李有強,王武峰,彭少華

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院，海南 海口 570311)

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后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療治療晚期下咽低分化癌療效觀察

李有強,王武峰,彭少華

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院，海南 ?？?570311)

目的探討后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療對晚期下咽低分化癌的治療效果，從而為該疾病的有效治療提供更可靠的證據(jù)。方法以100例晚期下咽低分化癌患者作為研究對象，并對其臨床治療進行前瞻性研究。在患者知情同意情況下，其中50例患者使用后程加速超分割放療進行治療(對照組)，另外50例患者聯(lián)合使用后程加速超分割放療與同步化療進行治療(實驗組)，觀察比較2組治療效果。結(jié)果當(dāng)常規(guī)分割放療結(jié)束時，2組下咽病灶總有效率分別為44.0%與70.0%，頸部轉(zhuǎn)移灶總有效率分別為52.0%與74.0%；當(dāng)加速超分割放療結(jié)束時，2組下咽病灶總有效率分別為60.0%與84.0%，頸部轉(zhuǎn)移灶總有效率分別為70.0%與92.0%，且實驗組治療效果顯著好于對照組(P<0.05)。另一方面，雖然實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.05)，但患者均可耐受。結(jié)論相比較單純使用同步化療的治療方法，后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療對晚期下咽低分化癌具有更好的治療效果。

后程加速超分割放療；同步化療；晚期下咽低分化癌

作為一種頭頸部惡性腫瘤，下咽癌預(yù)后極差，通常情況下，該疾病的發(fā)病原因多與患者飲酒、吸煙等不良生活習(xí)慣有密切關(guān)系[1]。臨床上下咽癌表現(xiàn)為聲音嘶啞、吞咽困難以及咽喉腫痛等。由于其發(fā)病部位較為隱蔽，使疾病難以發(fā)現(xiàn)，當(dāng)確診時多數(shù)已處于疾病的進展期[2]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，下咽癌患者多數(shù)為男性，從病理學(xué)將其進行分類，大多數(shù)為鱗癌，其百分比例達到95%。同時該類型腫瘤分化程度均較低，不論處于早期還是晚期，均可首選放療進行治療[3]。臨床研究結(jié)果表明，單純使用放療對晚期下咽癌患者難以達到理想的治療效果，患者5年生存率僅為10%左右[4]。因此，探索其他新的治療手段具有重要的臨床意義。為了探討后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療對晚期下咽低分化癌的治療效果，本研究以我院2012年1月—2015年1月收治的100例晚期下咽低分化癌患者作為研究對象，并對其臨床治療進行前瞻性研究?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料本研究中所有患者均為病理證實的初治晚期下咽低分化癌患者，其年齡不超過65歲，Karnofsky評分至少80分；同時患者心、肺、肝及腎等器官功能基本正常，且放療前未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。在獲取我院倫理委員會通過以及患者知情同意的情況下，將患者隨機分為2組，每組50例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　2組一般資料比較　例

1.2治療方法所有患者均在模擬定位機下采用碳素纖維頭頸肩底座固定架+塑料頭頸肩面膜固定后，并在64排CT機下行鼻咽部、下咽部和全頸部增強掃描，然后采用三維適形后程加速超分割放療。對照組使用后程加速超分割放療進行治療，即使用常規(guī)分割放療(2 Gy/次、1次/d、每周5 d)36 Gy后，改為加速超分割放療(1.5 Gy/次、2次/d、2次間隔時間為6 h，每周5 d)。而實驗組使用后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療，其中第1周、第4周全身化療2個療程，在上述放療結(jié)束后，再化療2個療程，化療方案：PDD 20 mg/m2，第1—5天；5-氟尿嘧啶500 mg/m2，第1—5天。

1.3觀察指標(biāo)根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的客觀評價對其近期療效進行評價[5]，評價內(nèi)容主要包含有進展、穩(wěn)定、部分緩解以及完全緩解，其中總有效人數(shù)為部分緩解與完全緩解人數(shù)之和；根據(jù)PTOG/EORTC急性放射反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)對放射性毒反應(yīng)進行評價[6]；根據(jù)抗腫瘤藥物亞急性以及急性毒性反應(yīng)分級評價標(biāo)準(zhǔn)對化療毒性反應(yīng)進行評價[7]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法本次研究使用SPSS19.0軟件對結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析和處理，用2檢驗方法對計數(shù)資料進行檢驗。檢驗水準(zhǔn)：P>0.05說明兩者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，若P<0.05則說明兩者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1常規(guī)分割放療結(jié)束后2組近期療效比較常規(guī)分割放療結(jié)束后，實驗組下咽腫瘤與頸部淋巴結(jié)治療有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.2加速超分割放療結(jié)束后2組近期療效比較加速超分割放療結(jié)束后，實驗組下咽腫瘤與頸部淋巴結(jié)治療有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　常規(guī)分割放療結(jié)束后2組近期療效比較

表3　加速超分割放療結(jié)束后2組近期療效比較　例

2.32組急性不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組均出現(xiàn)中性粒細胞減少，惡心、嘔吐，皮膚反應(yīng)，黏膜反應(yīng)以及疲勞等急性不良反應(yīng)，且實驗組不良反應(yīng)嚴重程度均高于對照組，而這些不良反應(yīng)患者均可耐受。2組急性不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3　討　　論

目前大多數(shù)臨床研究者認為，腫瘤干細胞在放療過程中有可能會出現(xiàn)再增殖，并呈現(xiàn)出逐漸加速的過程[8]。同樣大量臨床研究結(jié)果也證實，大約在開始腫瘤放療1個月后即可出現(xiàn)腫瘤的加速再增殖，且較放療前增殖速度增加了至少10倍[9]。然而，對于不同腫瘤細胞而言，其加速再增殖發(fā)生的時間也不完全相同。為了將加速再增殖的腫瘤細胞殺死，并提高腫瘤的放療效果，放療專家們設(shè)計了一系列如全程、后程加速超分割放療等非常規(guī)的分割照射放療方法，且其遠期治療效果均明顯好于常規(guī)分割照射治療。

表4　2組急性不良反應(yīng)發(fā)生情況比較　　　例

通常情況下，下咽癌常規(guī)分割放療使用劑量維持在1.8～2.0 Gy/次范圍內(nèi)，每天1次，每周放療5 d，對于初治患者而言，其最大照射劑量不應(yīng)超過70 Gy，最小照射劑量可達到66 Gy。關(guān)于如何進行放療的問題，臨床工作者進行了大量的研究，其結(jié)果表明，將放療間隔時間縮短，并且每次給予患者小劑量照射，且每天進行2次放射治療，這種高分割放療的方式不但使腫瘤組織的放療劑量增加，同時也有利于減少正常組織由于放療而受到的毒性作用[10]。另外，采用高分割放療方法也能使局部腫瘤的控制效果得到顯著提高。有研究結(jié)果表明，某些腫瘤如頭頸部腫瘤等腫瘤細胞加速再增殖的時間約在放療開始后的3～4周，因此，下咽癌的后程加速超分割放療具有操作的可行性[11]。

另有研究結(jié)果表明，通過對放療分割方式的改變，即將常規(guī)分割放療方式更換為超分割放療，對局部腫瘤的控制有效率至少提高10%，甚至有可能達到15%[12]。由于腫瘤放療后期有可能會出現(xiàn)腫瘤細胞加速再增殖生長的過程，因此需要將同步化療時間進行適當(dāng)?shù)母淖儯⒂诜暖煹暮蟀腚A段過程中進行化療，即所謂的后期同步進行放化療。此時，同步進行放化療具有以下幾方面的優(yōu)點:①聯(lián)合使用放化療對于局部進展期的頭頸部腫瘤具有更好的治療效果，并減少了腫瘤遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。②同時化療也可以作為放療的增敏劑，使腫瘤細胞對放射治療的敏感性加強，增強其治療效果。③使用部分劑量對腫瘤進行放療后，使腫瘤體積縮小，因此有利于瘤體內(nèi)血管分布的改善，并使藥物作用腫瘤細胞的機會大大增加。④盡可能防止早期合并化療而出現(xiàn)的機體耐受性降低情況的發(fā)生。⑤通過大野放射治療，亞臨床灶已基本得到控制，加用化療針對腫瘤的治療起到進一步的強化作用。⑥在放療后期，仍有少數(shù)存活的腫瘤克隆源性細胞增殖仍較為活躍。此時，使用細胞周期特異性藥物具有較好的治療效果。目前研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，將氟尿嘧啶與順鉑兩種細胞毒藥物應(yīng)用于鼻咽癌、食管癌、肺癌和喉癌等腫瘤的治療，最終表現(xiàn)出較強的放射增敏作用[13]。⑦同步放化療也有利于治療時間的縮短，同時也有利于放療初期所致局部水腫反應(yīng)的減少，使患者耐受性增加。因此，該治療方式目前已作為下咽癌治療的一種標(biāo)準(zhǔn)治療方式，然而對于化療與放療的最佳方案還需進一步研究和討論。

本研究結(jié)果表明，不論是在常規(guī)分割放療結(jié)束后，還是在加速超分割放療結(jié)束后，實驗組下咽腫瘤與頸部淋巴結(jié)治療有效率均明顯高于對照組。2組均發(fā)生中性粒細胞減少，惡心、嘔吐，皮膚反應(yīng)，黏膜反應(yīng)以及疲勞等急性不良反應(yīng)，雖然實驗組急性不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對照組，但通過積極治療，上述不良反應(yīng)患者均能耐受，并不會對治療造成影響。因此，后程加速超分割放療聯(lián)合同步化療能明顯提高晚期下咽低分化癌患者腫瘤局部控制率，具有更好的治療效果，此時所發(fā)生的急性不良反應(yīng)患者均可耐受。因此，該方法有必要在臨床上進行使用和推廣。

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