張迎雪　崔淑娟　許媛媛　楊迎春　王濱

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妊娠糖尿病患者血漿視黃醇結合蛋白4水平與胰島素抵抗的相關性分析

張迎雪崔淑娟許媛媛楊迎春王濱

目的探討妊娠糖尿病患者血漿視黃醇結合蛋白4水平與胰島素抵抗的相關性。方法2015年2月至2016年2月收治的妊娠糖尿病患者60例(妊娠糖尿病組)，收集60例正常孕婦(正常妊娠組)的基本資料和60例正常非妊娠期女性(正常非妊娠組)的基本資料，然后對3組的血漿視黃醇結合蛋白4水平進行有效測定，檢測3組的空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、胰島抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，分析血漿視黃醇結合蛋白4水平與妊娠糖尿病患者胰島素抵抗的關系。結果妊娠糖尿病組血漿視黃醇結合蛋白4水平為(43.12±2.39)mg/L；正常妊娠組的血漿視黃醇結合蛋白4水平為(35.33±3.37)mg/L；正常非妊娠組的血漿視黃醇結合蛋白4水平為(31.13±3.18)mg/L。 妊娠糖尿病患者的血漿視黃醇結合蛋白4水平明顯高于正常妊娠組和正常非妊娠組(P<0.05)。Pearson相關因素分析，血漿視黃醇結合蛋白4水平與FBG、FINS、HOMA-IR水平呈正相關。ROC曲線顯示，血漿視黃醇結合蛋白4水平診斷妊娠糖尿病具有良好的應用價值。結論妊娠糖尿病患者血漿視黃醇結合蛋白4水平與胰島素抵抗有密切的關系，可以通過對血漿視黃醇結合蛋白4水平的檢測對妊娠糖尿病做出及時有效的判斷進行臨床推廣應用。

妊娠糖尿??；血漿視黃醇結合蛋白4水平；胰島素抵抗

妊娠糖尿病是一種比較常見的疾病，它一般多發(fā)生在孕婦妊娠期間[1]。妊娠糖尿病主要是由于孕婦患者體內的糖代謝功能發(fā)生了異常變化[2]。一旦妊娠糖尿病患者體內的糖代謝功能出現(xiàn)異常，將會進一步導致患者的胰島B細胞功能損傷，如果治療不及時，將會進一步導致患者出現(xiàn)糖尿病。近年來研究證實，血漿視黃醇結合蛋白4水平和胰島素抵抗存在一定的相關性[3]。本研究收集我院收治的60例妊娠糖尿病患者的基本資料，然后在此基礎上進一步收集60例正常孕婦的基本資料和60例正常非妊娠期女性的基本資料，然后對3組的血漿視黃醇結合蛋白4水平進行有效測定，并分析血漿視黃醇結合蛋白4水平與妊娠糖尿病患者胰島素抵抗的關系。

1　資料與方法

1.1一般資料收集保定市婦幼保健院2015年2月至2016年2月收治的妊娠糖尿病患者60例(妊娠糖尿病組)，患者全部符合妊娠糖尿病的相關診斷標準，并排除肝臟、腎臟、心臟等功能異常及精神疾病的情況。其中初產婦38例，經(jīng)產婦22例；年齡21～43歲，平均年齡(29.37±5.12)歲；孕周26～40周，平均(35.97±2.89)周。選取同期在醫(yī)院行孕前檢查的60例正常孕婦為妊娠期對照組(正常妊娠組)，患者經(jīng)糖耐量測試排除妊娠糖尿病，其余納入及排除標準與妊娠糖尿病相同，其中初產婦39例，經(jīng)產婦21例；年齡22～44歲，平均年齡(28.73±4.68)歲；孕周27～41周，平均(34.27±3.01)周。另選取60例正常非妊娠期育齡女性為非妊娠期對照組(正常非妊娠組)，經(jīng)實驗室相關檢查、影像學檢查排除相關病變，年齡21～45歲，平均年齡(29.78±4.51)歲。3組年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準(1)納入患者均經(jīng)臨床確診為妊娠糖尿病患者；(2)入選妊娠糖尿病患者均為單胎妊娠；(3)排除合并心血管系統(tǒng)疾病以及肝腎等臟器功能損傷的患者；(4)排除患者糖耐量測試顯示空腹血糖高于5.8 mmol/L；(5)排除溝通交流障礙的患者；(6)排除妊娠前合并糖尿病史的患者；(7)排除存在早產史、分娩巨大兒史以及流產死胎史的患者；(8)納入患者以及正常對照組人員均為自愿參與本次研究，均簽署相關知情同意書；(9)本次研究已經(jīng)獲取醫(yī)院倫理委員會的相關許可。

1.3方法(1)對3組進行全面的常規(guī)糖篩查，然后在此基礎上對患者的病史進行了解，就是要對患者的妊娠病史和糖尿病史進行了解，同時對3組的身高、體重、和血壓等指標進行測量[4]。我們在對3組進行糖篩查的時候要特別注意讓患者禁食，禁食的時間一般在12 h左右[5]。在3組的人員禁食的第2天早上抽取患者的靜脈血，對抽取的靜脈血進行相關處理以后，將血清放在-80℃的環(huán)境下進行保存[6]。(2)通過ELISA法對3組人員血清中的血漿視黃醇結合蛋白4水平進行測定。先將固體相與特異性抗體連接形成固相抗體，然后在此基礎上加入受檢標本，在加入受檢標本以后，該標本會與固相抗體接觸并進行反應，形成固相抗原復合物[7]。待復合物形成之后，要加入酶標抗體，使得固相免疫復合物抗原能與酶標抗體結合此時固相載體上帶有的酶量與標本中受檢物質的量正相關。最后再加入酶催化底物，并根據(jù)顏色反應情況對抗原物質進行定性或定量[8]。3組空腹血糖水平采用葡萄糖氧化酶法進行測定評估，其空腹胰島素水平采用免疫熒光法進行測定，3組的胰島素抵抗指數(shù)經(jīng)建模評估后采用公式HOMA-IR=FINS×FBG/22.5計算。

1.4觀察指標(1)3組血漿視黃醇結合蛋白4水平對比；(2)3組空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、胰島抵抗指數(shù)(HOMA-IR)比較及血漿視黃醇結合蛋白4水平與胰島素抵抗的關系；(3)血漿視黃醇結合蛋白4水平在妊娠糖尿病中的應用價值。

2　結果

2.13組血漿視黃醇結合蛋白4水平比較妊娠糖尿病組患者的血漿視黃醇結合蛋白4水平明顯高于正常妊娠組和正常非妊娠組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

　指標妊娠糖尿病組正常妊娠組正常非妊娠組血漿視黃醇結合蛋白4水平43．12±2．3935．33±3．3731．13±3．18　F值7．6819．1159．387　P值0．0000．0000．000

2.23組FBG、FINS、HOMA-IR水平比較及血漿視黃醇結合蛋白4水平與胰島素抵抗的關系妊娠糖尿病組患者的FBG、FINS、HOMA-IR水平顯著高于正常妊娠組及正常非妊娠組(P<0.05)。Pearson相關因素分析，血漿視黃醇結合蛋白4水平與FBG、FINS、HOMA-IR水平呈正相關。見表2、3。

組別FBG(mmol/L)FINS(mU/L)HOMA?IR妊娠糖尿病組10．01±1．3413．57±2．995．21±0．77正常妊娠組　6．26±0．878．02±2．303．26±0．94正常非妊娠組5．49±1．066．89±2．042．25±0．85F值8．6255．6087．025P值0．0000．0000．000

表3　血漿視黃醇結合蛋白4水平與胰島素抵抗的關系

2.3血漿視黃醇結合蛋白4水平在妊娠糖尿病中的應用價值ROC曲線顯示，血漿視黃醇結合蛋白4水平診斷妊娠糖尿病具有良好的應用價值。見表4。

表4　血漿視黃醇結合蛋白4水平在妊娠糖尿病中的應用價值

3　討論

妊娠糖尿病是一種比較常見的疾病，它一般多發(fā)生在孕婦妊娠期間[9]。通常情況下來說，孕婦在妊娠期間其內分泌不可避免地發(fā)生比較大的變化，在這種情況下，孕婦在妊娠期間分泌胰島素會比以前有顯著的增加[10]。妊娠糖尿病主要是由于孕婦患者體內的糖代謝功能發(fā)生了異常變化，如果孕婦的胰島素分泌異常，那么會在很大程度上導致胰島β細胞受到不良的影響，此時如果治療不及時，將會進一步導致患者出現(xiàn)糖尿病，會進一步導致孕婦發(fā)展成為妊娠糖尿病[11]。妊娠糖尿病的發(fā)生于患者自身的胰島素敏感性下降存在極大的相關性，且伴隨孕產婦孕周的增加，其胰島素敏感性呈現(xiàn)逐漸下降趨勢，機體胰島素分泌量呈現(xiàn)上升趨勢，出現(xiàn)胰島素分泌紊亂狀態(tài)。雖然說孕婦在妊娠期間其胰島素的分泌往往會增加，但是這并不能完全說明胰島素抵抗的相關變化[12]。根據(jù)報道，妊娠糖尿病的形成是非常復雜的，它不僅和胰島素的分泌異常有關系，而且還和許多因素的相關作用有關[13]。研究指出，妊娠糖尿病的形成與機體糖脂代謝異常存在一定的關系[14]。

目前，臨床醫(yī)學普遍認為血漿視黃醇結合蛋白4水平升高是對人體胰島細胞發(fā)生損傷的一種有效的提示[15]。有報道證實，在一般情況下，糖尿病患者往往伴有血漿視黃醇結合蛋白4水平升高的癥狀[16]。血漿視黃醇結合蛋白4水平的升高可能與機體糖皮質激素、孕激素等相關激素水平的代謝紊亂相關，各類相關激素代謝紊亂的狀態(tài)可對胰島素功能產生拮抗作用，機體的胰島素敏感性降低，胰島細胞受損，糖原轉化，血漿視黃醇結合蛋白4無法由肝臟轉運，從而出現(xiàn)血漿視黃醇結合蛋白4水平上升的現(xiàn)象。在本研究中，我們對患者進行全面的常規(guī)糖篩查，了解患者的妊娠病史和糖尿病史，然后抽取患者的靜脈血，對抽取的靜脈血進行相關處理以后，通過ELISA的方法對3組人員血清中的血漿視黃醇結合蛋白4水平進行測定。發(fā)現(xiàn)血漿視黃醇結合蛋白4水平和胰島素抵抗存在一定的相關性[17，18]。

為了進一步深入分析和探討妊娠糖尿病患者血漿視黃醇結合蛋白4水平與胰島素抵抗的相關性，本次研究收集我院收治的60例妊娠糖尿病患者的基本資料，然后在此基礎上進一步收集60例正常孕婦的基本資料和60例正常非妊娠期女性的基本資料，然后對3組的血漿視黃醇結合蛋白4水平進行有效測定，并分析血漿視黃醇結合蛋白4水平與妊娠糖尿病患者胰島素抵抗的關系。最終的結果顯示，妊娠糖尿病患者的血漿視黃醇結合蛋白4水平為(43.12±2.39)mg/L；正常妊娠組的血漿視黃醇結合蛋白4水平為(35.33±3.37)mg/L；正常非妊娠組的血漿視黃醇結合蛋白4水平為(31.13±3.18)mg/L。 妊娠糖尿病患者的血漿視黃醇結合蛋白4水平明顯高于正常妊娠組和正常非妊娠組。經(jīng)Pearson相關因素分析可知，血漿視黃醇結合蛋白4水平與FBG(空腹血糖)、FINS(空腹胰島素)、HOMA-IR(胰島抵抗指數(shù))水平呈正相關。 經(jīng)ROC曲線顯示，血漿視黃醇結合蛋白4水平診斷妊娠糖尿病具有良好的應用價值[19]。

綜上所述，妊娠糖尿病患者血漿視黃醇結合蛋白4水平與胰島素抵抗有密切的關系，可以通過對血漿視黃醇結合蛋白4水平的檢測對妊娠糖尿病做出及時有效的判斷，可以進行臨床推廣應用。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.025

071000河北省保定市婦幼保健院(張迎雪、崔淑娟);河北省高碑店市醫(yī)院(許媛媛、楊迎春);河北省保定市第五醫(yī)院(王濱)

R 587.1

A

1002-7386(2016)21-3287-03

2016-05-12)