居來(lái)提·艾買(mǎi)提，努爾買(mǎi)買(mǎi)提·艾則孜

(1. 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000；2. 新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000)

?

中藥穴位貼敷聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病患者炎癥因子及免疫功能的影響

居來(lái)提·艾買(mǎi)提1，努爾買(mǎi)買(mǎi)提·艾則孜2

(1. 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000；2. 新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000)

目的探討中藥穴位貼敷聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)于老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者炎癥因子及免疫功能的影響。方法將COPD老年患者86例納入隨機(jī)分組，對(duì)照組44例給予茶堿緩釋片、沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，觀(guān)察組42例則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合穴位貼敷治療，比較2組患者各指標(biāo)的改善情況及安全性差異。結(jié)果治療后，2組病情均呈現(xiàn)不同程度好轉(zhuǎn)，癥狀積分，腫瘤生長(zhǎng)因子(TNF)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平均較前降低，用力肺活量(FEV)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1/FVC均明顯提高；患者免疫功能指標(biāo)(CD3+T、CD4+T、CD4+/CD8+T細(xì)胞)及超氧化物歧化酶(SOD)水平均較前升高，CD8+T、急性加重次數(shù)、丙二醛(MDA)水平均較前降低，觀(guān)察組改善均更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；2組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論中藥穴位貼敷聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療老年COPD患者療效顯著，可更好地改善肺功能，降低炎癥因子水平，提高機(jī)體免疫力。

中藥穴位貼敷；老年；慢性阻塞性肺氣腫；炎癥因子；免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上一種較為常見(jiàn)的以呼吸困難、胸悶、咳嗽為主要表現(xiàn)，以不完全可逆的氣流受限為特點(diǎn)的呼吸系統(tǒng)疾病。COPD常反復(fù)發(fā)作，且呈進(jìn)行性加重趨勢(shì)，吸煙、環(huán)境污染、病毒及細(xì)菌感染等因素均可導(dǎo)致疾病急性加重，輕者可經(jīng)藥物干預(yù)緩解，重者可引起呼吸循環(huán)衰竭而威脅患者生命[1]。COPD病因尚不明確，研究顯示炎癥因子與氣道炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，是導(dǎo)致病情反復(fù)甚至惡化發(fā)展的重要因素[2]。COPD臨床治療多采用對(duì)癥治療為主，氨茶堿、沙美特羅替卡松粉吸入劑的應(yīng)用在一定程度上改善了大多數(shù)患者的生活質(zhì)量，但療效仍不理想。近年來(lái)，免疫功能降低與COPD關(guān)系的學(xué)說(shuō)逐漸得到關(guān)注，筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥穴位貼敷治療，使臨床療效獲得較大程度的提升，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2012年7月—2015年3月于新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院就診且確診為COPD緩解期的老年患者共86例，診斷參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011 版)》[3]COPD緩解期診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊弑憩F(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶、嗜睡、神志恍惚等癥狀，活動(dòng)后加重。體格檢查可見(jiàn)桶狀胸，呼吸運(yùn)動(dòng)減弱，叩診呈現(xiàn)過(guò)清音或清音，心濁音界縮小，心音遙遠(yuǎn)，呼吸音減弱。胸部X射線(xiàn)示肺容積增大，肋間隙增寬，肺透亮度增加，橫膈下移?；颊呔橥?；自身無(wú)其他嚴(yán)重心、肝、腎等疾?。荒挲g60～80歲；近期未服用本研究以外治療COPD的藥物；所有患者均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)。排除入組時(shí)COPD屬急性加重期或治療期間急性發(fā)病者；嚴(yán)重精神病不配合者；受試藥物過(guò)敏者；存在其他可引起咳嗽、氣喘的疾病者；肝腎功能及凝血功能?chē)?yán)重障礙者；隨訪(fǎng)時(shí)未遵醫(yī)囑退出研究者。肺功能分度標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺氣腫診治指南》[4]，患者FEV1/FVC均<0.7，其中Ⅰ度：FEV1>80%預(yù)計(jì)值；Ⅱ度：50%0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組一般資料比較

1.2治療方法對(duì)照組予茶堿緩釋片(廣州邁特興華制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023791)口服，0.1 g/次，2次/d。沙美特羅替卡松粉吸入劑(葛蘭素史克, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20140165)50/500 μg，每日2吸。觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上進(jìn)行中藥穴位貼敷治療，由白芥子、延胡索、甘遂、細(xì)辛、地龍、生姜等藥物組成，將生藥按一定比例研末至100目篩，以甘油、生姜汁制成膏劑。使用時(shí)將藥物壓成直徑1.2 cm，厚0.25 cm 的圓柱形藥餅，以無(wú)菌敷料分別固定于脾俞、腎俞、肺俞、關(guān)元等穴位，以醫(yī)用膠布固定，每次4 h，1次/d，2組均治療1個(gè)月。治療期間應(yīng)注意患者皮膚是否出現(xiàn)瘙癢、紅腫等不適，過(guò)敏者應(yīng)及時(shí)停用；治療期間急性發(fā)病，則根據(jù)具體情況給予相應(yīng)藥物干預(yù)治療。

1.3觀(guān)察指標(biāo)①比較2組患者治療前及治療1個(gè)月后癥狀積分，TNF、IL-8等炎癥因子水平，肺功能(FEV、FEV1、FEV1/FVC)，免疫功能(CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T)及氧化應(yīng)激(SOD及MDA)等指標(biāo)水平的改善情況。T細(xì)胞亞群用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，IL-8、TNF等指標(biāo)用ELISA方法檢測(cè)，采用Cosmed肺功能儀檢測(cè)肺功能，氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD水平采用黃嘌呤氧化酶學(xué)檢驗(yàn)法測(cè)定，MDA則以硫代巴比妥酸方法檢測(cè)，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。②比較2組臨床療效及藥物不良反應(yīng)情況，治療結(jié)束對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，統(tǒng)計(jì)6個(gè)月內(nèi)急性加重次數(shù)情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]擬定。臨床控制：患者咳嗽、咳痰、喘息等癥狀及肺部濕啰音消失；顯效:癥狀急肺部濕啰音明顯緩解；有效:癥狀及肺部濕啰音有所緩解；無(wú)效:癥狀及肺部聽(tīng)診音無(wú)變化或趨于惡化。

2　結(jié)　　果

2.1癥狀積分2組治療前癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組各項(xiàng)癥狀積分均較前顯著降低(P均<0.05)，且觀(guān)察組降低更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組癥狀積分改善情況比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2肺功能2組治療前肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組FEV、FEV1及FEV1/FVC水平均較前顯著升高(P均<0.05)，且觀(guān)察組升高更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組肺功能指標(biāo)改善情況

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.3炎癥因子2組治療前IL-8、TNF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組IL-8、TNF均較前顯著降低(P均<0.05)，且觀(guān)察組較對(duì)照組改善更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組IL-8、TNF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.4免疫功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)及急性加重次數(shù)2組治療前T淋巴亞群及氧化應(yīng)激指標(biāo)具可比性(P均>0.05)；治療后，2組T淋巴亞群中CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD水平均較前升高，CD8+T、MDA、急性加重次數(shù)水平則明顯降低，但觀(guān)察組改善均更顯著，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表5。

表5　2組治療前后T淋巴亞群、氧化應(yīng)激指標(biāo)及急性

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5臨床療效觀(guān)察組臨床控制率及臨床總有效率均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表6。2組治療過(guò)程均未發(fā)現(xiàn)藥物所致不良反應(yīng)。

表6　2組臨床療效比較　例(%)

3　討　　論

COPD可由多種呼吸系統(tǒng)慢性疾病發(fā)展而來(lái)，早期患者癥狀多不明顯，可僅有咳嗽、咳痰等表現(xiàn)，隨著疾病的反復(fù)發(fā)作，患者可出現(xiàn)胸悶、氣短等癥狀，嚴(yán)重者靜息狀態(tài)也可發(fā)作，影響患者生活質(zhì)量。近年來(lái)，人們?cè)絹?lái)越清楚地認(rèn)識(shí)到COPD的病變并不局限于肺部，全身各器官均可累及。患者除了可表現(xiàn)為肺功能降低外，還會(huì)出現(xiàn)蛋白質(zhì)代謝障礙，運(yùn)動(dòng)能力下降，氧化應(yīng)激，免疫功能失調(diào)，全身慢性低度炎癥等[6]。對(duì)穩(wěn)定期患者進(jìn)行合理的藥物干預(yù)能顯著改善其生活質(zhì)量，且對(duì)于肺功能的改善有積極作用。氨茶堿具有擴(kuò)張支氣管作用，沙美特羅替卡松粉包含沙美特羅和丙酸氟替卡松兩種成分，其中沙美特羅為長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑，能顯著對(duì)抗組胺、白三烯等炎癥因子的釋放，從而擴(kuò)張支氣管；丙酸氟替卡松作為糖皮質(zhì)激素制品，具有顯著抗炎、平喘的作用，且不會(huì)抑制腎上腺皮質(zhì)激素分泌[7-8]。鑒于氨茶堿及沙美特羅替卡松粉療效顯著，且不良反應(yīng)小，且參照國(guó)內(nèi)其他文獻(xiàn)對(duì)照組的設(shè)置，本研究將其作為對(duì)照組用藥，觀(guān)察組則聯(lián)合中藥穴位敷貼治療。

肺功能檢查是確診的關(guān)鍵，傳統(tǒng)觀(guān)念認(rèn)為FEV、FEV1及FEV1/FVC是評(píng)價(jià)肺功能受限的主要指標(biāo)；感染假說(shuō)是COPD的重要學(xué)說(shuō)之一，目前已發(fā)現(xiàn)IFN-γ、IL-8、TNF等50多種炎癥因子與本病相關(guān)，且炎癥因子水平與肺功能分級(jí)呈正相關(guān)[9]；COPD穩(wěn)定期患者的免疫功能(T淋巴亞群水平)低于健康人群，與COPD反復(fù)發(fā)作關(guān)系密切[10]。TNF-α由單核巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，在炎癥因子網(wǎng)絡(luò)中起著關(guān)鍵作用，可激活炎癥細(xì)胞釋放炎癥因子，釋放更多氧自由基，從而導(dǎo)致COPD發(fā)生。此外，TNF-α可通過(guò)誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞而使IL-8水平分泌增加，IL-8屬于細(xì)胞趨化因子，其濃度與氣道炎癥程度相關(guān)，可以趨化并激活中性粒細(xì)胞，生成氧自由基及炎性介質(zhì)，從而損傷局部肺組織，因此常作為COPD病情監(jiān)測(cè)的指標(biāo)[11]。另外在TNF-α及IL-8等炎癥因子作用下，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)因此活躍，從而生成大量自由基，進(jìn)而引起SOD、MDA等指標(biāo)的異常。且COPD病情反復(fù)急性加重多由于機(jī)體免疫力降低所致，同時(shí)長(zhǎng)期的細(xì)菌或病毒反復(fù)感染、抗生素的使用均可使機(jī)體免疫功能紊亂和低下，增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，并形成惡性循環(huán)以增大治療的難度。COPD引起的通氣功能障礙及由此引起的內(nèi)環(huán)境缺氧可導(dǎo)致細(xì)胞變性壞死，進(jìn)而降低CD3+及CD4+水平，這很可能是COPD免疫功能紊亂的重要原因[12]。同時(shí)，免疫功能的維持有賴(lài)于T細(xì)胞亞群中CD8+和CD4+細(xì)胞數(shù)值的平衡，而此也是免疫病理發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)。CD8+升高、CD4+降低、CD4+/CD8+比例減少是免疫力低下的重要指標(biāo)，可見(jiàn)本研究臨床指標(biāo)的選擇符合此類(lèi)患者的臨床病理特點(diǎn)，故均納入本研究以更全面地論述中藥穴位敷貼的臨床療效。

COPD屬中醫(yī)“肺脹”范疇，病位在肺，緩解期以肺虛為主，久則肺虛，子盜母氣，肺病日久脾氣亦虛，致肺脾皆虛。脾為生痰之器，脾虛失于健運(yùn)，痰濁內(nèi)生；久病傷腎，腎氣衰弱，氣化不利，水飲乃生；氣為血之帥，肺氣虧虛，心血的正常運(yùn)行受限，以致瘀血內(nèi)生，終至痰濁、血瘀、水飲等病理因素并存的局面[13]。因此，筆者認(rèn)為中醫(yī)臨床治療當(dāng)以補(bǔ)虛為主，兼以化痰、活血為法，方可調(diào)整機(jī)體陰陽(yáng)，令疾病如抽絲剝繭，藥到病除。觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥穴位貼敷治療，取足太陽(yáng)經(jīng)之背俞穴肺俞、腎俞、脾俞以復(fù)肺之宣降，脾之運(yùn)化，腎之開(kāi)闔；關(guān)元為足陽(yáng)明、足三陰與任脈之交會(huì)穴，諸穴合用共奏補(bǔ)益元?dú)夤π?，使氣血調(diào)和，陰平陽(yáng)秘。全身臟腑氣血均匯聚于腧穴,對(duì)藥物理化作用非常敏感,穴位敷貼可使藥物較長(zhǎng)時(shí)間停留在腧穴，令藥物透過(guò)滲透吸收擴(kuò)散至全身而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。藥中白芥子為君，擅治“皮里膜外之痰”，具有溫肺化痰利氣、散結(jié)通絡(luò)功效；甘遂瀉水逐飲；細(xì)辛、生姜溫肺化飲，祛風(fēng)散寒，祛痰平喘；地龍通絡(luò)平喘，瘀血日久，氣機(jī)亦可受阻，因此加行氣止痛之延胡索以加強(qiáng)化瘀功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，白芥子富含芥子堿類(lèi)和硫代葡萄糖類(lèi)等有效成分，芥子堿類(lèi)成分具有抗氧化的效果，硫代葡萄糖苷類(lèi)成分及其降解產(chǎn)物則具有抗氧化、止咳平喘、抗菌作用[14]；延胡索、細(xì)辛均有抗炎止痛效果；地龍則有較好的抗炎平喘、抗氧化、抗凝作用；甘遂則具有較強(qiáng)的利尿效果。郭秀彩等[15]對(duì)于外用給藥途徑的藥物滲透量進(jìn)行比較，結(jié)果指出穴位處給藥優(yōu)于非穴位處。因此，觀(guān)察組應(yīng)用中藥穴位貼敷治療方案的科學(xué)性在國(guó)內(nèi)已有充實(shí)的相關(guān)基礎(chǔ)研究作支持。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組癥狀積分，TNF、IL-8水平，F(xiàn)EV、FEV1、FEV1/FVC，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+改善情況均更顯著。鄧劍英[16]在研究中藥穴位敷貼療效時(shí)，對(duì)于2組肺功能改善進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)敷貼聯(lián)合治療組臨床療效及肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC的改善情況均更顯著。王海峰等[17]的研究發(fā)現(xiàn)觀(guān)察組TNF、IL-8、CD8+水平均降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+則顯著升高，上述2項(xiàng)研究均與本研究結(jié)果相符。本文立足臨床，對(duì)于COPD的臨床療效進(jìn)行了更全面的論述，數(shù)據(jù)更翔實(shí)，具有一定的臨床及科研價(jià)值。對(duì)于急性加重次數(shù)而言，本研究結(jié)果提示穴位敷貼可有效預(yù)防急性發(fā)作的發(fā)生，但其機(jī)制是非常復(fù)雜的，與藥物治療后炎癥因子、免疫功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的改善均有密切關(guān)系。

綜上所述，將穴位敷貼應(yīng)用于COPD緩解期的治療，取穴以培護(hù)正氣為本，加之敷貼中藥物消炎平喘化痰、活血化瘀為標(biāo)，契合患者的病機(jī)特點(diǎn)，療效顯著，可進(jìn)一步臨床推廣。

[1]王聰穎,張慶,張陽(yáng). 戒煙干預(yù)聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀(guān)察[J]. 廣東醫(yī)學(xué),2014,35(7):1053-1055

[2]DeMeo DL. Arriving now at the crossroads of technology:sex and gender differences in COPD[J]. COPD,2011,8(4):253

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007 年修訂版)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17

[4]李建生,李素云,余學(xué)慶. 慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)[J]. 中醫(yī)雜志,2012,53(1):80

[5]國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S]. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:361-390

[6]王娜，張湘燕，張程，等. 慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的變化[J]. 貴州醫(yī)藥，2011，35(7)：593-595

[7]楊兆宇,崔瑾. 沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者及全身炎癥反應(yīng)影響[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(23):6360

[8]朱琳，胡桂興，麥志廣. 穴位敷貼對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者氣道重塑的干預(yù)作用[J]. 中醫(yī)外治雜志,2014,23(6):3-4

[9]李風(fēng)森,同立宏,荊晶,等. 穴位貼敷治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期選穴及用藥規(guī)律研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(6):24-26

[10] 吳凱,葉軍,盧慧宇,等. 老年慢性阻塞性肺病患者細(xì)胞免疫功能的變化及意義[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,38(8):943-945

[11] 代麗. 補(bǔ)氣養(yǎng)陰方配合西藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀(guān)察[J]. 陜西中醫(yī),2014,35(12):1579-1581

[12] 李思聰,卓宋明. T淋巴細(xì)胞免疫在慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作中的影響及相關(guān)免疫干預(yù)進(jìn)展[J]. 臨床肺科雜志,2015,20(10):1898-1899

[13] 蔣世偉,龐立健,朱凌云,等. 慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)“肺虛絡(luò)瘀”病機(jī)理論探析[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,15(8):71

[14] 王茵萍,周靜珠,陳寶. “白芥子涂法”復(fù)方及單味藥抗豚鼠哮喘效應(yīng)的比較[J]. 江蘇醫(yī)藥,2011,37(14):1643

[15] 郭秀彩,劉霞，徐月紅. 白芥子涂方穴位與非穴位給藥皮膚滲透特性的比較研究[J]. 中國(guó)中藥雜志,2012,37(7):1034-1037

[16] 鄧劍英. 穴位敷貼結(jié)合藥物治療慢性阻塞性肺疾病45例[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(22):5025-5026

[17] 王海峰,李素云,王明航,等. 中藥穴位貼敷治療慢性阻塞性肺疾病患者臨床觀(guān)察及免疫功能的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2009,27(6):1209-1210

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.30.031

R563.3

B

1008-8849(2016)30-3393-04

2015-12-20