張友杰

(陜西省商洛市中心醫(yī)院，陜西 商洛 726000)

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甲巰咪唑片聯(lián)合柴胡疏肝散加減治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥療效觀察

張友杰

(陜西省商洛市中心醫(yī)院，陜西 商洛 726000)

目的觀察甲巰咪唑片聯(lián)合柴胡疏肝散加減治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效。方法將60例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各30例，2組均給予甲巰脒唑片口服，治療組同時(shí)給予中藥柴胡疏肝散加減口服，1劑/d。2組療程均為8周，1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)臨床療效，并觀察2組治療前后各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分及FT3、FT4及TSH水平變化。結(jié)果治療組臨床愈顯率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后治療組各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分均較治療前及同期對(duì)照組明顯降低(P均<0.05)，且FT3、FT4及TSH水平均較治療前及同期對(duì)照組明顯改善(P均<0.05)。結(jié)論甲巰咪唑片聯(lián)合柴胡疏肝散加減治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥效果理想，可有效改善患者臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，值得推廣應(yīng)用。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥；柴胡疏肝散加減；甲巰咪唑片

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡(jiǎn)稱甲亢)是指甲狀腺腺體本身功能亢進(jìn)，合成和分泌甲狀腺激素增加所導(dǎo)致的甲狀腺毒癥。本病以Graves病最為常見(jiàn)，女性高發(fā)，高發(fā)年齡20～50歲[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病主要由自身免疫功能異常引起，如由于長(zhǎng)期使用甲狀腺刺激物(LATSL)、抗促甲狀腺激素抗體(HSIG)引起下丘腦-垂體-甲狀腺軸失調(diào)，形成甲狀腺腫大，甲狀腺激素分泌過(guò)多[2]。西醫(yī)多采用抗甲亢藥物、同位素碘、手術(shù)等方法治療，療效欠佳，且不良反應(yīng)較多。2013年1月—2015年8月筆者觀察了甲巰咪唑片聯(lián)合柴胡疏肝散加減治療甲亢的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時(shí)期收治的60例甲亢患者，均符合西醫(yī)對(duì)甲亢的臨床診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[3]及中醫(yī)學(xué)“肝郁痰結(jié)證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，主要表現(xiàn)為頸部硬腫，喉中有堵塞感，胸悶不舒，煩躁易怒，心悸失眠，舌尖顫動(dòng)，倦怠乏力，善嘆息，或伴惡心痰多，大便溏薄或便后不爽，舌紅，苔薄膩，脈弦滑等；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、B超檢查確診并排除相關(guān)疾??；年齡18～65歲；患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意并簽署知情同意書。排除亞急性甲狀腺炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、醫(yī)源性甲亢、碘甲亢、甲狀腺腫瘤或囊腫、垂體甲亢等患者；抗甲狀腺藥物治療無(wú)效或甲狀腺顯著壓迫鄰近器官須手術(shù)者；妊娠或哺乳期女性；合并心肝腎等重要臟器功能不全、精神病或意識(shí)障礙、甲亢危象傾向等患者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬镞^(guò)敏者。按照隨機(jī)平行分組法分為2組：治療組30例，男5例，女25例；年齡19～63(38.4±6.7)歲；病程3～28(11.4±3.5)個(gè)月；病情輕度6例，中度19例，重度5例。對(duì)照組30例，男7例，女23例；年齡21～64(37.8±7.2)歲；病程4～26(12.3±2.8)個(gè)月；病情輕度8例，中度14例，重度8例。2組年齡、性別、病程及病情分型比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予西醫(yī)一般治療，包括保證休息、避免劇烈運(yùn)動(dòng)，防止情緒激動(dòng)，給予高熱量、高蛋白、高維生素飲食等。口服甲巰咪唑片(德國(guó)默克有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120405)，輕型10～15 mg/d，中型15～30 mg/d，重型30～40 mg/d，分3次服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥柴胡疏肝散加減治療。組方：柴胡15 g、炒黃芩6 g、枳殼10 g、生白芍10 g、法半夏6 g、黨參12 g、蘇梗10 g、厚樸10 g、炒萊菔子12 g、茯苓10 g、蒼術(shù)10 g、青蒿12 g、生牡蠣20 g、浙貝母12 g、白芥子10 g；痰多而黏者加竹茹、海浮石，結(jié)節(jié)較硬者加桃仁、紅花、莪術(shù)，內(nèi)熱較重者加炒山梔、生地黃、知母，失眠較重者加炒棗仁、柏子仁，心悸不安者加生龍齒、茯神，口干口苦者加黃連、龍膽草。1劑/d，水煎分早晚2次服。2組均連續(xù)治療8周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1綜合療效參照文獻(xiàn)[5]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。臨床治愈：臨床癥狀、體征消失，脈率、心率正常，甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音消失，甲狀腺腫及突眼征下降1級(jí)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，脈率、心率基本正常，甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音消失，甲狀腺腫及突眼征下降1級(jí)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本正常；有效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，脈率、心率改善，甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音減輕，甲狀腺腫及突眼征下降不足1級(jí)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；無(wú)效：臨床癥狀、體征均基本無(wú)改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)改善。臨床治愈+顯效為愈顯。

1.3.2中醫(yī)癥候積分[4]選取患者常見(jiàn)中醫(yī)癥候(胸脅脹悶、心悸失眠、喉中堵塞感、大便溏薄)作為病情評(píng)價(jià)指標(biāo)，按照嚴(yán)重程度分別記為0分(無(wú)癥狀)、2分(癥狀輕或偶爾出現(xiàn))、4分(癥狀重而間斷出現(xiàn))、6分(癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn))，得分越高表明癥狀越嚴(yán)重，反之則越輕。

1.3.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)于治療前后分別測(cè)定2組血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺素(TSH)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1綜合療效比較治療8周后，治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(2=13.205，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療8周后綜合臨床療效比較　　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=13.205，P=0.027。

2.2中醫(yī)癥候積分比較2組治療前各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);治療后對(duì)照組心悸失眠積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，其余中醫(yī)癥候積分均未見(jiàn)明顯變化(P均>0.05)；而治療組各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分均較治療前及同期對(duì)照組明顯降低(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分比較±s，分)

組別n喉中堵塞感治療前治療后tP大便溏薄治療前治療后tP治療組303.25±0.850.86±0.124.4580.0122.96±0.791.31±0.623.2060.027對(duì)照組303.19±0.763.08±0.681.4950.5362.87±0.692.65±0.531.2740.863t1.526-3.2051.024-2.367P0.6390.0240.7850.039

2.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較2組治療前FT3、FT4及TSH水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后上述指標(biāo)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

3　討　　論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)甲亢的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，認(rèn)為其為一種自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)，合成和分泌過(guò)多的甲狀腺激素。這可能是由于甲狀腺被血液循環(huán)存在的刺激物(非TSH)興奮的結(jié)果，目前認(rèn)為這種刺激物為γ球蛋白[6]。而許多證據(jù)表明，甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的抗原性T淋巴細(xì)胞致敏，刺激B淋巴細(xì)胞分泌TSH受體抗體，后者可與TSH受體結(jié)合，對(duì)甲狀腺起興奮或抑制作用[7-8]。該病血清T3、T4、FT3、FT4均增高，而TSH卻降低，這與甲狀腺激素升高所誘發(fā)的負(fù)反饋?zhàn)饔糜嘘P(guān)。目前西醫(yī)對(duì)該病的治療多采用藥物及手術(shù)治療，前者主要包括抗甲狀腺藥物及放射性碘，盡管可起到一定療效，但治愈率低、療程長(zhǎng)且復(fù)發(fā)率高；后者通過(guò)甲狀腺次全切除來(lái)達(dá)到破壞甲狀腺激素合成和分泌的目的，雖然治愈率較高，但術(shù)后甲減的發(fā)生率顯著增高，安全性較低[9]。

表3　2組治療前后FT3、FT4及TSH水平比較

甲亢屬于中醫(yī)學(xué)“癭氣”等疾病范疇，認(rèn)為該病多由七情內(nèi)傷所致，因此女性最為多見(jiàn)。因患者情志不舒、忿郁惱怒，久之則氣機(jī)郁滯、肝氣郁結(jié)，氣血津液輸布受阻，凝結(jié)成痰，痰氣相搏，壅結(jié)頸前則為癭氣。郁熱熏蒸則怕熱多汗，灼傷胃陰則消谷善饑，郁久化火、肝陽(yáng)上亢則急躁易怒，耗傷心陰、心失所養(yǎng)則心悸失眠，肝郁犯胃、脾氣虛弱則大便溏薄，久之則肝腎陰虛、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，故見(jiàn)手足顫動(dòng)?？梢?jiàn)本病以肝氣郁結(jié)、痰氣互結(jié)為本，久之則損陰傷脾，故在疾病初期當(dāng)以行氣疏肝、化痰開(kāi)結(jié)為基本治療原則，根據(jù)具體病證參以健脾、養(yǎng)陰、清熱諸法[10]。治療組所采用的柴胡疏肝散加減方中柴胡疏肝解郁，枳殼、厚樸、蘇梗行氣導(dǎo)滯，白芍、青蒿養(yǎng)陰透熱，黃芩清熱瀉火，半夏、白芥子、萊菔子化痰散結(jié)，蒼術(shù)、茯苓、黨參健脾利濕，牡蠣、貝母軟堅(jiān)散結(jié)。全方共奏疏肝理氣、化痰散結(jié)、清熱養(yǎng)陰之功。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，柴胡疏肝散復(fù)方可調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽(yáng)平衡，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)分泌功能相對(duì)平衡，明顯降低血清中FT3、FT4、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)等含量；可改善甲狀腺的血液微循環(huán)和新陳代謝水平；可改善機(jī)體缺氧狀況，激活非特異免疫和糾正免疫缺陷[11]。方中柴胡有明顯鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、降溫和抗癲癇作用，其可通過(guò)減少體溫中樞神經(jīng)元cAMP合成和釋放，從而抑制發(fā)熱效應(yīng)[12]；枳殼、厚樸、蘇梗具有解痙止痛作用，且對(duì)神經(jīng)調(diào)節(jié)有一定效果；白芍具有顯著鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、降溫和抗驚厥作用，對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸有雙相調(diào)節(jié)作用，從而使神經(jīng)、內(nèi)分泌功能恢復(fù)平衡；青蒿具有抗菌、解熱、調(diào)節(jié)免疫等作用[13]；牡蠣、貝母具有增強(qiáng)免疫、抗氧化、降血脂及抗纖維化等多重作用[14]；蒼術(shù)、茯苓具有保肝、調(diào)節(jié)T淋巴亞群、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用；黃芩具有良好解熱作用[15]。

本研究結(jié)果表明，治療組胸脅脹悶、心悸失眠、喉中堵塞感、大便溏薄等均顯著改善，而對(duì)照組除心悸失眠癥狀緩解外，其余中醫(yī)癥候均無(wú)明顯改變，表明單純給予甲巰咪唑片口服對(duì)甲亢患者各種伴隨癥狀、體征改善效果不理想，這與西藥作用及靶器官單一有關(guān)，而中醫(yī)通過(guò)辨證論治對(duì)患者整體臟腑功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，可有效改善各項(xiàng)陽(yáng)性癥狀、體征；2組治療后FT3、FT4較治療前明顯降低，F(xiàn)SH較治療前明顯增高，但治療組降低或增高幅度更大，表明中藥也具有調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌作用，其與甲巰咪唑片聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)后者療效，對(duì)甲狀腺激素分泌起到協(xié)調(diào)平衡作用，可能與其對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺軸的干預(yù)作用有關(guān)。

綜上所述，柴胡疏肝散聯(lián)合甲巰咪唑片可明顯改善甲亢患者的中醫(yī)癥候，對(duì)甲狀腺激素分泌也有較好的調(diào)節(jié)作用，可有效提高甲巰咪唑片的治療作用，值得推廣應(yīng)用。

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2016-01-22