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        乙型肝炎病毒相關性腎炎的臨床病理特征及治療

        2016-11-15 03:43:48張席軍李偉
        肝臟 2016年9期
        關鍵詞:強的松拷貝數(shù)腎炎

        張席軍 李偉

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        乙型肝炎病毒相關性腎炎的臨床病理特征及治療

        張席軍李偉

        目的探討乙型肝炎病毒相關性腎炎(HBV-GN)的病理特征、治療方法及其療效。方法選取2012年2月至2015年2月我院收治的HBV-GN患者61例,根據(jù)HBV DNA水平將其分為兩組(A組為HBV DNA水平>103拷貝數(shù)/mL;B組為HBV DNA水平≤103拷貝數(shù)/mL),分別對其用藥[A組-強的松(0.5 mg/kg)+血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)+拉米夫定(100 mg),B組-強的松(0.5 mg/kg)+ACEI],比較兩組患者治療前后生化指標的改變,同時對其病理特征進行分析。結(jié)果①患者的病理表現(xiàn)主要為膜性腎病(62.3%)、膜增殖性腎炎(31.1%)、系膜增生性腎炎(6.6%);②A組治療前后差異具有統(tǒng)計學意義的生化指標有HBV DNA、血清白蛋白以及24 h尿蛋白定量(P均<0.05);B組有HBV DNA、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量以及血肌酐(P均<0.05)。結(jié)論HBV-GN的臨床癥狀多樣、病理類型復雜,應加強腎組織活檢中HBV DNA的檢查,以提高檢出率;治療方案應根據(jù)其具體病程或身體狀態(tài),應用ACEI等優(yōu)化整體療效。

        乙型肝炎病毒相關性腎炎;病理特征;血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

        1960年,國外文獻第1次報道乙型肝炎病毒蔓延至腎臟并且導致腎臟損害的病例。至此,國內(nèi)外學者從生理學、病理學、藥理學等各角度對乙型肝炎相關性腎炎進行了廣泛且深入的研究[1-3]。1989年,我國在北京召開了相關專題研討會,將此病統(tǒng)一命名為“乙型肝炎病毒相關性腎炎(HBV-GN)”[4]。HBV-GN的臨床發(fā)病率較高,但由于其臨床特征多樣性,治療方法的選擇存在一定困難,導致患者療效不穩(wěn)定,這也是目前HBV-GN仍沒有可靠且有效治療方法或治療藥物的根本原因。因此,本研究通過對HBV-GN患者的臨床特征分析以及對不同治療方法的療效評價,探討HBV-GN患者的病理特點以及治療方法的優(yōu)化。

        資料和方法

        一、一般資料

        選取2012年2月至2015年2月我院收治的HBV-GN患者61例,男性38例、女性23例,年齡12~65(33.1±2.1)歲,病程0.7~20.4(7.5±3.9) 年。根據(jù)HBV DNA水平將其分為兩組:A組為HBV DNA水平>103拷貝數(shù)/mL,共33例(男性19例、女性14例);B組為HBV DNA水平≤103拷貝數(shù)/mL,共28例(男性19例、女性9例)。納入標準(同時滿足以下3項):①HBV感染者;②經(jīng)腎臟穿刺活檢明確病理類型;③臨床表現(xiàn)為腎小球腎炎并可排除狼瘡性腎炎等繼發(fā)性腎小球疾病。使用自動天平測量患者身高、體質(zhì)量,計算其質(zhì)量指數(shù)(BMI)。采用卡方檢驗對性別進行分析,t檢驗對其他項目進行分析。結(jié)果顯示,兩組性別、年齡、病程、BMI差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05),具有可比性?;颊呔炇鹬橥鈺R姳?。

        二、臨床資料

        收集調(diào)查對象的臨床資料及生化指標,包括家族史、吸煙史、治療史、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、24 h尿蛋白定量、尿沉渣、內(nèi)生肌酐清除率、乙型肝炎病程、乙型肝炎兩對半、HBV DNA等,并將上述各資料整理后錄入Excel 2008數(shù)據(jù)庫,嚴格審核各項臨床指標,準確錄入。本研究所有病例資料均采用我院唯一數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)進行數(shù)據(jù)采集,并采用雙人錄入法,以確保數(shù)據(jù)的可靠性。

        表1 兩組患者一般資料比較(±s)

        三、研究方法

        患者B超引導下經(jīng)皮腎穿刺后獲取腎組織,標本進行病理學檢查。取光鏡標本固定后進行染色處理(HE、PAS以及PASM)。取腎小球8個以上的腎組織作為免疫熒光標本,冰凍切片(切片厚度5.0 μm左右),使用直接免疫熒光法測HBeAg和HBsAg,間接免疫熒光法測C1q、C3、FRA、IgA、IgM以及IgG,觀察其強度及組織中的沉淀部位。同時電鏡觀察其結(jié)構(gòu)及具體表象。使用實時熒光定量PCR對HBV DNA進行定性、定量分析,以HBV DNA=103拷貝數(shù)/mL作為臨界值。

        治療過程中,A組給予0.5 mg/kg強的松+100 mg拉米夫定+ACEI,B組給予0.5 mg/kg強的松+ACEI。用藥持續(xù)半年,整個治療過程中定期測定調(diào)查對象的24 h尿蛋白定量(化學法)、血常規(guī)、肝腎功能(日本日立7070全自動生化分析儀)、HBV DNA(StepOnePlusTMReal-Time PCR System)等數(shù)據(jù)。

        四、統(tǒng)計學方法

        結(jié)  果

        一、病理類型分析

        61例確診為HBV-GN的患者中,病理表現(xiàn)分別為膜性腎病、膜增殖性腎炎、系膜增生性腎炎3種類型,分布比例分別為62.3%(38/61)、31.1%(19/61)和6.6%(4/61)。

        二、療效分析

        33例A組(HBV DNA>103拷貝數(shù)/mL)患者中,治療(0.5 mg/kg強的松+100 mg拉米夫定+ACEI)前后其生化指標差異具有統(tǒng)計學意義的項目有HBV DNA、血清白蛋白以及24 h尿蛋白定量(P<0.05);28例B組(HBV DNA≤103拷貝數(shù)/mL)患者中,治療(0.5 mg/kg強的松+ACEI)前后其生化指標差異具有統(tǒng)計學意義的項目有HBV DNA、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量以及血肌酐(P<0.05)。見表2、表3。

        討  論

        一、HBV-GN現(xiàn)況

        HBV-GN是由HBV直接或間接誘發(fā)的腎小球腎炎,指血清中HBV標記物陽性,確診為腎小球腎炎但排除狼瘡性腎炎等繼發(fā)性腎小球疾病,且HBV抗原在腎組織中呈陽性的腎病。該病為臨床常見疾病之一,通常表現(xiàn)為尿中含紅細胞及蛋白。

        表2 A組患者治療前后的生化指標比較(±s)

        表3 B組患者治療前后的生化指標比較(±s)

        二、HBV-GN的臨床病理特征分析

        HBV-GN的臨床表現(xiàn)多樣,與原發(fā)性腎小球腎炎的臨床表現(xiàn)相似,其病理類型也多種多樣。本研究中主要表現(xiàn)為膜性腎病、膜增殖性腎炎、系膜增生性腎炎3種類型。Li H等[5-8]研究顯示,患者的HBsAg、HBeAg和HBcAb持續(xù)陽性,乙型肝炎脫氧核糖核酸多次陽性,ALT偶見升高,腎小管內(nèi)皮細胞中偶見HBV,腎穿刺活檢或免疫電鏡可用于確診,癥狀不典型且無規(guī)律可循。另外,本研究結(jié)果顯示HBV DNA可以很好地判斷HBV-GN或可用于臨床診斷。

        三、 HBV-GN的治療方法及療效分析

        夏小芳等[9]報道,我國是HBV感染的高發(fā)地區(qū),人群攜帶率高達15%,而HBV-GN的發(fā)生率占乙型肝炎患者的23%~65%。然而,由于其發(fā)病機制尚未完全明確,治療藥物的研發(fā)受阻,加之其病理特征的不確定性,患者通常不能及時診斷并治療,治療方案的選擇也沒有明確標準,導致療效不盡如人意。常見的治療方法主要包括中西醫(yī)結(jié)合治療、免疫抑制劑、抗病毒藥物、腎上腺皮質(zhì)激素等[10-12],但療效都不穩(wěn)定。中醫(yī)療法中清熱利濕、活血化瘀、益氣健脾的中草藥對調(diào)節(jié)機體免疫功能、抑制和殺滅HBV都具有一定效果,但是中藥成分的不確定性也給中藥的服用帶來一定危險性。免疫抑制劑雖然對多種腎小球腎炎有較明顯的療效,但由于其對免疫系統(tǒng)的抑制作用同時影響機體對其他疾病的免疫力,因此使用需謹慎??共《舅幬餅槟壳笆褂米顝V泛的治療方法,通過清除或抑制患者體內(nèi)的HBV,改善其血尿及蛋白尿,從而緩解患者的臨床癥狀,延緩腎損傷或腎衰竭。激素如腎上腺皮質(zhì)激素雖然可降低細胞膜和毛細血管壁的通透性,從而抗炎,但是激素有增加病毒復制的可能性,加重病情發(fā)展,因此不建議大劑量使用。

        本研究結(jié)果顯示,給予ACEI可明顯提高HBV-GN的療效。因此,研究認為,若患者HBV DNA較低、尿白蛋白較低,可給予ACEI等藥物進行治療;若HBV DNA較高、肝功能受損、血尿及蛋白尿嚴重,應給予抗病毒藥物治療,同時給予小劑量的激素治療。

        綜上,HBV-GN的臨床癥狀多樣、病理類型復雜,應加強腎組織活檢中HBV DNA的檢查,提高檢出率,以便及時發(fā)現(xiàn)、盡早治療。方案應根據(jù)其具體病程或身體狀態(tài),應用ACEI等,優(yōu)化整體療效。

        [1]Liu T, Yang S, Yue Z, et al. Clinical and pathological characteristics of 5 children with HBV surface antigen (HBsAg)-negative hepatitis B virus-associated glomerulonephritis. J Clin Virol, 2015, 66: 1-5.

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        (本文編輯:易玲)

        716000陜西省延安市人民醫(yī)院

        2016-03-31)

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