劉薇 劉佳瑋 方凱 馬東來

色素性神經(jīng)纖維瘤六例

劉薇 劉佳瑋 方凱 馬東來

6例色素性神經(jīng)纖維瘤中男3例，女3例，年齡8～55歲。6例患者的皮損均表現(xiàn)為褐色斑片或斑塊，3例皮損位于左頸部及軀干、四肢，1例皮損位于右腋窩及左上臂，1例皮損位于左前臂伸側(cè)，1例皮損位于腰臀部，皮損2 cm×3 cm至30 cm×40 cm。3例合并Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病。皮損組織病理主要表現(xiàn)為表皮輕度角化過度，基底層色素增加，真皮和皮下脂肪組織內(nèi)可見腫瘤細(xì)胞呈彌漫性分布，腫瘤組織無包膜，主要由大量的梭形細(xì)胞構(gòu)成。腫瘤組織中散在或簇集狀分布黑素細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)可見黑素顆粒。免疫組化顯示S100（+）和波形蛋白（+）。6例患者均未治療。色素性神經(jīng)纖維瘤少見，臨床和組織病理上，需與Becker痣、先天性黑素細(xì)胞痣、色素性隆突性皮膚纖維肉瘤等鑒別。

神經(jīng)纖維瘤；色素沉著異常；神經(jīng)纖維瘤病1型；病理學(xué)，臨床；免疫組織化學(xué)

色素性神經(jīng)纖維瘤（pigmented neurofibroma，PNF）是一種較少見的良性皮膚腫瘤，國內(nèi)有個案報(bào)道［1?3］，現(xiàn)將我們診治的6例報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：2006年8月至2015年7月，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科門診PNF患者6例，其中男3例，女3例，年齡8～55歲，病程1～55年，發(fā)病年齡0～11歲，其中4例患者出生時即有皮損，1例出生后20 d出現(xiàn)皮損，1例11歲時出現(xiàn)皮損。例3因先天性心臟病分別于6年前和4年前各行心臟手術(shù)1次，例5既往有糖尿病史10年余，其余4例均體健。6例患者家族中均無類似疾病，均否認(rèn)有家族性遺傳性疾病史。

1.2 皮膚科情況：6例患者中，3例皮損單發(fā)，3例皮損多發(fā)。6例患者的皮損2 cm×3 cm至30 cm×40 cm的褐色斑片或斑塊，表面略粗糙或凹凸不平，其中5例皮損邊界清楚，1例邊界不清楚。例1表現(xiàn)為右腋窩和右上臂內(nèi)側(cè)輕度隆起的深褐色斑塊，形狀不規(guī)則（圖1）；例2表現(xiàn)為左前臂伸側(cè)近腕關(guān)節(jié)處可見10 cm×12 cm的褐色斑，其上毛發(fā)增多；例3表現(xiàn)為左側(cè)頸部散在分布數(shù)片輕度隆起的淡褐色斑塊，形狀不規(guī)則，左耳后、軀干、四肢散在分布大小不一的咖啡色斑；例4表現(xiàn)為左側(cè)頸部和肩部大片輕度隆起的淡褐色斑塊，軀干、四肢散在分布許多大小不一的咖啡色斑（圖2）；例5表現(xiàn)為腰臀部大片褐色斑，邊界不清楚，皮損表面有粗毛，軀干、四肢散分布許多大小不一質(zhì)軟的丘疹和結(jié)節(jié)、咖啡色斑（圖3）；例6表現(xiàn)為左側(cè)頸項(xiàng)部和胸腹部、背部、左上臂伸側(cè)大片深褐色斑塊，質(zhì)軟。6例中3例患者合并Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病，2例皮損表面有粗毛，2例皮損處有輕度自發(fā)性疼痛和壓痛。例5分別于30余年前和10余年前在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行雙側(cè)臀部纖維瘤切除術(shù)，但術(shù)后皮損仍緩慢復(fù)發(fā)，其余5例就診時皮損均未接受治療。輔助檢查除例3腦核磁共振成像（MRI）顯示，右側(cè)蒼白球、左側(cè)小腦和腦干異常信號增高影外，其余5例均未發(fā)現(xiàn)伴有其他系統(tǒng)性疾病。

1.3 組織病理：6例均行組織病理檢查，主要表現(xiàn)為表皮輕度角化過度，基底層色素增加；真皮和皮下脂肪組織內(nèi)可見腫瘤細(xì)胞呈彌漫性分布，腫瘤組織無包膜，由大量梭形細(xì)胞組成。腫瘤組織中散在分布黑素細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)可見黑素顆粒（圖4）。免疫組化：S100（+）、波形蛋白（+）（圖5，6）。

1.4 治療：5例未治療，1例建議手術(shù)切除，但因患者年齡較小，家屬拒絕。6例均建議門診定期隨訪觀察至今，例1自發(fā)性疼痛逐漸加重，但皮損無明顯變化，例4、5、6失訪，另2例病情穩(wěn)定，皮損均無變化。

圖1 例1右腋窩和右上臂近端內(nèi)側(cè)輕度隆起的深褐色斑塊，邊界清楚，形狀不規(guī)則 圖2 例4左側(cè)頸部和肩背部大片輕度隆起的淡褐色斑塊，邊界尚清 圖5 例5腰臀部、雙大腿近端可見大片褐色斑塊，邊界不清楚，皮損表面有粗毛，軀干散在分布許多大小不一質(zhì)軟的丘疹、結(jié)節(jié)和咖啡色斑 圖4 例5皮損組織病理：腫瘤組織中散在分布黑素細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)可見黑素顆粒（HE×400） 圖5 例5真皮內(nèi)散在分布的梭形細(xì)胞的細(xì)胞核S100陽性（SP法×100） 圖6 例5真皮內(nèi)散在分布的梭形細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)和胞核Vimentin陽性（SP法×100）

2 討論

PNF是一種含有產(chǎn)黑素細(xì)胞的神經(jīng)纖維瘤，臨床上比較少見，占神經(jīng)纖維瘤不足1%［4］。本病病因不清，病變組織中黑素細(xì)胞的來源尚不能肯定。有研究證明，Schwann細(xì)胞和黑素細(xì)胞均發(fā)育自神經(jīng)嵴，兩者間存在相互調(diào)控的通路，在一定的化學(xué)誘導(dǎo)下，Schwann細(xì)胞可以分化成黑素細(xì)胞，因此推測，PNF中的產(chǎn)黑素細(xì)胞可能由Schwann細(xì)胞分化而來［5］。

本病好發(fā)于頭頸部，也可累及軀干、四肢。本病好發(fā)于20～30歲，但本文6例中，5例出生時或出生后不久即發(fā)病，另外1例11歲發(fā)病，故對嬰幼兒軀干和四肢的褐色斑片或斑塊要警惕本病。皮損常表現(xiàn)為褐色斑、皮下結(jié)節(jié)和斑塊，部分患者可合并神經(jīng)纖維瘤病。皮損處可伴發(fā)多毛癥，臨床表現(xiàn)與Becker痣很相似。引起多毛的具體原因不明，可能是腫瘤刺激組織中的生長因子異常增多，從而使毛乳頭擴(kuò)張并延長毛發(fā)的生長期，最后導(dǎo)致局部多毛［6］。

組織病理上，腫瘤組織多位于真皮的中下層和（或）皮下組織，邊界不清，周圍沒有包膜，腫瘤內(nèi)可見細(xì)長的梭形細(xì)胞或橢圓形細(xì)胞散亂排列。除Schwann細(xì)胞和神經(jīng)束膜細(xì)胞外，可見到成纖維細(xì)胞和肥大細(xì)胞。腫瘤組織中散在或簇集狀分布產(chǎn)黑素細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)可見黑素顆粒。局部可見Wagner?Meissner樣小體［7］。免疫組化結(jié)果通常為S100（+）、波形蛋白（+）。臨床上，本病主要需與Becker痣、先天性黑素細(xì)胞痣、色素性隆突性皮膚纖維肉瘤、巨大咖啡斑及叢狀神經(jīng)纖維瘤等相鑒別，但叢狀神經(jīng)纖維瘤組織學(xué)表現(xiàn)為叢狀或簇狀分布的梭形細(xì)胞團(tuán)塊，邊界清楚，其內(nèi)可見粗大神經(jīng)纖維。本病一般呈良性過程，明確診斷后可定期隨訪觀察或行手術(shù)切除，但部分病例手術(shù)后可能復(fù)發(fā)。

［1］王俊濤,閔曉紅,袁靜萍,等.枕部色素性神經(jīng)纖維瘤1例［J］.診斷病理學(xué)雜志,2014,21（11）:722.DOI:10.3969/j.issn.1007?8096.2014.11.019.

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Pigmented neurofibroma:six case reports

Liu Wei,Liu Jiawei,Fang Kai,Ma Donglai.Department of Dermatology,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100730,China

Ma Donglai,Email:mdonglai@sohu.com

Six patients with pigmented neurofibroma were reported.Of the 6 patients,3 were male and 3 were female,with the age varying from 8 to 55 years.All the patients presented with brown patches or plaques ranging from 2 cm×3 cm to 30 cm×40 cm in size.Lesions were located on the left lateral neck,trunk and extremities in 3 cases,on the right axillary fossa and left upper arm in 1 case,on the extensor aspect of the left forearm in 1 case,and on the waist and buttocks in 1 case.Three of these patients were complicated by neurofibromatosis typeⅠ.Histopathological examination revealed increased pigments in the basal layer,mild hyperkeratinization in the epidermis,and diffuse distribution of tumor cells in the dermis and subcutaneous adipose tissue.The tumor was non?capsulated,and consisted of plenty of spindle cells and a few scattered or clustered melanocytes with melanin granules in the cytoplasm.Immunohistochemical study showed positive staining for S100 and vimentin.None of the patients

treatment.Pigmented neurofibroma is rare in clinic,and should be clinically and histopathologically distinguished from Becker′s nevus,congenital melanocytic nevus and pigmented dermatofibrosarcoma protuberans.

Neurofibroma; Pigmentation disorders; Neurofibromatosis 1; Pathology, clinical；Immunohistochemistry

10.3760/cma.j.issn.1673?4173.2016.06.003

100730北京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科

馬東來，Email:mdonglai@sohu.com

2015?12?21）