胡彩霞　崔　瑜　程　毅　高順強(qiáng)　張國強(qiáng)

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·論著·

中波高能紫外線治療兒童白癜風(fēng)療效評價

胡彩霞崔瑜程毅高順強(qiáng)張國強(qiáng)

目的：評價中波高能紫外線治療兒童白癜風(fēng)的臨床療效及安全性。方法：采用美國 DuaLightTM型高能紫外線治療儀 UV120-2型治療40例兒童白癜風(fēng)患者50處皮損，以l～2倍MED值作為治療起始量，根據(jù)治療后皮損的反應(yīng)，每次照射劑量不變或增加15%，每周治療1～2次,6個月后評價療效。結(jié)果：皮損的總有效率為62%，痊愈率為26%。頭面部、軀干部、四肢及肢端有效率分別為81.8%，83.3%，37.5%及0。無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：中波高能紫外線治療兒童白癜風(fēng)安全有效，病變部位與療效相關(guān)。

中波高能紫外線；兒童白癜風(fēng)

白癜風(fēng)是一種影響美容的常見皮膚科疾病，全球患病率約為0.1%～2%，大約25%的患者10歲以前發(fā)病[1]。紫外線可用于白癜風(fēng)的治療，中波高能紫外線是近年來出現(xiàn)的一種新型紫外線光源，具有能量大、定位準(zhǔn)確、操作靈活等優(yōu)點(diǎn)[2]。目前的研究主要集中在其對成人臨床療效與安全性的分析上，認(rèn)為其具有療效肯定、見效快、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，但對兒童應(yīng)用相關(guān)的研究極少。筆者于2009年9月至2011年9月采用中波高能紫外線治療兒童白瘢風(fēng)40例，報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象40例病例來自我科門診2009年9月至2011年9月就診的白癜風(fēng)患兒，男28例，女12例，年齡5～14歲，平均(6.52±2.17)歲，病程15天～8年。入選標(biāo)準(zhǔn)符合全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會色素性皮膚病學(xué)組制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，所有患者色素減退的面積占全身皮膚面積的10%及以上?？偣?0處皮損，其中皮損位于頭面部者22處，位于軀干部者12處，位于四肢者8處，位于肢端者8處。其中處于進(jìn)展期者29例，穩(wěn)定期者11例，臨床類型包括散發(fā)型20例，局限型15例，肢端型5例。所有患兒在治療前1年來未接受過紫外線治療；無心、肝、脾、肺、腎疾?。粺o光敏性疾?。粺o系統(tǒng)性紅斑狼瘡等紫外線照射禁忌證；無癌前期皮膚損害或皮膚惡性腫瘤病史。

1.2治療方法采用美國 DuaLightTM型Theralihgt UV120-2高能紫外線治療儀 ，發(fā)出的UVB光峰值為302 nm和312 nm，加權(quán)紅斑波長304 nm；能量密度范圍35～250 mW/cm2，治療光斑面積1.9 cm×1.9 cm。每周1～2次照射中波高能紫外線，治療前先測定最小紅斑量(MED)，以l～2倍MED值作為治療起始量，面部可以適當(dāng)減少初始劑量，肢端部敏感性較差，可以選擇較大的起始劑量。根據(jù)治療后皮損的反應(yīng)，每次照射劑量不變或增加15%。療程最長6個月。

1.3療效評判觀察白斑皮損區(qū)有無色素恢復(fù)，測定恢復(fù)正常膚色的面積占原皮損面積的百分比。痊愈：白斑全部消退，皮色恢復(fù)正常；顯效：白斑部分消退或縮小，皮色恢復(fù)正常面積占皮損面積≥50%；有效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常皮色面積占皮損面積≥10%或有較多色素點(diǎn)生成；無效：白斑無色素再生或擴(kuò)大，有效率為痊愈加顯效計[3]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，采用χ2檢驗及gamma檢驗法進(jìn)行組間比較及統(tǒng)計分析，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2　結(jié)果

2.1臨床療效40例患兒共50處皮損，分別位于頭面部、軀干部、四肢及肢端部，治療結(jié)束后進(jìn)行臨床療效評價，結(jié)果顯示痊愈13處，顯效18處，總有效率62%，痊愈率為26%。且部分患者最快經(jīng)5～6次照射可見色素點(diǎn)出現(xiàn)(圖1、2)。根據(jù)發(fā)病部位分組，兩兩比較頭面部、軀干、四肢治療組之間無差異，但均明顯高于肢端治療組(均P<0.05)，見表1。照射次數(shù)與臨床療效相關(guān)性分析說明照射次數(shù)和有效程度之間有相關(guān)性，用gamma檢驗法發(fā)現(xiàn)P<0.05，兩兩比較結(jié)果，治療30次組和40次組無差別，劃為一組(稱為A組)；A組、治療10次組、治療20次組之間均有差異(均P<0.05)，見表2。

圖1　1a：治療前腹部皮損；1b：經(jīng)5次治療后　　圖2　2a：治療前皮損；2b：經(jīng)8次治療后痊愈

表2　照射次數(shù)對臨床療效的影響比較

2.2不良反應(yīng)治療過程中可出現(xiàn)紅腫、起水皰、脫屑、色素沉著等不良反應(yīng)，其中3例(5.88%)照射部位出現(xiàn)明顯紅腫，2例(11.76%)出現(xiàn)水皰，8例(9.41%)出現(xiàn)少量脫屑，紅腫、水皰這些不良反應(yīng)多在照射劑量增加后當(dāng)日或第2天出現(xiàn)，停止治療1～2周可自行緩解，或再次治療時下調(diào)照射劑量即緩解。脫屑多在經(jīng)過多次治療后出現(xiàn)，可外用保濕劑可緩解癥狀，不用中斷治療，色素沉著可在停止治療后3個月左右)恢復(fù)至接近正常膚色。

3　討論

國外研究發(fā)現(xiàn)窄譜中波紫外線、308 nm準(zhǔn)分子激光治療兒童白癜風(fēng)不良反應(yīng)小，有效率高，但加大劑量或延長療程不能提高療效，建議治療6個月后無效停止[4]，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，兒童白癜風(fēng)的平均首發(fā)年齡為(5.6～7.28)歲，男女比例差異不大，皮損好發(fā)部位依次為面頸、四肢、軀干和手足，以尋常型、進(jìn)展期較多[5]。目前兒童白癜風(fēng)的治療方法與成人大致相同，但因為兒童年齡及體征等方面的特殊性，部分治療方法應(yīng)用受限或存在潛在的風(fēng)險。目前治療總體可分為手術(shù)療法及非手術(shù)療法，手術(shù)療法包括表皮移植及黑素細(xì)胞移植，適用于病情穩(wěn)定期的患者，而進(jìn)展期不推薦應(yīng)用。非手術(shù)療法包括藥物治療及光療，快速進(jìn)展期可系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，但具有腎上腺皮質(zhì)功能抑制導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險，PUVA的療法一般不推薦應(yīng)用于12歲以下的患兒[6]，局部外用糖皮質(zhì)激素有一定療效，但長期應(yīng)用會導(dǎo)致皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)展、多毛等不良反應(yīng)，目前可聯(lián)合外用維生素D3衍生物如他卡西醇[6]及免疫抑制劑如他克莫司[7]等治療兒童白癜風(fēng)[8]，副作用相對較低。總之，目前尚缺乏一致的有效且安全的治療兒童白癜風(fēng)的方法。

中波高能紫外線具有高精確性、高能量及強(qiáng)靶向性等優(yōu)點(diǎn)，其作用要強(qiáng)于窄譜中波紫外線，且適用于局部白癜風(fēng)的治療，有學(xué)者推測目前中波高能紫外光治療白癜風(fēng)的機(jī)制可能與NB-UVB一樣，均與促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖以及誘導(dǎo)毛囊部黑素干細(xì)胞向表皮分化移行等相關(guān)[9]。國外學(xué)者研究其機(jī)制可能包括增加酪氨酸酶活性，促進(jìn)黑素細(xì)胞刺激與受體結(jié)合等，從而促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)運(yùn)增加；另外可促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞釋放轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)B-1、IL-l等，形成局部免疫抑制，使移行及增殖的黑素細(xì)胞免遭破壞[9]。

Westerhot等[10]于1997年首先報道NB-UVB用于治療白癜風(fēng)，隨后多個研究均肯定了這種治療的安全性及有效性，中波高能紫外線是NB-UVB的進(jìn)一步發(fā)展，目前有報道其治療效果優(yōu)于NB-UVB[11]，但其對兒童治療的有效性及安全性的資料很少，霍培文等[12]報道中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療兒童白癜風(fēng)，療程12周，有效率為75.28%，痊愈率為31.46%，所有患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。我科應(yīng)用Theralight UVl20-2高能紫外光治療儀治療兒童白癜風(fēng)，光照局限于病變部位，很少影響周圍正常皮膚，操作靈活方便，治療精確，相對于NB-UVB光治療限于全身皮膚、不能精確治療，其更具有優(yōu)勢。療效與發(fā)病部位有很大的關(guān)系，頭面部最佳，其次胸背部，療效接近于頭面部，肢端部療效最差，這與國內(nèi)學(xué)者報道的窄譜中波紫外線治療的結(jié)論一致[13]。頭面部療效好可能因為日光暴露黑素細(xì)胞含量高，紫外線可以更好的誘導(dǎo)白斑復(fù)色。但肢端尤其是手部也為日光暴露部位，但療效很差，分析可能與毛囊密度有關(guān)，頭面部毛囊的密度超過300個/cm2，軀干和四肢約為60個/cm2，手背較少約為15個/cm2，掌、跖無毛囊口。但治療中發(fā)現(xiàn)，累及發(fā)際線周圍的白癜風(fēng)治療效果較差，具體原因不清需更多的資料總結(jié)分析。經(jīng)過治療，均可控制皮損的進(jìn)展。進(jìn)展期白癜風(fēng)的皮損面積未進(jìn)一步擴(kuò)大。隨著治療次數(shù)的增加，治療的有效率及痊愈率也在提高。半年的治療期無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，患兒均可耐受治療。

本研究提示TheraLihgt高能紫外光治療兒童白癜風(fēng)安全、有效、耐受性好，均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，并能快速控制皮損面積的進(jìn)一步擴(kuò)大，但是皮損復(fù)色后能維持的時間及復(fù)發(fā)的問題目前尚未統(tǒng)計，需要隨訪進(jìn)一步觀察。

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(收稿：2015-03-05修回：2015-10-15)

Assessment of targeted UVB in the treatment of childhood vitiligo

HUCaixia,CUIYu,CHENGYi,GAOShunqiang,ZHANGGuoqiang.

DepartmentofDermatology,ForthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050017,China

ZHANGGuoqiang,E-mail:zgq810328@sina.com

Objective: To assess the efficacy and safety of targeted UVB in the treatment of childhood vitiligo. Methods: Fifty lesions in 40 children with vitiligo were treated with targeted UVB (DualightTMUV 120-2 targeted phototherapy system), 1～2 times per week and the efficacy was assessed after 6-month treatment. Results: The total effective rate and cure rate were 62% and 26%, respectively. The effective rates of head and face, trunk, limbs and acral areas were 81.8%, 83.3%, 37.5% and 0, respectively. There was no obvious adverse in all patients. Conclusion: Targeted UVB is safe and effective in the treatment of vitiligo in children and the therapeutic effect relates to the location of lesions.

targeted UVB; childhood vitiligo

河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院皮膚科，河北石家莊，050017

張國強(qiáng)，E-mail：zgq810328@sina.com