丁躍輝，陳紅斗，姜艷飛，宋昌龍（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院藥劑處，江蘇宿遷　223800）

·不良反應(yīng)與監(jiān)測·

我院不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品與其不良反應(yīng)的相關(guān)性分析Δ

丁躍輝＊，陳紅斗#，姜艷飛，宋昌龍（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院藥劑處，江蘇宿遷223800）

目的：探討我院2010年版《中國藥典》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ChPD）藥物和非藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（NChPD）藥品與其不良反應(yīng)（ADR）的相關(guān)性。方法：采用回顧性分析方法，收集我院2012－2014年的ADR報(bào)告和藥物使用數(shù)據(jù)，并依據(jù)其藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分為ChPD組和NChPD組，分析兩組間各項(xiàng)指標(biāo)的差異性。結(jié)果：ChPD組ADR上報(bào)例數(shù)占藥品品規(guī)數(shù)百分比[（0.27±0.10）%]、ADR上報(bào)例數(shù)占藥品使用頻次百分比[（0.15±0.06）%]均顯著低于NChPD組[（0.62±0.08）%、（0.32±0.07）%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ChPD組一般的ADR上報(bào)例數(shù)占藥品使用頻次百分比[（0.23±0.09）%]與NChPD組[（0.44±0.12）%]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；ChPD組新的嚴(yán)重的ADR上報(bào)例數(shù)占藥品使用頻次百分比[（0.04±0.01）%]顯著低于NChPD組[（0.27±0.05）%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同年度間各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：國家應(yīng)重視對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格把控，從藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的角度降低ADR發(fā)生率。醫(yī)院對引進(jìn)的藥品要進(jìn)行嚴(yán)格的論證，及時(shí)調(diào)整藥品結(jié)構(gòu)，并在藥品使用過程中積極鼓勵、引導(dǎo)醫(yī)師使用ChPD藥物，從而降低ADR發(fā)生率，保障公眾用藥的安全性。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；中國藥典；不良反應(yīng)；相關(guān)性

國家藥典作為藥品質(zhì)量的法定標(biāo)準(zhǔn)，既是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、監(jiān)督和檢驗(yàn)共同遵守的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)監(jiān)督的核心[1]，也兼具官方技術(shù)信息的權(quán)威性和社會公共健康服務(wù)的導(dǎo)向性[2]，特別是2010年版《中國藥典》對藥品安全性和有效性的控制更加嚴(yán)格。但作為藥品安全性的重要指標(biāo)——不良反應(yīng)（ADR），其發(fā)生率與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性如何，特別是藥典標(biāo)準(zhǔn)（以下簡稱“ChPD”）藥物與非藥典標(biāo)準(zhǔn)（以下簡稱“NCh-PD”）藥物的ADR發(fā)生率的差異性，目前未見國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，現(xiàn)有的ADR研究主要見于單個(gè)藥品的ADR及群體ADR的綜合分析等內(nèi)容。本文通過對ChPD和NChPD藥物與ADR發(fā)生率是否具有相關(guān)性進(jìn)行對比分析，探討不同標(biāo)準(zhǔn)藥物在醫(yī)院使用的安全性，以進(jìn)一步保障患者用藥的安全性、有效性，同時(shí)為藥品監(jiān)管部門實(shí)現(xiàn)對藥品的管理及再評價(jià)提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1藥品標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)每種藥物的通用名查詢其在2010版《中國藥典》二部、三部及增補(bǔ)本中收載與否，收載的確定為ChPD藥物[3-5]。

NChPD藥物為未被2010年版《中國藥典》二部、三部及增補(bǔ)本中收載，但其標(biāo)準(zhǔn)是國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)，包括化學(xué)藥品及制劑標(biāo)準(zhǔn)（二部，1～6）、新藥試行標(biāo)準(zhǔn)（未成冊）、新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)；國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)，包括地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)、新藥試行標(biāo)準(zhǔn)（未成冊）、新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、各種修訂標(biāo)準(zhǔn)（未成冊）。

1.2數(shù)據(jù)來源

1.2.1藥品數(shù)據(jù)本文數(shù)據(jù)來源于我院醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）采集的2012－2014年使用的所有藥物，包括藥品名稱、數(shù)量、規(guī)格和價(jià)格等。

1.2.2ADR數(shù)據(jù)來源以CFDA的ADR監(jiān)測中心下載我院2012－2014年網(wǎng)報(bào)的所有ADR數(shù)據(jù)，并采用監(jiān)測中心的ADR判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；ADR的臨床表現(xiàn)參照藥品說明書及《新編藥物學(xué)》（第17版）[7]。

1.3指標(biāo)的選取

1.3.1品規(guī)數(shù)指采集到的所有化學(xué)藥品、生物制品的總品種，不同規(guī)格、劑型的同種藥品單獨(dú)列為一個(gè)品種。

1.3.2藥品使用頻次（DDDs） DDDs＝年度總用藥量/限定日劑量（DDD）值；年度總用藥量＝藥品銷售數(shù)量×藥品的包裝劑量。每種藥品的DDD值通過世界衛(wèi)生組織（WHO）藥物合作中心ATC/DDD系統(tǒng)查詢獲得[6]，系統(tǒng)沒有數(shù)據(jù)的藥品也按照WHO的Guidelines for ATC classification and DDD assignment（2011）的原則，參考《中國藥典·臨床用藥須知》和《新編藥物學(xué)》（第17版）確定[7]，都未收錄的藥品參考具體藥品說明書和相關(guān)文獻(xiàn)計(jì)算藥物的DDD值。DDDs越大，說明用藥頻度越高。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。按藥品標(biāo)準(zhǔn)分為ChPD和NChPD兩個(gè)變量組，兩組均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組均數(shù)的比較采用方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1不同年度的藥品ADR上報(bào)例數(shù)占藥品品規(guī)數(shù)、藥品使用頻次百分比

采用單因素方差比較分析我院2012－2014年ADR上報(bào)例數(shù)占藥品品規(guī)數(shù)百分比及ADR上報(bào)例數(shù)占藥品使用頻次百分比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.811，P＝0.621＞0.05）。說明這3年ADR數(shù)據(jù)較穩(wěn)定，無較大波動。

2.2兩組藥物ADR上報(bào)例數(shù)占藥品品規(guī)數(shù)百分比

采用t檢驗(yàn)比較ChPD與NChPD組藥物的ADR上報(bào)例數(shù)占藥品品規(guī)數(shù)百分比。結(jié)果顯示，ChPD組藥物的ADR上報(bào)例數(shù)占藥品品規(guī)數(shù)百分比顯著小于NChPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝4.879，P＝0.008），詳見表1。

表1　兩組藥物ADR上報(bào)例數(shù)占藥品品規(guī)數(shù)百分比比較（±s ，n＝3）Tab 1　Comparison of the percentage of reported ADR cases to the number of product specifications between 2 groups（±s ，n＝3）

表1　兩組藥物ADR上報(bào)例數(shù)占藥品品規(guī)數(shù)百分比比較（±s ，n＝3）Tab 1　Comparison of the percentage of reported ADR cases to the number of product specifications between 2 groups（±s ，n＝3）

組別ChPD組NChPD組ADR例數(shù)　藥品品規(guī)數(shù)2012年145 275 2013年130 316 2014年69 258 2012年403 417 2013年386 424 2014年343 487 ADR例數(shù)占比，% 0.27±0.10 0.62±0.08

2.3兩組藥物ADR上報(bào)例數(shù)占藥品使用頻次百分比

采用t檢驗(yàn)比較ChPD與NChPD組藥物ADR上報(bào)例數(shù)占藥品使用頻次百分比。結(jié)果顯示，ChPD組藥物的ADR上報(bào)例數(shù)占藥品使用頻次百分比顯著小于NChPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝3.232，P＝0.032），詳見表2。

表2　兩組藥物ADR上報(bào)例數(shù)占藥品使用頻次百分比比較（±s ，n＝3）Tab 2　Comparison of the percentage of reported ADR cases to drug use frequency between 2groups（±s ，n＝3）

表2　兩組藥物ADR上報(bào)例數(shù)占藥品使用頻次百分比比較（±s ，n＝3）Tab 2　Comparison of the percentage of reported ADR cases to drug use frequency between 2groups（±s ，n＝3）

組別ChPD組NChPD組ADR例數(shù)2012年145 275 2013年130 316 2014年69 258藥品使用頻次，萬次2012年777.54 757.86 2013年840.06 872.12 2014年571.44 1 065.39 ADR例數(shù)占比，% 0.15±0.06 0.32±0.07

2.4兩組藥物ADR類型占藥品使用頻次百分比

采用t檢驗(yàn)比較ChPD與NChPD組藥物ADR類型與藥品使用頻次百分比，ChPD組藥物一般的ADR占藥品使用頻次百分比與NChPD組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝2.495，P＝0.067）；ChPD組藥物新的嚴(yán)重的ADR占藥品使用頻次百分比顯著低于NChPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝7.635，P＝0.002），詳見表3。

表3　兩組藥物ADR類型占藥品使用頻次百分比比較（±s ，n＝3）Tab 3　Comparison of ADR types and the percentage of drug between 2groups（±s ，n＝3）

表3　兩組藥物ADR類型占藥品使用頻次百分比比較（±s ，n＝3）Tab 3　Comparison of ADR types and the percentage of drug between 2groups（±s ，n＝3）

組別ChPD組NChPD組一般的ADR例數(shù)2012年140 266 2013年124 299 2014年65 239新的嚴(yán)重的ADR例數(shù)2012年59 2013年6 19 2014年4 19一般的ADR占比，% 0.23±0.09 0.44±0.12新的嚴(yán)重的ADR占比，% 0.04±0.01 0.27±0.05

3　討論

由上文可見，ChPD組藥物ADR上報(bào)例數(shù)占藥品品規(guī)數(shù)百分比、ADR上報(bào)例數(shù)占藥品使用頻次百分比均顯著小于NCh-PD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ChPD組藥物一般的ADR上報(bào)例數(shù)占藥品使用頻次百分比與NChPD組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；ChPD組藥物新的嚴(yán)重的ADR上報(bào)例數(shù)占藥品使用頻次百分比顯著低于NChPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同年度的各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明我院各年度ADR上報(bào)例數(shù)與藥品情用狀況處于平穩(wěn)狀態(tài)。提示NChPD組藥物在醫(yī)院藥品所占比例越高，使用頻次越高，ADR發(fā)生率越高，用藥安全性越低。

我院NChPD組藥物ADR發(fā)生率遠(yuǎn)高于ChPD組，ChPD組與NChPD組藥物在醫(yī)院藥品中所占的比重會顯著影響到患者用藥的安全性?！吨袊幍洹纷鳛榛颊甙踩盟幍姆ǖ?，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求高于其他標(biāo)準(zhǔn)，收載的藥品也基本覆蓋了國家基本藥物目錄及醫(yī)療保險(xiǎn)目錄，確保了公眾用藥的安全性和有效性。目前，我國現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)種類多而亂，但主要由ChPD、部（局）頒標(biāo)準(zhǔn)、注冊標(biāo)準(zhǔn)等組成，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不同勢必會導(dǎo)致其療效及安全性的差異，給患者用藥帶來不確定因素[9]。國家應(yīng)進(jìn)一步完善藥品的標(biāo)準(zhǔn)體系，以《中國藥典》為標(biāo)準(zhǔn)，淘汰落后的藥品標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到一個(gè)藥品一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，從而提高藥品質(zhì)量的可控性。醫(yī)院作為藥品使用的最終環(huán)節(jié)，其藥品的質(zhì)量直接關(guān)系到該地區(qū)患者的用藥安全，醫(yī)院藥品的引進(jìn)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的論證，優(yōu)先選擇藥典收載品種；而在臨床使用過程中，醫(yī)院應(yīng)鼓勵醫(yī)師使用ChPD藥物，及時(shí)調(diào)整醫(yī)院藥品的結(jié)構(gòu)，降低ADR發(fā)生率。

本文對ChPD組與NChPD組藥物的有關(guān)指標(biāo)與ADR上報(bào)例數(shù)進(jìn)行了相關(guān)性研究，提示了其存在顯著差異，但仍然存在一些不足的地方，例如，在判斷ADR類型上由于標(biāo)準(zhǔn)不同存在偏差；此外，本文收集上報(bào)的ADR例數(shù)與實(shí)際發(fā)生的ADR例數(shù)的差異，也會對研究結(jié)果有一定的影響，值得今后進(jìn)一步探討。

[1]楊輝.從藥品標(biāo)準(zhǔn)使用率的統(tǒng)計(jì)，淺析現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)存在問題和對策[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2006，7（6）：15.

[2]白政忠，張樹杰.從《美國藥典》看藥典的功能[J].中國藥事，2010，24（10）：980.

[3]高志峰，張啟明.淺談藥品標(biāo)準(zhǔn)管理的思路與實(shí)踐[J].中國藥師，2012，15（10）：1515.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：二部[S].2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：1.

[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：三部[S].2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：1.

[6]WHO.Guidelines for ATC classification and DDD assignment：2011[EB/OL].（2014-09-03）[2015-11-10].http：// www.whocc.no.

[7]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：721.

[8]何琳.藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中存在的問題及思考[J].中國藥事，2011，25（10）：1000.

[9]張平，姜典卓.淺談化學(xué)藥品新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正工作的體會[J].中國藥事，2014，28（10）：1125.

（編輯：晏妮）

CorrelationAnalysis between the Different Standard Drugs and TheirADR in Our Hospital

DING Yuehui，CHEN Hongdou，JIANG Yanfei，SONG Changlong（Dept.of Pharmacy，Suqian People’s Hospital of Nanjing Gulou Hospital Group，Jiangsu Suqian 223800，China）

OBJECTIVE：To compare and analyze the ADR in Chinese Pharmacopoeia（2010 edition）（ChPD）and non-pharmacopoeia quality standard drugs（NChPD）and its standard.METHODS：In respective study，ADR reports and drug utilization data in our hospital from 2012 to 2014 were collected and divided into ChPD group and NChPD group，the index differences were analyzed.RESULTS：The percentages of reported ADR to product regulation[（0.27±0.10）%]and to drug use frequency[（0.15± 0.06）%]in ChPD group were significantly lower than NChPD group[（0.62±0.08）%、（0.32±0.07）%]，with statistical significance（P＜0.05）.Compared with the percentage of general reported ADR to drug use frequency in NChPD group[（0.44± 0.12）%]，there was no significant difference in ChPD group[（0.23±0.09）%]（P＞0.05）；the percentage of new severe reported ADR to drug use frequency in ChPD group[（0.04±0.01）%]was significantly lower than NChPD group[（0.27±0.05）%]，with statistical significance（P＜0.05）.And there were no significant differences in indexes in different years（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Drug quality standards should be payed more attention，from the perspective of which to reduce the incidence of adverse drug reactions.While the drugs introduced to hospital should be strictly controlled and timely adjust the drug structure；the pharmacopoeia standard drugs should be generalized among doctors to reduce ChPD drug reactions and ensure the drug safety.

Drug quality standard；Chinese Pharmacopoeia；Adverse drug reaction；Correlation

R969.3

A

1001-0408（2016）29-4078-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.13

江蘇省宿遷市指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目（No.Z201452）

＊主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0527-84239330。E-mail：48721802@qq.com

＃主任中藥師，碩士。研究方向：中藥學(xué)、藥事管理。電話：0527-84239330。E-mail：chenhongdou200@aliyun.com

（2015-11-30

2016-06-28）