戴巧妮，王 娟

(靜寧縣人民醫(yī)院，甘肅靜寧743400)

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C反應(yīng)蛋白水平與尿毒癥患者促紅細(xì)胞生成素抵抗發(fā)生的關(guān)系

戴巧妮，王 娟

(靜寧縣人民醫(yī)院，甘肅靜寧743400)

目的：探討C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)水平與尿毒癥患者促紅細(xì)胞生成素(簡稱促紅素)抵抗發(fā)生的關(guān)系。方法：選取自2007年1月至2015年12月收治的160例尿毒癥患者作為研究對(duì)象，對(duì)患者實(shí)施6～24個(gè)月的隨訪，以發(fā)生促紅素抵抗為依據(jù)將其分為觀察組(發(fā)生抵抗)和對(duì)照組，其中觀察組80例患者，對(duì)照組80例患者。對(duì)兩組患者的臨床資料進(jìn)行觀察分析。結(jié)果：觀察組患者的CRP水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；CRP≥1.5 mg/L，觀察組患者發(fā)生促紅素抵抗的概率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：CRP升高與尿毒癥患者促紅素抵抗的發(fā)生率密不可分，是導(dǎo)致患者發(fā)生促紅素抵抗的主要因素。

C反應(yīng)蛋白；尿毒癥患者；促紅細(xì)胞生成素；抵抗；相關(guān)性

尿毒癥屬于慢性腎功能衰竭晚期，一般情況下需要依靠持續(xù)性血液透析將體內(nèi)的有毒物質(zhì)排出體外。尿毒癥患者的免疫力極度降低，因此患者極容易感染呼吸道疾病、泌尿道感染疾病等慢性感染性疾病，有些患者甚至發(fā)生死亡[1]?；颊咦钪饕呐R床表現(xiàn)為腎性貧血，造成這一現(xiàn)象的主要因素為促紅細(xì)胞生成素(簡稱促紅素)合成減少從而致使血清促紅素水平下降，很多患者會(huì)使用低劑量的促紅素使血紅蛋白值達(dá)到健康目標(biāo)值，但事實(shí)上有>1/4的患者使用常規(guī)劑量的促紅素?zé)o法滿足糾正貧血的需要，依然需要大劑量的促紅素才能達(dá)到目標(biāo)血紅蛋白值，嚴(yán)重時(shí)無法糾正貧血。本研究探討C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)水平與尿毒癥患者促紅細(xì)胞生成素(簡稱促紅素)抵抗發(fā)生的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取自2007年1月至2015年12月收治的160例尿毒癥患者作為研究對(duì)象，本組患者均行規(guī)律性透析超過3個(gè)月且情況穩(wěn)定；最近3個(gè)月內(nèi)無出血或輸血史；除存在腎性貧血外無其他血液系統(tǒng)疾病。排除透析時(shí)間不足3個(gè)月且透析不充分，促紅素使用劑量不足的患者；排除入選前1個(gè)月內(nèi)發(fā)生過畸形事件的患者；排除合并結(jié)核感染，自身存在免疫性疾病或慢性病毒感染的患者。按照是否發(fā)生促紅素抵抗將患者分成觀察組(發(fā)生抵抗)和對(duì)照組(未發(fā)生抵抗)各80例；對(duì)照組中男性患者41例，女性患者39例，年齡32歲～73歲，年齡53.8歲；透析時(shí)間7個(gè)月～4年，平均2.13年。觀察組中男性患者39例，女性患者41例，年齡34～71歲，平均年齡54.2歲；透析時(shí)間6個(gè)月～5年，平均2.67年。兩組患者一般資料上無差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 檢測(cè)指標(biāo)及方法：患者晨時(shí)需空腹，抽取肘部靜脈血3 m L，將抽取的標(biāo)本放置室內(nèi)靜置30 min，以3 000 r/min的速度離心15 min將血清分離以待檢測(cè)[2]。首先進(jìn)行血清C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)檢測(cè)：使用速率散射比濁法對(duì)血清CRP進(jìn)行檢測(cè)，所用試劑為上海藍(lán)怡公司生產(chǎn)，其正常參考值為0～5 mg/L。接受檢測(cè)的患者禁食10 h后空腹采集肘部靜脈血，所有患者均需在實(shí)施透析前采血；其次通過常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法對(duì)血紅蛋白、血肌酐、紅細(xì)胞壓積進(jìn)行檢測(cè)；最后記錄患者體質(zhì)指數(shù)，計(jì)算出尿素氮清除率。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者促紅素抵抗的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CRP≥1.5 mg/L的發(fā)生率 當(dāng)患者CRP≥1.5 mg/L時(shí)，觀察組促紅素抵抗的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者不同CRP水平的促紅素抵抗情況

3 討論

目前有越來越多的學(xué)者都對(duì)尿毒癥患者的微炎癥狀加以重視，CRP則是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白中最重要的一種蛋白質(zhì)，在大多數(shù)組織受損、感染及炎癥中6小時(shí)內(nèi)能夠迅速升高，是微炎癥狀態(tài)的一項(xiàng)客觀指標(biāo)。經(jīng)過大量的臨床研究證明，炎癥標(biāo)志物CRP與尿毒癥患者CVD事件、高住院率、死亡率以及營養(yǎng)不良的發(fā)生率成正比關(guān)系，而微炎癥狀態(tài)與尿毒癥患者的促紅素抵抗之間的關(guān)系則并未得到一致的結(jié)論[3]。

人重組促紅素在上世紀(jì)80年代被應(yīng)用于臨床以來，已經(jīng)成為貧血透析患者標(biāo)準(zhǔn)治療的重要組成部分，有效應(yīng)用促紅素在治療腎性貧血上具有較好的效果，能夠顯著改善患者的生活質(zhì)量，提高生存率。然而仍有部分患者會(huì)發(fā)生促紅素抵抗臨床治療時(shí)就需要使用大劑量的促紅素，不僅增加了患者的治療費(fèi)用，而且有時(shí)也無法達(dá)到糾正貧血的目的，還需依靠輸血來緩解患者的貧血問題。然而輸血既不會(huì)對(duì)患者起到較大的改善作用，也會(huì)增加患者患有血行傳播性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此研究促紅素抵抗發(fā)生的因素具有重要的意義。

通過分析，對(duì)患者促紅素反應(yīng)的主要影響因素有：透析不充分、促紅素劑量不足、缺鐵以及并發(fā)癥等?？膳R床又進(jìn)一步證明，即使對(duì)上述因素進(jìn)行糾正，仍有部分患者無法改善促紅素抵抗[4]。其主要是由于尿毒癥患者存在的微炎癥狀況，免疫被激活，骨髓中的微炎癥因子釋放有所增加，這些細(xì)胞因子阻止了促紅素發(fā)揮正常效應(yīng)。血清CRP水平增加則是反映患者體內(nèi)存在炎癥的關(guān)鍵證據(jù)之一。

本文研究表明，CRP值的升高會(huì)提高患者發(fā)生促紅素抵抗的幾率，當(dāng)CRP≥1.5 mg/L時(shí)，觀察組患者的促紅素抵抗發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，充分表明利用CRP作為指標(biāo)判斷患者是否發(fā)生促紅素抵抗有著較好的穩(wěn)定性，在降低尿毒癥患者促紅素抵抗發(fā)生的研究上具有重要意義。總之，C反應(yīng)蛋白水平是尿毒癥患者發(fā)生促紅素抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與患者發(fā)生促紅素抵抗的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系。

[1] 楊雪花,布婭.CRP與尿毒癥患者促紅素抵抗的相關(guān)性[J].新疆醫(yī)學(xué),2013,43(7):55-57.

[2] 俞歐.重組人促紅細(xì)胞生成素對(duì)維持性血液透析患者營養(yǎng)狀態(tài)和微炎癥狀態(tài)的影響[J].中國藥業(yè),2012,21(1):6-7.

[3] 毛詩海,程訓(xùn)民,楊松,等.尿毒癥維持性血液透析患者超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)臨床應(yīng)用[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,37(3):292-293.

[4] 趙娜,邵淑玲,宋瑞芳,等.尿毒癥維持性血液透析患者超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2013,11(12):146-147.

2016-01-30)