李妍 徐薇 李鄰峰

100050北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院皮膚性病科

外用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合含抗菌肽保濕劑對(duì)濕疹的療效觀察

李妍 徐薇 李鄰峰

100050北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院皮膚性病科

目的探討外用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合含抗菌肽保濕劑治療持續(xù)性局限性濕疹的療效及安全性。方法將60例局限性濕疹患者分為兩組，治療1組外用芙清抗菌功能性敷料及丁酸氫化可的松乳膏，治療2組外用芙清凝膠基質(zhì)及丁酸氫化可的松乳膏，每日2次，療程為2周。皮損痊愈者，每4周隨訪1次，隨訪至第14周；選取5例皮損局部臨床可疑金黃色葡萄球菌（金葡菌）感染患者于治療前和治療第2周進(jìn)行金葡菌培養(yǎng)，比較其治療期間和治療后效果。結(jié)果第1周，兩組療效有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.455，P＜0.05）；第1、2周，治療1組和治療2組濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。選取5例皮損局部臨床可疑金葡菌感染患者于治療前和治療第2周進(jìn)行金葡菌培養(yǎng)，其中治療1組金葡菌培養(yǎng)陽(yáng)性3例，治療2組金葡菌培養(yǎng)陽(yáng)性2例。治療第2周，治療1組全部轉(zhuǎn)為陰性，治療2組仍陽(yáng)性。治療2周后停藥，痊愈患者繼續(xù)隨訪至第14周時(shí)，治療1組7例痊愈患者均未出現(xiàn)無(wú)效病例，而治療2組5例痊愈患者中2例于第10周判為無(wú)效。結(jié)論芙清抗菌功能性敷料聯(lián)合糖皮質(zhì)激素軟膏治療局限性濕疹安全、有效，可用于臨床。

濕疹；透明質(zhì)酸；氫化可的松；投藥，局部；抗菌敷料；抗菌肽

局限性濕疹臨床上常見，且易復(fù)發(fā)，給患者造成困擾。目前臨床上主要外用糖皮質(zhì)激素治療，但停藥后易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起皮膚萎縮、繼發(fā)感染等諸多不良反應(yīng)［1］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，微生物在濕疹的發(fā)生發(fā)展中起重要作用［2］。芙清抗菌功能性敷料，含有抗菌肽，體外實(shí)驗(yàn)證明其具有殺菌作用，同時(shí)含有透明質(zhì)酸，具有高效保濕、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的作用。2015年8月至2016年2月，我們外用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合含有抗菌肽保濕劑治療局限性濕疹取得了較為滿意的療效，結(jié)果報(bào)告如下。

一、資料與方法

1.一般資料：北京友誼醫(yī)院皮膚性病科門診局限性濕疹患者60例，其中男41例，女19例。60例分為2組，治療1組30例，男22例，女8例；治療2組30例，男19例，女11例。入組年齡26～73歲，病程2～48個(gè)月。發(fā)病部位位于頭頸部、軀干、四肢等處。濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（eczema area and severity index，EASI）評(píng)分=頭/頸部面積評(píng)分×頭/頸部嚴(yán)重程度總分［紅斑（E）+硬腫/丘疹（I）+表皮剝脫（Ex）+苔蘚化（L）+滲出/結(jié)痂（Ei）］×0.1+上肢面積評(píng)分 ×上肢嚴(yán)重程度總分（E+I+Ex+L+Ei）×0.2+軀干面積評(píng)分×軀干嚴(yán)重程度總分（E+I+Ex+L+Ei）×0.3+下肢面積評(píng)分×下肢嚴(yán)重程度總分（E+I+Ex+L+Ei）× 0.4［3］。治療前，治療1組EASI評(píng)分 11.29 ±7.99，治療 2組EASI評(píng)分10.77±5.97，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷符合局限性濕疹診斷［4］，無(wú)滲出，皮損總面積＜體表面積30%；病程≥8周；年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：有明顯感染；面部、腋下、腹股溝及外陰等皮膚柔嫩處濕疹；嚴(yán)重肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫病、慢性嚴(yán)重感染、糖尿病、精神病、吸毒、酗酒者等；惡性腫瘤或其他可能影響正確評(píng)估療效的嚴(yán)重疾病者；局部用糖皮質(zhì)激素停藥時(shí)間＜2周；系統(tǒng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑停藥時(shí)間＜4周；系統(tǒng)或局部應(yīng)用抗菌藥物，停藥時(shí)間＜2周；研究者認(rèn)為不宜入選的其他原因；孕婦、哺乳期婦女；已知對(duì)研究藥物過(guò)敏者；未嚴(yán)格遵照試驗(yàn)方案者。本試驗(yàn)經(jīng)過(guò)北京友誼醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

2.治療方法：治療1組：皮損處先涂芙清凝膠（通用名抗菌功能性敷料?凝膠型，吉林省藍(lán)鼎陸和科技有限公司生產(chǎn)，吉食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2014第2640047號(hào)，批號(hào)15042104），20 min后外涂丁酸氫化可的松乳膏（商品名尤卓爾，天津藥業(yè)制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)14061404），每日2次。治療2組：皮損處先涂芙清凝膠基質(zhì)（不含抗菌肽，僅含甘油、透明質(zhì)酸等基質(zhì)，吉林省藍(lán)鼎陸和科技有限公司提供，批號(hào)15050704），20 min后外涂丁酸氫化可的松乳膏，每日2次，療程為2周，于1、2周隨訪。治療結(jié)束后，皮損痊愈者，每4周隨訪1次，于第6、10、14周隨訪。隨訪時(shí)，對(duì)皮損部位拍照、評(píng)價(jià)療效，并記錄不良反應(yīng)；選取5例皮損局部臨床可疑金黃色葡萄球菌（金葡菌）感染患者于治療前和治療第2周進(jìn)行金葡菌培養(yǎng)，并記錄結(jié)果。

3.療效評(píng)價(jià)：隨訪時(shí)記錄皮損形態(tài)嚴(yán)重程度及皮疹面積（表1）。療效指數(shù)=（治療前EASI評(píng)分?治療后EASI評(píng)分）/治療前EASI評(píng)分×100%。痊愈：療效指數(shù)＞90%；顯效：療效指數(shù)60%～90%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)20%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)＜20%。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù) × 100%［1］。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料處理。計(jì)量資料以±s表示，組間比較用配對(duì)t檢驗(yàn)和重復(fù)測(cè)量的方差分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.臨床療效：治療1、2組患者治療前后濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分比較見表1。治療第1周，兩組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.455，P＜0.05）；第2周兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.873，P＞ 0.05），見表2。采取重復(fù)測(cè)量的方差分析，各時(shí)間點(diǎn)的EASI評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=60.359，P＜ 0.05）。采取多變量方差分析，第1、2周，兩組EASI評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療2周后停藥，治療1組7例痊愈患者和治療2組5例痊愈患者繼續(xù)隨訪至第14周。第6周隨訪，治療1組原7例痊愈患者中6例痊愈，1例顯效；治療2組原5例痊愈患者2例痊愈，3例顯效。第10周隨訪，治療1組7例患者5例痊愈，1例顯效，1例有效；治療2組5例患者1例痊愈，2例顯效，2例判斷為無(wú)效。第14周隨訪，治療1組7例痊愈患者均未出現(xiàn)無(wú)效病例，分別為4例痊愈，2例顯效，1例有效；治療2組1例痊愈，2例顯效，2例仍被判斷為無(wú)效。

2.金黃色葡萄球菌培養(yǎng)：選取5例臨床可疑金葡菌感染局部皮損于治療前和治療第2周進(jìn)行金葡菌培養(yǎng)。治療前，治療1組金葡菌培養(yǎng)陽(yáng)性3例，治療2組金葡菌培養(yǎng)陽(yáng)性2例，治療第2周，治療1組3例全部轉(zhuǎn)為陰性，治療2組2例仍陽(yáng)性。

3.不良反應(yīng)：60例患者均完成試驗(yàn)，無(wú)不良反應(yīng)。

三、討論

研究表明，濕疹皮損處金黃色葡萄球菌黏附力增強(qiáng)［5］，濕疹患者皮損中金葡菌的檢出率高達(dá)80%～100%，遠(yuǎn)高于正常人皮膚檢出率［2］，金葡菌的定植密度與濕疹的嚴(yán)重程度正相關(guān)，在濕疹發(fā)病中起重要作用。研究逐漸認(rèn)識(shí)到，對(duì)長(zhǎng)期反復(fù)的濕疹患者選擇外用抗菌治療是必需的［2，4］?？咕氖悄壳坝星巴镜目股靥娲?。抗菌肽是一類帶凈正電荷的具有抗菌活性的兩性小分子多肽，抗菌譜廣，最小抑菌濃度低，耐藥菌少，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、真菌和衣原體均有效。本研究中，選取5例可疑金葡菌感染患者于治療前和治療第2周進(jìn)行金葡菌培養(yǎng)。治療1組3例皮損金葡菌陽(yáng)性患者經(jīng)2周治療后全部轉(zhuǎn)為陰性，而治療2組2例皮損金葡菌陽(yáng)性患者仍陽(yáng)性。我們認(rèn)為，含抗菌肽的芙清抗菌功能性敷料可有效對(duì)抗?jié)裾畋砻娴慕鹌暇?。Clausen等［6］報(bào)告，抗菌肽還能刺激成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織的增生，加快創(chuàng)面的愈和，維持皮膚屏障功能。治療1周和2周，治療1組EASI評(píng)分顯著低于治療2組。我們認(rèn)為，含抗菌肽的芙清抗菌功能性敷料可改善濕疹皮損形態(tài)，促進(jìn)皮損愈合。治療1周，治療1組有效率顯著高于治療2組；治療2周，治療1組有效率仍然高于治療2組，盡管此時(shí)兩組有效率差異不顯著。本研究結(jié)果顯示，芙清抗菌功能性敷料聯(lián)合糖皮質(zhì)激素軟膏療法較芙清凝膠基質(zhì)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素軟膏療法起效更快，療效更好，可顯著改善持續(xù)性局限性濕疹的皮損狀況。

表1 2組局限性濕疹患者治療前后濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分比較（±s）

表1 2組局限性濕疹患者治療前后濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分比較（±s）

組別治療1組治療2組F值P值例數(shù)30 30治療前11.29±7.99 10.77±5.97 0.083 0.775 1周2.85±2.61 5.22±5.67 4.337 0.042 2周2.05±2.04 4.51±4.23 8.270 0.006

表2 2組局限性濕疹患者治療2周的療效比較（例）

濕疹皮損處表皮細(xì)胞間水腫，使得細(xì)胞間隙增大，皮膚磚墻結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，破環(huán)了原有皮膚屏障，經(jīng)皮水分流失增多；炎細(xì)胞浸潤(rùn)，影響了皮膚正常的代謝，使得脂質(zhì)、天然保濕因子及抗炎因子減少，皮膚變得干燥、脫屑，更敏感；由于皮膚屏障受損，皮膚抵御外界刺激能力下降，還容易繼發(fā)感染［7］。因此濕疹治療中重建皮膚屏障非常重要。Lodén等［8］證實(shí)，使用修復(fù)皮膚屏障功能的保濕劑治療濕疹，可有效抑制濕疹復(fù)發(fā)。Draelos等［9］報(bào)告，含透明質(zhì)酸的保濕劑對(duì)濕疹有較好的療效。本研究中，治療第2周，兩組的有效率分別為96.67%和86.67%，均高于此前文獻(xiàn)報(bào)告［1，10］的單純使用丁酸氫化可的松軟膏治療濕疹的有效率。我們推測(cè)，芙清凝膠基質(zhì)可能通過(guò)改善皮膚的水合作用，修復(fù)濕疹皮損屏障功能，從而有效提高了外用糖皮質(zhì)激素治療濕疹的有效率。

本研究60例患者均完成研究，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。我們認(rèn)為，含有抗菌肽和透明質(zhì)酸的芙清抗菌功能性敷料安全性好，可有效對(duì)抗?jié)裾畋砻娴慕鹌暇?。糖皮質(zhì)激素軟膏治療局限性濕疹時(shí)，聯(lián)合芙清抗菌功能性敷料起效更快，有提高療效及抑制皮損復(fù)發(fā)的作用，適合臨床上選用。

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Efficacy of topical glucocorticoids combined with a moisturizer containing antimicrobial peptides in the treatment of eczema:a clinical observation

Li Yan,Xu Wei,Li Linfeng
Department of Dermatology and Venereology,Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University,Beijing 100050,China

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of topical glucocorticoids combined with a moisturizer containing antimicrobial peptides in the treatment of persistent localized eczema.MethodsA total of 60 patients with localized eczema were divided into 2 groups.Group 1 topically appliedFuqinggel（an antimicrobial dressing）and hydrocortisone butyrate cream twice a day for 2 weeks,and group 2 topically applied the vehicle ofFuqinggel and hydrocortisone butyrate cream twice a day for 2 weeks.Recovered patients were followed up once every 4 weeks for 12 weeks.Bacterial culture was performed for 5 patients with suspected localStaphylococcus.aureusinfection,including 3 patients in group 1 and 2 in group 2,before and after the 2?week treatment.Therapeutic effects were evaluated and compared between the two groups.ResultsCompared with group 2,group 1 showed a signifi?cantly higher response rate after 1?week treatment（χ2=5.455,P＜ 0.05）,but significantly lower eczema area and severity index（EASI）scores after 1?and 2?week treatment（bothP＜ 0.05）.Before the treatment,S.aureuswas detected in all the 5 patients.After 2?week treatment,S.aureuswas undetected in all the 3 patients in group 1,but was still detected in the other 2 patients in group 2.The treatment was rated as ineffective in none of 7 recovered patients in group 1 during the 12?week follow up,but in 2 of 5 recovered patients in group 2 at week 10.ConclusionFuqinggel combined with glucocorticoid ointment is safe and effective for the treatment of localized eczema,and can be applied in clinic.

Eczema;Hyaluronic acid;Hydrocortisone;Administration,topical;Antimicrobial dressings;Antimicrobial peptides

s:Xu Wei,Email:2403649155@qq.com;Li Linfeng,Email:zoonli@sina.com

2016?04?07）

（本文編輯：吳曉初）

徐薇，Email：2403649155@qq.com；李鄰峰，Email：zoonli@sina.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.10.015