文武斌，李　紅，王玉華，張申杰，李二妮，王軍輝，高　輝（邢臺市人民醫(yī)院門診部，河北邢臺　054001）

丙氨酰谷氨酰胺對重癥有機磷中毒患者神經(jīng)和胃腸功能的影響Δ

文武斌＊，李紅，王玉華，張申杰，李二妮，王軍輝，高輝（邢臺市人民醫(yī)院門診部，河北邢臺054001）

目的：探討丙氨酰谷氨酰胺對重癥有機磷中毒患者神經(jīng)和胃腸功能的影響。方法：選擇重癥有機磷中毒患者46例，按入院先后順序隨機分為對照組和觀察組，各23例。對照組患者給予解毒劑阿托品、復能劑氯解磷定、血液灌流以及其他對癥處理。觀察組患者在對照組基礎上給予丙氨酰谷氨酰胺注射液0.5 g/kg，ivgtt，qd。兩組患者均連續(xù)治療3 d。比較兩組患者中毒癥狀消失時間、全血膽堿酯酶恢復時間、住院時間及神經(jīng)和胃腸功能指標。結(jié)果：觀察組患者中毒癥狀消失時間、全血膽堿酯酶恢復時間、住院總時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者血清二胺氧化酶、乳果糖/甘露醇明顯低于對照組，血清瓜氨酸含量高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度、感覺神經(jīng)傳導速度明顯高于對照組，F(xiàn)波潛伏期明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：丙氨酰谷氨酰胺能促進重癥有機磷中毒患者病情緩解，改善腸黏膜功能和神經(jīng)功能。

重癥有機磷中毒；丙氨酰谷氨酰胺；胃腸功能；神經(jīng)功能

重癥有機磷中毒是較為嚴重的有機磷中毒類型，表現(xiàn)為多器官功能損傷，并且具有發(fā)展為多器官功能障礙綜合征的高度風險，患者預后情況較差。有機磷中毒后最突出的臨床癥狀是膽堿能受體持續(xù)激活引起的呼吸抑制，臨床對癥支持處理多針對抑制膽堿能受體持續(xù)激活以及呼吸功能損傷[1]。胃腸功能損傷與有機磷中毒的病情發(fā)展和加重密切相關，如何改善有機磷中毒患者胃腸功能、保護黏膜功能成為了研究的熱點[2]。因此，本研究探討了丙氨酰谷氨酰胺對有機磷中毒患者神經(jīng)和胃腸功能的影響，以期為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：符合原衛(wèi)生部頒布的重癥有機磷殺蟲劑中毒診斷標準[3]者。排除標準：（1）肝腎功能不全者；（2）孕婦、哺乳期婦女；（3）年齡＜14歲者。

1.2研究對象

選取我院2013年5月－2015年10月就診的重癥有機磷中毒患者46例，按入院先后順序分為對照組和觀察組，各23例。其中，對照組患者男性15例，女性8例；年齡20～50歲，平均（39.12±4.37）歲；中毒劑量（80.65±8.32）ml；急性生理與慢性健康生理狀況評分（APACHE）為（25.31±3.21）分。觀察組患者男性17例，女性6例；年齡18～52歲，平均（38.78±4.42）歲；中毒劑量（81.23±8.45）ml；APACHE評分（25.12±3.12）分。兩組患者性別、年齡、中毒劑量和APACHE評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方法

對照組患者入院后均給予解毒劑阿托品、復能劑氯解磷定、血液灌流以及其他對癥處理。觀察組患者在對照組基礎上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20053877；規(guī)格：50 ml∶10 g）0.5 g/kg加入0.9%氯化鈉注射液100ml中，ivgtt，qd，連續(xù)治療3d。

1.4觀察指標

（1）觀察兩組患者的中毒癥狀消失時間、全血膽堿酯酶恢復時間和住院時間。（2）治療后，采集患者晨起空腹靜脈血4 ml，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑10 mm離心10 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測瓜氨酸、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）含量；采集患者尿液，檢測乳果糖（L）和甘露醇（M）含量，計算L/M值。（3）測定兩組患者治療后腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度（Motor nerve conduction velocity，MCV）、感覺神經(jīng)傳導速度（Sensory nerve conduction velocity，SCV）和F波潛伏期。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者中毒癥狀消失時間、全血膽堿酯酶恢復時間及住院時間比較

觀察組患者的中毒癥狀消失時間、全血膽堿酯酶恢復時間和住院時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者中毒癥狀消失、全血膽堿酯酶恢復時間及住院時間比較見表1。

表1　兩組患者中毒癥狀消失時間、全血膽堿酯酶恢復時間及住院時間比較（±s ，d）Tab 1　Comparison of the time of poisoning symptom disappearance，blood cholinesterase recovery，and hospitalization between 2groups（±s，d）

表1　兩組患者中毒癥狀消失時間、全血膽堿酯酶恢復時間及住院時間比較（±s ，d）Tab 1　Comparison of the time of poisoning symptom disappearance，blood cholinesterase recovery，and hospitalization between 2groups（±s，d）

住院時間9.52±1.15 14.72±1.66 12.349＜0.05組別觀察組對照組n 23 23 tP中毒癥狀消失時間6.52±0.75 9.46±1.01 11.208＜0.05全血膽堿酯酶恢復時間5.46±0.58 8.61±0.92 13.891＜0.05

2.2兩組患者胃腸功能指標比較

觀察組患者的血清DAO和L/M值顯著低于對照組，血清瓜氨酸含量顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者胃腸功能指標比較見表2。

表2　兩組患者胃腸功能指標比較（±s）Tab 2　Comparison of gastrointestinal function indiexes between 2groups（±s）

表2　兩組患者胃腸功能指標比較（±s）Tab 2　Comparison of gastrointestinal function indiexes between 2groups（±s）

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2.3兩組患者神經(jīng)功能指標比較

觀察組患者MCV、SCV顯著高于對照組，F(xiàn)波潛伏期顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者神經(jīng)功能指標比較見表3。

表3　兩組患者神經(jīng)功能指標比較（±s）Tab 3　Comparison of neurological function indiexes between 2groups（±s）

表3　兩組患者神經(jīng)功能指標比較（±s）Tab 3　Comparison of neurological function indiexes between 2groups（±s）

組別觀察組對照組n 23 23 tP MCV，m/s 47.55±5.71 35.42±4.35 8.104＜0.05 SCV，m/s 44.27±4.68 36.61±4.19 5.848＜0.05 F波潛伏期，ms 22.12±2.62 29.58±2.59 9.711＜0.05

3　討論

有機磷中毒是我國最常見的農(nóng)藥中毒類型，有機磷進入體內(nèi)后會直接抑制膽堿酯酶的活性，影響神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的代謝和降解，使其大量殘留在突觸間隙，進而造成膽堿能受體持續(xù)激活并表現(xiàn)出毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀。阿托品是一類膽堿能受體拮抗藥，能夠使抑制的膽堿酯酶復能并減輕膽堿能受體持續(xù)激活的狀態(tài)，有利于解除呼吸抑制效應。但是，在發(fā)生有機磷中毒后，患者不僅存在呼吸抑制效應，同時還會造成胃腸道功能損傷和神經(jīng)功能損傷。阿托品僅能解除有機磷的呼吸抑制效應，對胃腸道功能損傷和神經(jīng)功能損傷的改善作用并不明顯[4]。

有機磷中毒后對胃腸道功能的影響在于損傷胃腸道黏膜，造成黏膜萎縮、絨毛縮短和血管通透性增加[5]。此外，在接受阿托品治療的過程中，藥物本身會抑制胃腸道蠕動，不利于腸道對毒素的排泄。毒素大量吸收入血，不僅會直接造成機體損傷，還會引起炎癥反應綜合征并造成機體功能的“二次損傷打擊”[6]。因此，保護有機磷中毒患者的腸道黏膜功能、減少毒素吸收和二次傷害是臨床治療有機磷中毒的重要環(huán)節(jié)[7-8]。丙氨酰谷氨酰胺是臨床應用較多的腸道免疫調(diào)節(jié)劑，能夠作為腸黏膜的能源物質(zhì)以及自身修復的營養(yǎng)物質(zhì)，促進上皮再生、清除受損細胞、加速漿細胞分泌分泌型免疫球蛋白A，可能對有機磷中毒患者的腸黏膜發(fā)揮保護作用[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的中毒癥狀消失時間、全血膽堿酯酶恢復時間以及住院總時間均短于對照組。說明丙氨酰谷氨酰胺能夠促進有機磷中毒患者病情的改善和恢復。瓜氨酸是腸黏膜組織利用谷氨酰胺合成的一類非必須氨基酸，能夠反映腸黏膜的功能；DAO是腸黏膜上皮細胞內(nèi)的代謝酶，血清含量可以反映腸黏膜上皮細胞的損傷程度；尿L/M比值能夠反映腸黏膜的通透性[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清DAO和尿L/M比值低于對照組，提示丙氨酰谷氨酰胺治療有助于改善有機磷中毒患者的腸道功能。

重癥有機磷中毒表現(xiàn)為呼吸抑制、胃腸道功能損傷，在恢復期還會發(fā)生遲發(fā)性周圍神經(jīng)損害，其發(fā)生機制可能與激酶介導的骨架蛋白磷酸化、線粒體膜電位改變和氧化產(chǎn)物堆積等密切相關[13-14]。神經(jīng)傳導速度是用于評定周圍神經(jīng)傳導功能的一項診斷技術，通常包括MCV和SCV的測定[15]。MCV和SCV異常表現(xiàn)為傳導速度減慢和波幅降低，前者主要反映髓鞘損害，后者為軸索損害，臨床常用MCV和SCV的測定來鑒別和診斷各種原因的周圍神經(jīng)疾病，能夠有效發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)疾病的亞臨床病灶，能區(qū)分是軸索損害還是髓鞘脫失，甚至可以鑒別前角細胞、神經(jīng)根、周圍神經(jīng)和肌源性損害等[16]。F波用于測定神經(jīng)近心端傳導速度，也被用于診斷各類周圍神經(jīng)疾病[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的MCV、SCV高于對照組，F(xiàn)波潛伏期短于對照組，說明丙氨酰谷氨酰胺治療有助于改善有機磷中毒患者的神經(jīng)功能。

綜上所述，丙氨酰谷氨酰胺能促進重癥有機磷中毒患者病情緩解，改善腸黏膜功能和神經(jīng)功能。但本研究沒有對治療過程中的不良反應進行分析，有待進一步探討。

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（編輯：黃歡）

Effects of Glutamine Dipeptide on Neurological and Gastrointestinal Function of Severe Organophosphate Poisoning Patients

WEN Wubin，LI Hong，WANG Yuhua，ZHANG Shenjie，LI Erni，WANG Junhui，GAO Hui（Dept.of Outpatient，Xingtai People’s Hospital，Hebei Xingtai 054001，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of glutamine on neurological and gastrointestinal function of severe organophosphate poisoning patients.METHODS：46 patients with severe organic phosphorus poisoning in our hospital were enrolled and randomly divided into control group and observation group，with 23 cases in each group.Control group was given antidote atropine，energy recovery agent pralidoxime chloride，blood perfusion and other symptomatic treatment.Observation group was additionally given Glutamine dipeptide injection 0.5 g/kg，ivgtt，qd，on the basis of control group.Both groups

the treatment for consecutive 3 d.The time of poisoning symptom disappearance，the time of blood cholinesterase recovery，hospitalization time，neurological and gastrointestinal function indexes were compared between 2 groups.RESULTS：The time of poisoning symptom disappearance，the time of blood cholinesterase recovery and hospitalization time of observation group were significantly shorter than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，serum diamine oxidase and lactulose/mannitol of observation group were significantly lower than those of control group，while the serum content of citrulline was higher than in control group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，MCV and SCV of observation group were significantly higher than those of control group，while F wave latency was significantly shorter than control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Glutamine dipeptide is helpful to promote remission，improve gastrointestinal and neurological function.

Severe organophosphate poisoning；Glutamine dipeptide；Gastrointestinal function；Neurological function

R827.17+2

A

1001-0408（2016）29-4103-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.23

邢臺市科技計劃項目（No.2011ZC028）

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：急診內(nèi)科。電話：0319-3286194。E-mail：xiaowei_89zhan@163.com

（2016-01-14

2016-06-20）