戚巧玲

(安徽省宣城市宣城中心醫(yī)院，安徽 宣城 242000)

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吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期乳腺癌臨床觀察

戚巧玲

(安徽省宣城市宣城中心醫(yī)院，安徽 宣城 242000)

目的探討吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌的有效性和安全性，為改善患者預(yù)后提供參考依據(jù)。方法回顧性分析60例晚期乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)不同用藥方案分為觀察組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組應(yīng)用表柔比星聯(lián)合多西他賽治療，觀察組應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療，比較2組患者近期臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組總有效率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；2組臨床獲益率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組脫發(fā)、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，手足綜合征發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論晚期乳腺癌患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案治療能夠維持病灶穩(wěn)定，且不良反應(yīng)輕微。

晚期乳腺癌；吉西他濱；卡培他濱；不良反應(yīng)

乳腺癌是我國(guó)女性常見惡性腫瘤之一，雖然近年來其生存率明顯提高，但仍有約50%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。化療是治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的主要方法，其中紫杉類與含蒽環(huán)類方案為臨床主要治療方案[1]，隨紫杉類與含蒽環(huán)類方案應(yīng)用逐漸增多，其耐藥率亦明顯增加[2]。因此，臨床中一直在探尋與紫杉類和含蒽環(huán)類無交叉耐藥，且不良反應(yīng)輕、療效滿意的化療方案?？ㄅ嗨麨I與吉西他濱均是通過影響核酸合成達(dá)到治療腫瘤的目的，而且單用時(shí)均有一定效果。本研究回顧分析了晚期乳腺癌治療中應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案的療效及不良反應(yīng)，并與紫杉類和含蒽環(huán)類方案進(jìn)行了對(duì)照分析，以為臨床治療提供參考依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料回顧性分析我院2012年1月—2014年12月收治的60例晚期乳腺癌患者的臨床資料，乳腺癌均符合《乳腺癌》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)病理學(xué)、強(qiáng)化CT、MRI等檢查確診?；颊呔鶠槌醢l(fā)；就診前未接受內(nèi)分泌治療、放療或者化療等；病例資料完整；預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上者；均至少接受4個(gè)周期化療；TNM分期為Ⅲ期、Ⅳ期者。排除標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)乳房癌；嚴(yán)重心、肝、腎等臟器官功能不全或凝血功能障礙者；生存期在6個(gè)月以內(nèi)者。根據(jù)不同用藥方案將患者分為觀察組和對(duì)照組各31例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2方法2組患者治療前均進(jìn)行凝血功能、血常規(guī)以及影像學(xué)檢查，均給予5-HT3受體拮抗劑止吐。對(duì)照組接受表柔比星聯(lián)合多西他賽治療：第1天給予表柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041211)25 mg/m2靜脈注射，第2天給予多西他賽(北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093734)75 mg/m2靜脈注射。觀察組接受吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療：吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注30 min，第1,8天；卡培他濱2 000 mg/m2口服，2次/d，連續(xù)使用14 d。2組均以治療3周為1個(gè)周期，均至少治療2個(gè)周期，每2個(gè)周期對(duì)2組患者的臨床療效、不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)?；熼_始后定期行肝腎功能、血常規(guī)檢查，出現(xiàn)異常對(duì)癥處理。

1.3觀察指標(biāo)臨床效果參考《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，將治療效果分為完全緩解(CR)、顯著緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，總有效=CR+PR，臨床獲益=CR+PR+SD；毒副反應(yīng)程度按照WHO對(duì)于抗癌藥物的毒性反應(yīng)程度將患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)劃分為5個(gè)級(jí)別(0級(jí)～Ⅳ級(jí))[5]，級(jí)別越高表示不良反應(yīng)程度越重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，采用2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，臨床獲益率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組脫發(fā)、血紅蛋白減少發(fā)生率低于對(duì)照組，手足綜合征發(fā)生率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

3　討　　論

轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者一般失去了手術(shù)治療機(jī)會(huì)，治療以化療為主，臨床上常采用蒽環(huán)類、紫杉醇方案作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療方案。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于乳腺癌患者較為有效的新輔助化療方案主要包括紫杉類、蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合應(yīng)用[6]。表柔比星為蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的一種，主要作用機(jī)制是對(duì)癌細(xì)胞RNA、DNA合成進(jìn)行干擾，并抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，為細(xì)胞周期非特異性類藥物[7]。多西他賽為一種新型的抗微管藥，能夠與游離微管蛋白相結(jié)合，從而促進(jìn)了微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，減少了游離小管的數(shù)量，而且增強(qiáng)了微管固定，同時(shí)產(chǎn)生喪失正常功能的微管束，在有絲分裂過程中微管無法順利形成紡錘體，從而遏制了腫瘤細(xì)胞的分裂及增殖，屬于細(xì)胞周期特異性類藥物[8]。因此，紫杉類、蒽環(huán)類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有較好的協(xié)同治療作用，在乳腺癌患者新輔助化療中效果滿意[9]。但是由于蒽環(huán)類藥物的廣泛應(yīng)用，耐藥率卻不斷增高，使得臨床療效降低。經(jīng)對(duì)蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)紫杉類、卡培他濱、吉西他濱等藥物治療仍有效[10]。劉桂蘭等[11]采用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，總緩解率為44.44%。吉西他濱是嘧啶類抗代謝的一種藥物，屬周期性藥物，通過代謝物進(jìn)入DNA后殺傷處于S期的腫瘤細(xì)胞，而且抑制了腫瘤細(xì)胞增殖、分化，對(duì)卵巢癌、乳腺癌、胃癌等多種實(shí)體惡性腫瘤具有較好的臨床效果[12]?？ㄅ嗨麨I是具有獨(dú)特抗腫瘤作用的氟尿嘧啶類藥物，可增強(qiáng)化療作用；與多西紫杉醇抗腫瘤機(jī)制不同，藥物主要毒副反應(yīng)無疊加效果，同時(shí)多西紫杉醇可通過上調(diào)胸苷嘧啶磷酸化酶，加強(qiáng)卡培他濱的抗腫瘤作用[13]。

表3　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況

本研究分析了晚期乳腺癌治療中應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案的療效及不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，觀察組無一例患者完全緩解，其中顯著緩解率為26.67%，穩(wěn)定率為70.00%，總有效率為26.67%。對(duì)照組有1例患者完全緩解，顯著緩解率、穩(wěn)定率分別為56.67%和33.33%，其總有效率為60.00%，顯著高于觀察組，表明表柔比星聯(lián)合多西他賽的化療方案能夠迅速縮小患者病灶，這與關(guān)萌等[14]的研究結(jié)果接近。對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌，完全治愈難度極大，近幾年，越來越多的研究學(xué)者開始關(guān)注患者生存期延長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移灶控制效果等問題。本研究中，觀察組臨床獲益率為96.67%，與對(duì)照組的93.33%并無較大差異，表明表柔比星聯(lián)合多西他賽、吉西他濱聯(lián)合卡培他濱的化療方案均是治療晚期乳腺癌的有效措施，雖然表柔比星聯(lián)合多西他賽化療方案較吉西他濱聯(lián)合卡培他濱能夠使得病灶快速縮小，但吉西他濱聯(lián)合卡培他濱化療方案對(duì)于大多數(shù)患者而言亦能夠維持病灶穩(wěn)定，提示該方案具有一定臨床療效。

對(duì)于晚期乳腺癌患者而言，其治療的主要目的就是延長(zhǎng)患者生存期，減少化療引起的毒副反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量。在本研究中，2組患者無一例因?yàn)樗幬锒靖狈磻?yīng)死亡，其中觀察組主要不良反應(yīng)為手足綜合征、胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，多以Ⅰ～Ⅱ級(jí)為主，Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)較少見；對(duì)照組主要不良反應(yīng)為脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，其中觀察組脫發(fā)、血紅蛋白減少發(fā)生率低于對(duì)照組，提示吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌的整體毒副反應(yīng)程度較輕。

綜上所述，晚期乳腺癌患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案治療能夠維持病灶穩(wěn)定，且不良反應(yīng)輕微。本研究樣本量較少，可能會(huì)影響結(jié)果準(zhǔn)確性，在隨后的研究中，可擴(kuò)大樣本量，并給予分期、病理等亞組研究，進(jìn)一步證實(shí)吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案在晚期乳腺癌新治療中臨床價(jià)值。

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2016-04-10