朱小利

(江蘇省東?？h人民醫(yī)院,江蘇 東海 222300)

?

窄譜中波紫外線聯(lián)合消銀顆粒治療銀屑病對患者血清TNF-α、IL-17、IL-23水平的影響

朱小利

(江蘇省東?？h人民醫(yī)院,江蘇 東海 222300)

目的觀察窄譜中波紫外線(NB-UVB)聯(lián)合消銀顆粒治療銀屑病的臨床效果以及對患者血清TNF-α、IL-17、IL-23水平的影響。方法將80例銀屑病患者隨機(jī)分為2組，對照組40例單純給予311 nm NB-UVB照射治療，觀察組40例在對照組治療基礎(chǔ)上加用銀顆粒治療；觀察2組臨床效果以及治療前后血清TNF-α、IL-17、IL-23水平。結(jié)果觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)；觀察組治療結(jié)束后的銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療后血清TNF-α、IL-17、IL-23水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，觀察組3項(xiàng)指標(biāo)的下降幅度均大于對照組(P均<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率、隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率均低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論NB-UVB聯(lián)合消銀顆粒治療銀屑病療效顯著，可以明顯降低血清炎性細(xì)胞因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生率以及隨訪復(fù)發(fā)率，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

銀屑??；窄譜中波紫外線；消銀顆粒；炎性細(xì)胞因子

銀屑病俗稱“牛皮癬”，是一種慢性炎性反應(yīng)性皮膚疾病，以皮膚紅斑、丘疹、鱗屑為主要臨床表現(xiàn)[1]。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，難以治愈，且易反復(fù)發(fā)作；因該病可以出現(xiàn)在身體各個(gè)部位，并伴有不同程度的瘙癢，不僅影響美觀，且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。免疫學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為[2]，T細(xì)胞失常在銀屑病發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用，是Th1細(xì)胞過度活化導(dǎo)致的自身免疫性疾病。有研究結(jié)果顯示，銀屑病患者的血清TNF-α、IL-17、IL-23等炎性細(xì)胞因子水平與疾病的炎性反應(yīng)過程存在密切聯(lián)系[3]。本研究觀察了窄譜中波紫外線(NB-UVB)聯(lián)合消銀顆粒治療銀屑病的臨床效果及對血清TNF-α、IL-17、IL-23水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2012年6月—2015年6月于我院診治的銀屑病患者80例，均符合《皮膚性病學(xué)》[4]中“尋常型銀屑病”的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60周歲；初次發(fā)??；無紫外線照射治療史；納入研究前1個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑治療，納入研究前2月內(nèi)未接受過光療或化學(xué)治療；研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并報(bào)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。排除妊娠期與哺乳期婦女；合并腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾患者；嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；伴有無法進(jìn)行紫外線治療的疾病者，如白內(nèi)障、光敏性皮膚病、活動性肺結(jié)核、皮膚癌、甲亢等；對本研究使用藥物過敏者；治療期間服用其他中西藥物治療有可能影響試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性者；無法配合治療或不能按時(shí)隨診者。采用隨機(jī)數(shù)字表將所有患者分為2組：對照組40例，男22例，女18例；年齡25～35(28.74±5.22)歲；病程1.5～7.5(5.42±1.61)年；臨床分期：進(jìn)行期30例，靜止期10例；斑塊狀23例，點(diǎn)滴狀17例。觀察組40例，男23例，女17例；年齡24～36(27.69±5.36)歲；病程1.0～7.5(5.57±1.48)年；臨床分期：進(jìn)行期32例，靜止期8例；斑塊狀21例，點(diǎn)滴狀19例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組單純給予NB-UVB照射治療，波長311 nm，初始照射劑量設(shè)置為400 mJ/cm2，而后每次治療增加輻射劑量100 mJ/cm2，上次與下次治療之間間隔1 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用銀顆粒治療，1次/3.5 g，3次/d。2組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后觀察療效。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療結(jié)束后的銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分、臨床效果、治療時(shí)間、不良反應(yīng)以及隨訪6個(gè)月后的復(fù)發(fā)情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)紅斑、浸潤及皮損面積進(jìn)行PASI評分，臨床療效參考PASI評分進(jìn)行評定。痊愈：PASI評分降低≥90%；顯效：PASI評分降低60%～89%；有效：PASI評分降低25%～59%；無效：PASI評分降低<25%?？傆行б匀?顯效+有效人數(shù)計(jì)。

2　結(jié)　　果

2.1臨床效果治療2個(gè)療程結(jié)束后，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2治療時(shí)間與PASI評分觀察組治療時(shí)間明顯短于對照組(P<0.05)；2組治療后PASI評分均較治療前明顯下降(P均<0.05)，觀察組治療后PASI評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3血清炎癥因子2組治療后血清TNF-α、IL-17、IL-23水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)的下降幅度明顯大于對照組(P均<0.05)。見表3。

表1　2組臨床效果比較　例(%)

表2　2組治療時(shí)間以及治療前后PASI評分±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況觀察組發(fā)生不良反應(yīng)3例(7.5%)，包括輕微灼痛感1例、輕度瘙癢1例、輕度紅斑1例；對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)7例(17.5%)，包括輕微灼痛感3例、輕度瘙癢3例、輕度紅斑1例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)1例(2.5%)；對照組復(fù)發(fā)5例(12.5%)；觀察組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。

3　討　　論

銀屑病的發(fā)病率較低，流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，該病在自然人群中的發(fā)病率在0.2%～3.0%，青壯年人群多發(fā)[5]。醫(yī)學(xué)界對銀屑病發(fā)病機(jī)制的觀點(diǎn)較多，一般認(rèn)為與遺傳、感染、病毒、內(nèi)分泌、精神壓力、免疫障礙、代謝異常、外傷等因素有關(guān)[6]。因該病發(fā)病原因復(fù)雜，臨床上治療方法較多，且都療效不佳。

表3　2組治療前后血清TNF-α、IL-17、IL-23水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

有研究認(rèn)為[7]，Th1型細(xì)胞因子(主要分泌干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子)增多導(dǎo)致Th1/Th2型細(xì)胞因子比例失衡，是銀屑病的重要發(fā)病原因之一。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)約占TNF家族的4/5，是重要的促炎因子，能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、記憶性T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量炎性因子[8]。TNF-α水平的升高會刺激炎性細(xì)胞合成并釋放出大量的炎性細(xì)胞因子，誘使血管擴(kuò)張并增加血管的通透性，促進(jìn)銀屑病發(fā)病和惡化[9]。隨著銀屑病免疫學(xué)基礎(chǔ)研究的深入，白細(xì)胞介素-17(IL-17)、IL-23在銀屑病發(fā)病過程中的作用更加突顯。IL-17是Th17型細(xì)胞的重要標(biāo)志性細(xì)胞因子之一，其主要作用在于召集、活化機(jī)體組織中的中心粒細(xì)胞，同時(shí)還可以直接參加對機(jī)體炎性組織中的中性粒細(xì)胞凋亡的抑制作用[10]。IL-17和TNF-α相互協(xié)作可以明顯增強(qiáng)機(jī)體組織的炎性反應(yīng)。IL-23是Th細(xì)胞的重要調(diào)節(jié)因子之一，不僅可以促進(jìn)IL-17分泌，還可以激活Th17細(xì)胞。IL-23水平的升高可以增加IL-17的表達(dá)，通過IL-17/IL-23的免疫應(yīng)答途徑會進(jìn)一步刺激銀屑病的發(fā)病與進(jìn)展[11]。銀屑病患者血清TNF-α、IL-17、IL-23水平均遠(yuǎn)高于正常，說明TNF-α、IL-17、IL-23在銀屑病的發(fā)病過程中扮演了重要角色[12]。

NB-UVB近年來已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于銀屑病的臨床治療， NB-UVB是指波長為300～313 nm的中波紫外線，具有較強(qiáng)的穿透性，且不易灼傷皮膚，能夠避開DNA的吸收峰值[13]。大量研究結(jié)果顯示[13-14]，NB-UVB照射治療能夠明顯降低銀屑病患者的血清TNF-α、IL-17、IL-23水平，使Th1/Th2細(xì)胞趨向于正常狀態(tài)；同時(shí)，NB-UVB照射治療對真皮中的T細(xì)胞凋亡具有誘導(dǎo)作用，并可以有效抑制朗格漢斯細(xì)胞的抗原遞呈以及活化T細(xì)胞功能。盡管NB-UVB不與DNA的吸收峰值重疊，不容易導(dǎo)致DNA突變，將癌病風(fēng)險(xiǎn)盡可能化解，但依然有研究認(rèn)為[15]，NB-UVB比較寬譜UVB有著更強(qiáng)的致癌潛能。所以，在采用NB-UVB照射治療銀屑病的過程中需要嚴(yán)格控制照射劑量和照射頻率。照射治療過程中皮膚若出現(xiàn)不良反應(yīng)，通常按日光性灼傷處理即可。

中醫(yī)在治療銀屑病方面有獨(dú)到見解。中醫(yī)認(rèn)為七情內(nèi)傷，或過食辛辣、肥甘厚味，或外感風(fēng)、寒、濕、熱、燥，導(dǎo)致內(nèi)熱熾盛，外發(fā)肌膚而出現(xiàn)紅斑、斑片或斑塊；熱傷津液化燥，肌膚失養(yǎng)而脫銀白色鱗屑；風(fēng)盛則皮膚瘙癢；熱盛傷津則出現(xiàn)口干、口渴、便干等癥狀；熱毒蘊(yùn)于咽部則咽痛；結(jié)于下焦可見尿黃；郁于體內(nèi)可見舌紅、苔黃、脈數(shù)等實(shí)熱之象。其基本病機(jī)為實(shí)熱毒邪郁于血分，傷及肌膚而致。在本研究中，觀察組除了采用NB-UVB照射治療之外，還加服中成藥消銀顆粒。消銀顆粒中土茯苓、草河車、蛇莓、大青葉、白花舌蛇草清熱解毒；紫草、槐花、水牛角、白茅根涼血消斑；青風(fēng)藤祛濕、通經(jīng)絡(luò)；絡(luò)石藤涼血消腫、祛風(fēng)通絡(luò)；忍冬藤佐上藥抗炎、涼血消腫、祛風(fēng)通絡(luò)。諸藥配伍，有清熱解毒、涼血消斑之功。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組；觀察組治療結(jié)束后的銀屑病皮損面積及PASI評分明顯低于對照組；2組治療后血清TNF-α、IL-17、IL-23水平均較治療前明顯下降，觀察組3項(xiàng)指標(biāo)的下降幅度大于對照組；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率、隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對照組(P均<0.05)。提示消銀顆粒聯(lián)合NB-UVB治療銀屑病能夠獲得更好的臨床效果，可明顯降低血清炎性細(xì)胞因子水平，提高患者自身的免疫力，還能夠有效鞏固治療效果，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]胡銀娥，王斌，瞿偉，等. NB-UVB 聯(lián)合白芍總苷治療尋常型銀屑病的療效及對血清TNF-α、OPN及IL-6的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(3)：53-55

[2]劉輝，張穎娜，王巖，等. NB-UVB聯(lián)合他扎羅汀凝膠外用治療中重度尋常型銀屑病療效觀察[J]. 臨床軍醫(yī)雜志，2010，38(5)：795-796

[3]彭昆，張敏，趙敏. NB-UVB聯(lián)合自血療法治療尋常性銀屑病療效觀察[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33(14)：1864

[4]張學(xué)軍. 皮膚性病學(xué)[M]. 6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：129-130

[5]蔣麗，顧明生. 窄譜UVB聯(lián)合他扎羅汀、丙酸氯倍他索軟膏治療尋常型銀屑病療效觀察[J]. 皮膚病與性病，2013，35(6)：354-359

[6]李躍武，汪科敏. NB-UVB聯(lián)合卡泊三淳治療尋常性型銀屑病的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，10(25)：179-180

[7]章承中. 不同照射頻率的窄譜UVB治療慢性斑狀銀屑病的療效比較[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(9)：1600-1601

[8]何強(qiáng)，劉小發(fā)，王繼紅，等. 化濁解毒軟肝方治療慢性丙型肝炎肝纖維化的療效及對血清TNF-α和IFN-γ的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(21)：2293-2295

[9]Wolverton JE,A1-Hassani M,Yao Y,et al. Epidermal platelet-activating factor receptor activation and ultraviolet B radiation result in synergstic tumor necrosis factor-alpha production[J]. Photochem Photobiol,2010,86(1):231-235

[10] 屈園園，依力扎提·阿布都哈克，黃和平. 松餾油藥浴聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療尋常性銀屑病療效觀察[J]. 新疆醫(yī)學(xué)，2011，41(4)：28-30

[11] Wolf P,Weger W,Legat FJ,et al. Treatment with 311-nm ultra-violet B enhanced response of psoriatic lesions in ustekinumab-treated patients:a randomized intraindividual trial[J]. Br J Dermatol,2012,166(1):147-153

[12] 周芳，王柳苑，楊斌，等. 部分炎癥因子在銀屑病與胰島素抵抗相關(guān)性中的作用[J]. 皮膚性病診療學(xué)雜志，2014，21(3)：264-266

[13] 許經(jīng)綸，蔣亦秀，蘭燕琴，等. 參黃水劑治療尋常型銀屑病臨床療效及其對血清IFN-γ、TNF-α水平的影響[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合志，2014，24(4)：328-329

[14] 陳文輝，劉元林，李曉鵬. IL-23/IL-17軸對尋常型銀屑病病情的影響[J]. 東南國防醫(yī)藥，2014，16(3)：284-286

[15] 周敏，豐世科，陳金，等. NB-UVB治療銀屑病的療效及治療前后血清TNF-α和IL-12的變化[J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2010，26(2)：108-109

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.30.025

R758.63

B

1008-8849(2016)30-3375-03

2016-02-11