李勝利

【摘要】目的 探討左西孟旦輔助治療難治性心力衰竭的臨床療效及安全性。方法 正規(guī)抗心力衰竭藥物治療同時(shí)，觀察組給予左西盂旦注射液靜脈注射，對(duì)照組給予米力農(nóng)靜脈注射，比較治療前后兩組血清BNP、LVEF水平，臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組BNP與LVEF水平比較無顯著差異（P>0.05）；治療后觀察組BNP、LVEF水平降低幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；總有效率觀察組91.3%，對(duì)照組65.2%，組間比較差異顯著（P<0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論 左西孟旦輔助治療難治性心力衰竭能顯著降低患者血漿BNP水平，改善血流動(dòng)力學(xué)及臨床癥狀，不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用安全、效果肯定。

【關(guān)鍵詞】難治性心力衰竭；左西孟旦；腦鈉肽；左心射血分?jǐn)?shù)

【中圖分類號(hào)】R541.6+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.12.0.02

【Abstract】Objective To explore the auxiliary clinical effect and security of levosimendan for the treatment of refractory cardiac failure. Methods On the base of treated with standard anti-heart failure drugs， The serum BNP and LVEF levels， clinical effects and untoward effect of the patients in the two groups were compared. Results The BNP and LVEF levels of the patients in the two groups had no significant difference（P>0.05）before the treatment， the BNP and LVEF lowered range of the patients in control group（P<0.05）after the treatment， the total effective rate of the observation group was 91.3% and that of the control group was 65.2%， there was a significant difference between the two groups（P<0.05）and no significant difference（P>0.05）on untoward effect occurrence rate. Conclusion The levosimendan assists to treat refractory cardiac failure can reduce the serum BNP level of the patients remarkably， improve their haemodynamics and clinical symptoms， the untoward effect is less， it is safe to use in clinic and with a definite clinical effect.

【Key-words】Refractory Cardiac Failure， Levosimendan， Brain Natriuretic Peptide， Ejection Fraction of the Left Heart

難治性心力衰竭（refractory heart failure，RHF）為充血性心力衰竭的終末期反應(yīng)，多見于老年患者，主要表現(xiàn)為頑固性左、右心力衰竭或全心衰竭，常規(guī)抗心衰治療反應(yīng)差，患者無好轉(zhuǎn)或進(jìn)行性加重，疾病進(jìn)展迅速，臨床治療棘手，病死率高。新型正性肌力藥物左西孟旦具有鈣離子增敏、抑制磷酸二酯酶、開放ATP鉀離子通道等作用，2014年2月至2015年12月我院采用左西孟旦輔助治療難治性心力衰竭患者，并對(duì)其臨床療效及安全性進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

46例難治性心力衰竭患者中男27例，女19例，年齡53～71歲，平均（65.4±5.3）歲，其中冠心病14例、高血壓心臟病8例、肺源性心臟病6例、擴(kuò)張性心肌病18例，患者休息時(shí)即有明顯的左、右心衰竭癥狀，心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)，左心室收縮功能不全，超聲心動(dòng)圖LVEF<40%，經(jīng)正規(guī)抗心力衰竭治療難以控制。排除縮窄性心包炎、心肌炎、瓣膜明顯狹窄、肥厚性心肌病、心源性休克以及收縮壓<90mmHg患者。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意，將46例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各23例，兩組年齡、性別構(gòu)成、疾病嚴(yán)重程度等比較無顯著差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組均予正規(guī)抗心力衰竭藥物治療（利尿劑、強(qiáng)心劑、ACEI、β-受體阻滯劑、血管擴(kuò)張劑等）。觀察組給予左西盂旦注射液（齊魯制藥有限公司）靜脈注射，首劑負(fù)荷量12μg/kg，注入時(shí)間超過10min，之后0.1μg/（kg·min）持續(xù)泵入1小時(shí)，根據(jù)心率、血壓狀況0.15μg/（kg·min）持續(xù)23h持續(xù)泵入；對(duì)照組給予米力農(nóng)（魯南貝特制藥有限公司）靜脈注射，負(fù)荷量25～75μg/kg，注入時(shí)間5～10 min，之后0.375μg/（kg·min） 24 h持續(xù)靜脈泵入。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組血清BNP及LVEF水平比較

治療前兩組BNP與LVEF水平比較無顯著差異（P>0.05）；治療后兩組BNP與LVEF水平均較治療前下降，降低幅度以觀察組更為明顯，組間比較差異顯著（P<0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較

總有效率觀察組91.3%，對(duì)照組65.2%，組間比較差異顯著（P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

給藥期間觀察組發(fā)生血壓輕度降低3例、頭痛1例，約占17.8%，對(duì)照組發(fā)生血壓輕度降低4例，惡心2例，約占26.1%，對(duì)癥處理后均緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較無顯著差異（P>0.05）。

3 討 論

左西孟旦為新型正性肌力藥物，以Ca2+濃度依賴方式與心肌肌鈣蛋白C結(jié)合，產(chǎn)生正性肌力作用，增強(qiáng)心肌細(xì)胞Ca2+敏感度，同時(shí)激活血管平滑肌細(xì)胞膜K+通道開放，舒張血管，心肌細(xì)胞收縮時(shí)與Tnc親和力高，心肌細(xì)胞舒張時(shí)與Tnc親和力低，增強(qiáng)心肌收縮力同時(shí)不影響心室舒張，不增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度、心肌耗氧量及心率，不易引發(fā)嚴(yán)重心律失常，還有抗氧化、抗炎、拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)NO合成、抗細(xì)胞凋亡等作用，調(diào)節(jié)線粒體K+通道開放，保護(hù)心肌細(xì)胞，與傳統(tǒng)強(qiáng)心藥物比較，在改善心力衰竭患者臨床癥狀及血流動(dòng)力學(xué)方面有較大優(yōu)勢(shì)，不良反應(yīng)較小。

LVEF與心肌收縮力有關(guān)，心肌收縮力越強(qiáng)者LVEF越高；心室腔大小為BNP釋放的關(guān)鍵因素，心衰時(shí)患者心臟容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增加，心室肌BNP分泌增多，血漿BNP濃度與壓力超負(fù)荷及心室擴(kuò)張成正比，BNP越高者心功能越差，NT-proBNP與心衰患者心功能指標(biāo)及預(yù)后有密切關(guān)系，NT-proBNP水平變化對(duì)心衰早期診斷、危險(xiǎn)分層及預(yù)后估測(cè)有重要價(jià)值。左西孟旦抑制磷酸二酯酶水平、擴(kuò)張血管能力、增強(qiáng)心肌收縮力作用較強(qiáng)，可明顯改善患者LVEF、短軸收縮率及搏出量，提高心指數(shù)，降低全身血管阻力。給藥24 h即可明顯降低血清NT-proBNP水平，給藥后1周仍可降低患者血清NT-proBNP水平。與米力農(nóng)比較，左西孟旦在改善患者心功能同時(shí)可明顯改善腎功能，減少心腎綜合征，最大限度減少心血管并發(fā)癥發(fā)生，提高患者生存質(zhì)量。

左西孟旦輔助治療難治性心力衰竭能顯著降低患者血漿BNP水平，改善血流動(dòng)力學(xué)及臨床癥狀，不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用安全、效果肯定。

參考文獻(xiàn)

[1] 林曉明，鐘春，陳生曉，等.左西孟旦對(duì)難治性心力衰竭患者血清TnT及NT-proBNP的影響[J].山東醫(yī)藥，2014，54（14）：62-64.

[2] 龍秀蘭，任繼剛，汪克純，等.左西孟坦治療難治性心力衰竭的療效分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014，26（8）：944-945.

[3] 毛懿，楊宏，張煒，等.急性失代償充血性心力衰竭患者氨基端腦鈉肽前體水平與血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)間的相關(guān)性分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2012，11（1）：46-49.

[4] 閆寶，王敬萍，張曉娟.左西孟旦、米力農(nóng)和硝普鈉治療急性心力衰竭的對(duì)比研究[J].中國(guó)心血管病研究，2013，11（5）：329-333.

[5] 孫在茂.左西盂旦治療頑固性心力衰竭的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37（24）：7-9