宋業(yè)專,盧潤(rùn)超,盧華昌,謝天龍

(1. 廣西壯族自治區(qū)皮膚病醫(yī)院,廣西 南寧 530003;2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530012;3. 玉林市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院,廣西 玉林 537000)

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潤(rùn)燥止癢膠囊聯(lián)合依匹斯汀治療慢性濕疹療效及對(duì)外周血EOS、血清IgE水平的影響

宋業(yè)專1,盧潤(rùn)超1,盧華昌2,謝天龍3

(1. 廣西壯族自治區(qū)皮膚病醫(yī)院,廣西 南寧 530003;2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530012;3. 玉林市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院,廣西 玉林 537000)

目的觀察潤(rùn)燥止癢膠囊聯(lián)合依匹斯汀治療慢性濕疹患者臨床療效及對(duì)外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)、血清免疫球蛋白E(IgE)水平的影響。方法將144例慢性濕疹患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，每組72例。對(duì)照組給予依匹斯汀治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用潤(rùn)燥止癢膠囊治療，2組均連續(xù)治療4周；檢測(cè)2組治療前及治療第2周、4周外周血EOS和血清IgE水平，記錄2組治療前及治療第2周、4周濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)(EASI)評(píng)分、瘙癢度評(píng)分、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分(DLQI)，統(tǒng)計(jì)2組第2周、4周臨床療效。結(jié)果2組治療第2周、4周外周血EOS、血清IgE水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療第2周、4周EASI評(píng)分、瘙癢度評(píng)分及DLQI評(píng)分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組上述評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；治療組治療第4周的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)事件。結(jié)論潤(rùn)燥止癢膠囊聯(lián)合依匹斯汀能夠降低慢性濕疹患者外周血EOS、血清IgE水平，改善患者的免疫狀態(tài)及緩解臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，其綜合療效滿意且應(yīng)用安全可靠。

潤(rùn)燥止癢膠囊；依匹斯汀；慢性濕疹；嗜酸性粒細(xì)胞；免疫球蛋白E

濕疹是臨床皮膚科最常見(jiàn)的皮膚病之一，該病的發(fā)生與多種外源性及內(nèi)源性因素誘發(fā)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)[1]。該病可在任何年齡段發(fā)病，主要的發(fā)病部位為手部、小腿、陰囊及肛周等，皮損形態(tài)多樣，且具有滲出性及對(duì)稱性等特點(diǎn)，尤其是其瘙癢癥狀較為明顯，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。慢性濕疹的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其中免疫功能失常在該病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、血清免疫球蛋白(lgE)水平顯著高于正常對(duì)照人群[2-3]。如何調(diào)節(jié)患者的免疫功能，進(jìn)而改善患者癥狀已經(jīng)成為臨床治療的難點(diǎn)和重點(diǎn)。既往的西醫(yī)治療如抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等雖然取得一定臨床療效，但對(duì)患者免疫功能的改善存在一定不足，可能存在“治標(biāo)不治本”等問(wèn)題，因此仍出現(xiàn)部分患者臨床癥狀控制不滿意或不能耐受等情況[4]。2014年10月—2015年10月，筆者應(yīng)用潤(rùn)燥止癢膠囊聯(lián)合依匹斯汀治療慢性濕疹患者，并觀察了該療法對(duì)患者外周血EOS計(jì)數(shù)、IgE水平的影響及臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時(shí)期廣西壯族自治區(qū)皮膚病醫(yī)院及瑞康醫(yī)院皮膚科診治的慢性濕疹患者144例，發(fā)病部位為足部及小腿46例，肛門周圍29例，陰囊35例，前臂及手部14例，乳房20例?；颊咴\斷符合《皮膚性病學(xué)》[6]中濕疹標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證為血虛風(fēng)燥型[7]：患者病情反復(fù)發(fā)作，且遷延日久。伴手足心熱、心煩易怒，口干，脈沉細(xì)、舌紅少津等；患者年齡18～60歲；納入前4周內(nèi)未接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗組胺、免疫抑制劑及中醫(yī)治療；均簽署知情同意書。排除合并心肝腎功能障礙，精神疾病、腫瘤、免疫系統(tǒng)和血液系統(tǒng)疾病者，妊娠及哺乳期女性患者，對(duì)本研究中治療的藥物過(guò)敏者。將144例患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為2組：治療組72例，男38例，女34例；年齡23～58 (32.7±11.3)歲；病程 (3.2±1.8)年(4個(gè)月～5年)。對(duì)照組72例，男40例，女32例；年齡21～59 (33.1±10.7)歲；病程為(3.4±1.7)年(5個(gè)月～6年)。2組年齡、性別、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均避免外界誘因刺激，忌食刺激性、辛辣食物，戒煙戒酒，給予丁酸氫化可的松軟膏局部外涂。對(duì)照組在此基礎(chǔ)治療上給予鹽酸依匹斯汀膠囊 ( 重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130054)，10 mg/次，1次/d，于晚餐后1 h口服；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予潤(rùn)燥止癢膠囊 (貴州同濟(jì)堂制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025030) 口服，4粒/次，3次/d。2組均連續(xù)治療4周，治療期間禁用其他相關(guān)藥物。

1.3觀察指標(biāo)①檢測(cè)2組治療前及治療第2周、4周的外周血EOS(GRT-6008型自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢)及l(fā)gE水平(免疫透射比濁法)。②記錄治療前及治療第2周、4周的濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)(EASI)評(píng)分及瘙癢度評(píng)分。EASI評(píng)分參見(jiàn)文獻(xiàn)[8]方法。瘙癢度評(píng)分[9]：無(wú)瘙癢記0分；患者輕度瘙癢、無(wú)煩躁記1分；患者中度瘙癢，且能忍受，對(duì)患者生活質(zhì)量及睡眠無(wú)顯著影響記2分；嚴(yán)重瘙癢，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及睡眠，記3分。采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分(DLQI)[10]對(duì)患者治療前及治療第2周、4周的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估：DLQI量表包括日?；顒?dòng)、癥狀與感受、休閑娛樂(lè)、人際關(guān)系、工作和學(xué)習(xí)、治療6個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)問(wèn)題設(shè)置4個(gè)等級(jí)(0～3分), 總分共0～30分，得分越高代表患者生活質(zhì)量越差。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行2002)[11]評(píng)定。療效指數(shù)=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%，癥狀總積分= EASI評(píng)分+瘙癢評(píng)分[9]。治愈：患者皮損基本消失，且無(wú)瘙癢癥狀，療效指數(shù)>90%；顯效：患者皮損明顯消退，瘙癢癥狀明顯減輕，療效指數(shù)為60%～89%；好轉(zhuǎn)：患者皮損有所消退，瘙癢癥狀有所緩解，療效指數(shù)為30%～59%；無(wú)效：患者皮損無(wú)消退或惡化，瘙癢癥狀無(wú)減輕或加重，療效指數(shù)<30%。治療總有效=治愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前及治療第2周、4周外周血EOS及IgE水平比較2組治療第2周、4周外周血EOS及血清IgE水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前及治療第2周、4周EAIS評(píng)分、瘙癢程度評(píng)分比較2組治療第2周、4周EASI評(píng)分及瘙癢度評(píng)分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且治療組上述評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組治療前及治療第2周、4周外周血EOS、IgE水平比較±s)

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.32組治療前及治療第2周、4周DLQI評(píng)分比較2組治療第2周、4周DLQI評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　2組治療前及治療第2周、4周EAIS評(píng)分、瘙癢程度評(píng)分比較±s，分)

注：①與治療前比較,P<0.05。

表3　2組治療前及治療第2周、4周DLQI

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.42組治療第2周及4周的臨床療效比較治療組治療第4周的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況2組治療中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，治療后復(fù)查肝腎功能、血尿糞常規(guī)均未發(fā)現(xiàn)異常。對(duì)照組出現(xiàn)輕微嗜睡2例，口干、便秘2例；治療組出現(xiàn)輕微嗜睡、頭暈2例，口干、便秘3例，腹瀉1例；此類輕微不良反應(yīng)患者均能耐受，均不影響治療過(guò)程，均未出現(xiàn)中斷治療以及減量處理。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.364，P>0.05)。

表4　2組治療第2周、4周的臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=3.515，P=0.061;②與對(duì)照組比較，2=4.064，P=0.044。

3　討　　論

慢性濕疹是一種由多種內(nèi)外因素導(dǎo)致的機(jī)體真皮或表皮淺層的炎性皮膚病，亦被認(rèn)為是一種Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。該類患者通常具有亞急性或急性濕疹病史，皮疹呈現(xiàn)多樣性及滲出性，瘙癢劇烈，此后轉(zhuǎn)為慢性發(fā)病過(guò)程。待進(jìn)入慢性濕疹階段，患者皮損呈現(xiàn)增厚、浸潤(rùn)、色素沉著及干燥等特點(diǎn)，瘙癢則呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，如不及時(shí)給予臨床干預(yù)，緩解瘙癢癥狀，則可嚴(yán)重影響患者的日常學(xué)習(xí)、工作及生活質(zhì)量[1]。慢性濕疹的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，遺傳、環(huán)境、炎性感染等因素可能參與了濕疹的發(fā)病。除此之外，近些年的研究顯示，免疫機(jī)制亦與慢性濕疹的發(fā)病密切相關(guān)，且炎性因子IFN-γ、IL-4、IgE、炎性細(xì)胞EOS等參與了濕疹的發(fā)病過(guò)程[2，12]。EOS作為一種殺傷性極強(qiáng)的炎性細(xì)胞，能夠介導(dǎo)機(jī)體的遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)，當(dāng)濕疹患者發(fā)病后，在外界因素的刺激下，肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放多種細(xì)胞因子及趨化因子，誘導(dǎo)吸引大量EOS進(jìn)入到炎性反應(yīng)部位，通過(guò)釋放多種毒性物質(zhì)(如堿性蛋白)、白三烯等炎性介質(zhì)介導(dǎo)機(jī)體的遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)。IgE在正常的人體外周血中含量甚微，而在各種變態(tài)反應(yīng)性皮膚病之中均有不同程度的升高，其中以慢性濕疹患者血清中的IgE陽(yáng)性率為最高[3]。IgE作為一種親細(xì)胞性抗體，可通過(guò)Fc段與肥大細(xì)胞及EOS中的Fc受體結(jié)合，但機(jī)體再次受到抗原刺激后，過(guò)敏源則能與結(jié)合在細(xì)胞表面的IgE發(fā)生作用，促使循環(huán)中的肥大細(xì)胞釋放組胺等活性物質(zhì)，引起血管通透性增加，最終引起皮膚皮損，進(jìn)而產(chǎn)生瘙癢等各種臨床癥狀[13]。因此，檢測(cè)慢性濕疹患者外周血EOS和血清IgE水平對(duì)于評(píng)估患者免疫狀態(tài)及病情，進(jìn)而指導(dǎo)治療提供了免疫學(xué)的客觀依據(jù)。

目前關(guān)于慢性濕疹的治療主要集中在糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物及免疫抑制劑等方面。依匹斯汀是臨床中近些年新上市的一種新型抗組胺藥(H1受體拮抗劑)，其通過(guò)對(duì)細(xì)胞上的組胺受體位點(diǎn)進(jìn)行可逆性競(jìng)爭(zhēng)抑制，進(jìn)而阻斷組胺對(duì)靶細(xì)胞的作用，發(fā)揮療效；依匹斯汀亦能夠抑制白三烯對(duì)包括EOS及其他炎性細(xì)胞的趨化作用，降低炎性免疫反應(yīng)[14]；此外，其在拮抗血小板激活因子等炎性介質(zhì)方面亦具有一定的療效。雖然該藥在慢性濕疹患者對(duì)癥治療方面具有不錯(cuò)的臨床療效，但對(duì)患者機(jī)體免疫功能的改善作用較弱，臨床單一用藥的綜合療效仍存在一定的不足[14-15]。

中醫(yī)學(xué)中將慢性濕疹歸屬于“濕瘡”的范疇，該病具有多種中醫(yī)證型，其中以血虛風(fēng)燥型較為常見(jiàn)，其發(fā)病機(jī)制多由患者平素體弱、氣血不足抑或久病血虛生風(fēng)、氣血耗傷而發(fā)病，中醫(yī)學(xué)有“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之說(shuō)，因此，該病的治療主要以“養(yǎng)血祛風(fēng)”為基本治療策略[13]。因此，本研究在依匹斯汀治療基礎(chǔ)上加用潤(rùn)燥止癢膠囊對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)辨證治療。潤(rùn)燥止癢膠囊主要成分包括苦參、生地黃、制何首烏、生何首烏、紅活麻、桑葉等，方中何首烏祛風(fēng)解毒、養(yǎng)陰生津、補(bǔ)益精血；生地黃養(yǎng)陰生津、清熱涼血；苦參殺蟲止癢、清熱燥濕；紅活麻活血止血、祛風(fēng)除濕；桑葉潤(rùn)燥祛風(fēng)。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，生地黃具有抗炎、抗菌等多種藥理功效，且能發(fā)揮促腎上腺皮質(zhì)功能及抑制變態(tài)反應(yīng)，亦能夠誘導(dǎo)干擾素的生成及調(diào)節(jié)免疫功能[16]?？鄥⑺匾嗄軌蚪档脱仔越橘|(zhì)的釋放，阻斷肥大細(xì)胞的脫顆粒環(huán)節(jié)，進(jìn)而阻斷組胺釋放，改善免疫紊亂[17]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療第2周、4周外周血EOS、血清IgE水平均較治療前降低，且治療組明顯低于對(duì)照組；2組治療第2周、4周EASI評(píng)分、瘙癢度評(píng)分及DLQI評(píng)分均較治療前降低，且治療組上述評(píng)分均低于對(duì)照組；治療組治療第4周的總有效率明顯高于對(duì)照組；2組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。說(shuō)明潤(rùn)燥止癢膠囊聯(lián)合依匹斯汀能夠降低慢性濕疹患者外周血EOS及血清IgE水平，改善患者的免疫狀態(tài)及緩解臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，其綜合療效滿意且應(yīng)用安全可靠。

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