(yǎng)不良。國外在這一點上，早就有清晰的記錄與研究，比如在Gong等[8]的研究顯示，患者常伴有皮下積液，反復穿刺增加了細菌入侵風險。（2）采取腦室引流。本研究結果顯示腦室引流患者感染率為21.8%，相關研究與實際工作發(fā)現，留置引流管時間越長，感染發(fā)生率越高，平均發(fā)生時間為6.8 d左右，提示醫(yī)護人員嚴格控制引流時間，加強護理管理工作[9]。（3）手術時間、部位、操作。本研究中手術時間在4 h以上、幕下手術、使用顯微鏡的患者感染發(fā)生率分別為13.3%、20.6%、13.2%，主要是因為患者顱腦組織暴露時間長、造成意外損傷、顯微鏡操作不規(guī)范等，都會導致細菌趁機而入，形成感染[10-11]。

有文獻報道，顱內感染主要病原菌是革蘭陽性球菌，占到總數的70%以上，常見的如表皮葡萄球菌、腸球菌等[12]?；颊呖垢腥局委熓走x藥物是萬古霉素，但由于近些年臨床應用廣泛，革蘭陽性菌的敏感性顯著降低，且在腦脊液中的穿透率不高，從而導致臨床療效不佳[13]。相比之下，利奈唑胺抑菌作用強，尤其作用于革蘭陽性菌中，對葡萄球菌、腸球菌等均有較高活性?；颊哂盟幒螅帩舛确逯禐?.8 μg/mL，且該藥物的作用方式和部位比較特殊，能夠在細菌的核糖體亞單位發(fā)揮作用，不會影響肽基轉移酶的活性，而是在于翻譯起始階段抑制mRNA與核糖體連接，實現阻止細菌蛋白質合成的效果[14-15]。因此，臨床上和其他抗生素合用不會產生交叉耐藥性，有效提高感染控制率。本次研究結果顯示，43例患者治療時間平均11.8 d，治愈11例，顯效20例，好轉9例，總有效率93.0%，和曾上飛[16]、單小松[17]的研究數據相近。綜上，神經外科手術患者術后顱內感染發(fā)生率高，且危險因素較多?；颊咴谥委熤屑佑美芜虬沸Ч_切，能夠控制感染發(fā)展、改善生化指標，且不良反應發(fā)生少，值得推廣。

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（收稿日期：2015-10-05） （本文編輯：王宇）